拟肾上腺素药和抗肾上腺素

1、肾上腺素能神经系统在调解血压、心律、心 力、胃肠运动和支气管平滑肌张力等生理功 能上起着重要的作用。它是通过神经末梢释 放的去甲肾上腺素激活肾上腺素受体，导致 交感兴奋。 拟肾上腺素药（拟交感作用药）：是一类 与肾上腺素能神经兴奋有相似作用的药物, 也称拟交感作用药。由于其均为胺类,部分 药物又有儿茶酚结构部分,故又称拟交感胺 或儿茶酚胺。 受体兴奋症状：血管、子宫和脾等的平滑 肌收缩，肠道平滑肌松弛，这一效应主要 用于升高血压。 受体兴奋症状：心肌收缩力增强，血管和 支气管扩张，肠道活动抑制，这一效应用 于强心和平喘。 肾上腺素受体药理性质 肾上腺素能受体属于G-蛋白偶联受体 鸟苷酸依赖性调

2、节蛋白 第一节拟肾上腺素药 一、药理性质 二、药物发展 三、构效关系 四、药物合成 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体 内分布广泛,对神经活动起者重要的介导作 用,既属神经递质,也属内源性生物胺。 三者在体内易受酶作用而失活，时效短暂， 经消化道易破坏，只能注射给药（皮下或 肌注，不可静脉注射，作用过于强烈） 兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌， 临床用于过敏性休克，支气管哮喘，心脏 骤停的抢救，口服无效。 1、肾上腺素 、激动剂 HO HOH OH CCH2NHCH3 2、去甲肾上腺素（NE） 选择性受体激动剂 升压，用于治疗休克时低血压。 OH HHO HOCCH2NH2 3、多巴胺 、

3、激动剂 H O H O N H 2 H C l 临床用于抗休克，常用于急性心肌梗死， 创伤，肾衰竭等。 一、受体的分类 二、拟肾上腺素药构效关系 苯环和胺基相隔2个碳原子升压作用最强 ； 苯环上的羟基(例如R2、R3上取代羟基)可增强此类 药物活性，3，4-二羟基作用最大，间位羟基比对位羟基更 重要； 位羟基 ，右旋体的药效强(即R构型活性S构型活性) ； 侧链-C上带有甲基，增加受体激动的作用，支气管 扩张，产生外周血管扩张作用； （5）侧链NH2上引入烷基R1的体积越大， 受体作用增 强， 受体作用减小。 R2 R3 H C OH H C R NHR1 三、拟肾上腺素药（同时作用、 受体药

4、物） 1、肾上腺素（副肾碱）兼作用于受体和 受体，用于治疗事故性心脏停搏和过敏性 休克。 2、多巴胺：主要作用多巴胺受体和1受体， 强心利尿作用，常用于休克时低血压的治 疗。 以香草醛为原料合成多巴胺 CHO CH3O OH CH3NO2 CH CH3O OH CHNO2ZnHg HCl CH CH3O OH 2CH2NH2HCl CH HO OH 2CH2NH2HCl HCl 3、盐酸麻黄碱 (-)-麻黄碱 1R，2S HCl C OH C CH3 NHCH3 HH 12 (+）-麻黄碱 1S，2R (-）-伪麻黄碱 1R，2R （+）-伪麻黄碱 1S，2S 、激动剂 伪麻黄碱，作用比麻黄碱

5、弱，是很多复方感冒药的 主要成分。例如康泰克，以（1S，2S）伪麻黄碱代 替苯丙醇胺-ppA 双扑伪麻片 伪麻黄碱（缓解鼻粘膜充血） 扑热息痛 扑尔敏（治过敏症状） 四、选择性受体激动剂 1. 1、2受体激动剂 去甲肾上腺素：收缩血管和升压作用较肾 上腺素强 2. 1受体激动剂 苯福林（新福林、新交感酚）和甲氧明： 选择性作用于1受体，具有收缩血管，升 高血压的作用 3. 2受体激动剂 甲基多巴：是左旋多巴的类似物，临床上用于 抗震颤麻痹和治疗肝昏迷，口服效果好 降压：在体内酶作用下生成假递质-甲基去甲肾 上腺素，从而具有抗高血压作用。 盐酸可乐定： 2受体激动剂，良好的中枢性 降压药，还可用

6、于阿片成瘾患者的戒毒治疗 利美尼定：也是2受体激动剂，降压效果与可乐 定相似，对2受体不及可乐定 五、选择性受体激动剂（抗心衰） 1.1、 2受体激动剂 异丙肾上腺素：强心、有正性肌力和松弛气管 平滑肌的作用 2. 1受体激动剂（强心） 多巴酚丁胺： 可增加心肌收缩力和心搏量，而 不影响动脉压和心率 普瑞特罗： 适用于急慢性心力衰竭患者的治疗， 是洋地黄的主要替换剂 3. 2受体激动剂 异克舒令和布酚宁：显示2受体激动活性，临床 用于治疗末梢动脉硬化症 沙丁胺醇 2受体的特异激动剂，临床上用于治疗喘息型 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管 痉挛等 特步他林、马布特罗、沙美特罗、福莫特罗

7、克伦特罗：瘦肉精（加速脂肪分解，影响心脏、 诱发肿瘤） HOH2C HO H OH CCH 2NHC(CH3)3 第二节 抗肾上腺素药 药理作用 一、 抗肾上腺素药 二、 抗肾上腺素药 抗肾上腺素药：是一类能与肾上腺素能 受体结合，无内在活性或极少有内在活 性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用， 却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性 拟肾上腺素药与受体作用的药物。 按照受体亚型分类 1、非选择性受体阻断剂 2、 1受体阻断剂 3、 2受体阻断剂 一、 受体阻断药 （1）妥拉唑啉 酚妥拉明（短效) H3C HO N CH2 N N H 缺点： 抗1 、2选择性差 1、非选择性受体阻断剂 同时阻断1、

8、2受体，引起心率及心肌收 缩力增加 （2）酚苄明 (长效) 用于治疗心源性休克，雷氏综合症，手足 发绀及冻疮后遗症，毒性和副作用较大。 2、选择性1受体阻断剂 1受体阻断剂，降低外周血管阻力，血压下 降，而不阻止2受体，较少引起心动过速。 （老年降压药） （1）盐酸哌唑嗪 选择性阻断1 而对2影响小，副作用小 （2）吲哚拉明 N CH3O CH3O N NH2 N C O N O HCI 作用机理： 受体阻断药能对抗肾上腺素 兴奋心脏的作用，降低自动性、延长有效 不应期，降低传导性与兴奋性，故可减慢 心率，减弱心肌收缩力，降低心肌耗氧量。 主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 心肌梗死等血管

9、疾病，也用于治疗甲亢、 肥厚型心肌病、偏头痛、青光眼等 二、 受体阻断药 1、非选择性 受体阻断剂 HO HO CH3 CH3 CHCH2NHCH 0H 第一 个 受体 阻断 剂 3、4OH换Cl二氯特诺 受体激动剂 受体阻断剂 Cl Cl 0H CHCH2NHCH CH3 CH3 异丙肾上腺素 苯环变萘环 丙萘洛尔 阻断作用毒副作用 CHCH2NHCH CH3 CH3 OH 引入-OCH2-；侧链移到萘环位 普萘洛尔（心得安） 对室上性心律失常疗效好，对 心输出量高的高血压治疗尤为 适用，未发现致癌倾向。 OCH2 CHCH2NHCH OH CH3 CH3 阿替洛尔 第一个选择性1阻断药 为

10、长效 ， 比受体阻断剂有优越性 OCH2 CH3 CH3 CHCH2NHCH OH H2NCOCH2 比索洛尔 OCH2CHCH2NHCH OH CH3 CH3 CHOCH2CH2OCH2 CH3 CH3 目前选择性最好1阻断药 2、去甲肾上腺素（NE） 选择性受体激动剂 升压，用于治疗休克时低血压。 OH HHO HOCCH2NH2 一、受体的分类 五、选择性受体激动剂（抗心衰） 1.1、 2受体激动剂 异丙肾上腺素：强心、有正性肌力和松弛气管 平滑肌的作用 2. 1受体激动剂（强心） 多巴酚丁胺： 可增加心肌收缩力和心搏量，而 不影响动脉压和心率 普瑞特罗： 适用于急慢性心力衰竭患者的治疗， 是洋地黄的主要替换剂 3. 2受体激动剂 异克舒令和布酚宁：显示2受体激动活性，临床 用于治疗末梢动脉硬化症 按照受体亚型分类 1、非选择性受体阻断剂 2、 1受体阻断剂 3、 2受体阻断剂 一、 受体阻断药 （2）酚