肝脏疾病常用的实验室检查ppt课件

1、肝脏疾病常用的实验室检查第二临床医学院张秀明:81887233-32908:020zxm163第十四章肝脏的生理功能n代谢作用：三大物质代谢，核酸代谢，维生素的活化和贮藏，激素的灭活和排泄等。n摄取、转化、排泄胆红素，发扬排泄功能。n经过各种化合物的氧化、复原、水解、结合等，发扬解毒功能。n产生凝血和纤溶因子，在凝血和纤溶过程中发扬重要作用。n生成胆汁，参与脂类物质的消化与吸收。肝功能检查的临床运用n了解肝本质有无损害及其程度；n对肝功能形状进展动态察看；n黄疸的诊断与鉴别诊断；n肝脏疾病的病因学诊断；n指点平安用药及在手术前的常规检查。肝脏疾病常用的实验室检查n蛋白质代谢检查血清总蛋白、清蛋

2、白、血清蛋白电泳、血氨n胆红素代谢检查总胆红素、直接胆红素、尿胆色素检查n血清酶检查转氨酶、碱性磷酸酶、-谷氨酰基转移酶n肝炎病毒标志物检查乙肝五项、丙肝抗体n肿瘤标志物检查甲胎蛋白n肝纤维化标志物检查肝纤四项总蛋白和清蛋白测定总蛋白和清蛋白测定n90%以上的血清总蛋白total protein，TP和全部的血清清蛋白albumin，A是由肝脏合成，因此血清总蛋白和清蛋白检测是反映肝脏功能的重要目的。总蛋白量减去清蛋白量，即为球蛋白globulin，G含量。n由于肝功能有很大代偿才干及清蛋白半衰期较长，因此肝脏病变往往到达一定程度和一定病程后才干出现血清总蛋白和清蛋白量的改动。因此它用于检测慢

3、性肝损害，并可反映肝本质细胞贮藏功能。 n参考范围：血清总蛋白60-80g/L，清蛋白40-55g/L，球蛋白20-30g/L，A/G为1.5-2.5:1。 总蛋白和清蛋白测定的临床意义n肝脏疾病：n急性肝损伤：总蛋白、清蛋白、球蛋白、A/G比值多为正常。n慢性肝病：慢性肝炎、肝硬化、肝癌等常见清蛋白减少，球蛋白添加，假设TP 60g/L 或A 25g/L，称低蛋白血症。假设A/G 1，提示肝功能严重损害。n肝外要素：n低蛋白血症：见于蛋白摄入缺乏或消化不良，丧失过多，耗费添加等。n高蛋白血症：指TP80g/L或G35g/L，见于肝硬化、慢性炎症、本身免疫性疾病、浆细胞病。血清蛋白电泳n在碱性

4、环境中pH8.6血清蛋白质均带负电，在电场中向阳极泳动，各种蛋白质因等电点和分子量差别，泳动速度不一，球蛋白因分子质量大，泳动最慢，电泳后从阳极开场依次为清蛋白、1球蛋白、2球蛋白、球蛋白和球蛋白五个区带。n参考范围：醋酸纤维素膜法n 清蛋白 0.610.71(61%-71%)n 1球蛋白 0.030.043%-4%n 2球蛋白 0.060.10 (6%-10%)n 球蛋白 0.070.11(7%-11%)n 球蛋白 0.090.18(9%-18%)血清蛋白电泳的临床意义n肝脏疾病：n急性及轻症肝炎时电泳结果多无异常，慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝癌，清蛋白减少、1、2、球蛋白也有减少倾向；球蛋白

5、添加，在慢性活动性肝炎和失代偿的肝炎或肝硬化添加尤为显著。n其他疾病： n肾病综合征、糖尿病肾病可致2及球蛋白增高，清蛋白及球蛋白降低 。n浆细胞病如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等，清蛋白轻度降低， 球蛋白明显升高，病人可在区带或与区带之间可见构造均一，基底窄、峰高尖的M蛋白。 肝硬化病人血清蛋白电泳图免疫缺陷病人血清蛋白电泳图多发性骨髓瘤病人血清蛋白电泳图血清前清蛋白n前清蛋白(prealbumin，PAB)由肝细胞合成，分子量62000，前清蛋白是一种载体蛋白，能与甲状腺素结合，因此又称甲状腺素结合前清蛋白thyroxine binding prealbumin，并能运输维生素A。n前清蛋白

6、半衰期较其他血浆蛋白短约2天，因此它比清蛋白更能早期反映肝细胞损害。它的血清浓度明显受营养情况及肝功能改动的影响。n临床意义：降低见于营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤；肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疸。对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。 血氨n来源：蛋白质代谢中氨基酸脱氨基作用，肠道细菌产生的氨基酸氧化酶分解蛋白质产生的氨，肾小管上皮细胞分泌的氨。血氨升高是引起肝性脑病的重要缘由。n去路：氨主要去路为肝内合成尿素而解毒，经肾脏排出体外。n参考范围：谷氨酸脱氢酶法11-35umol/L。血氨测定的临床意义n升高： 生理性增高见于进食高蛋白饮食或猛烈运动后；病理性增高见于严重

7、肝损害如肝硬化、肝癌、重症肝炎等、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流构成等。n降低：低蛋白饮食、贫血。胆红素的代谢n胆红素的生成n衰老红细胞破坏释放出血红蛋白n血红蛋白分解为珠蛋白和血红素n血红素经微粒体血红素氧化酶作用生成胆绿素n胆绿素在酶的作用下转变为胆红素n胆红素的运输n绝大部分胆红素与白蛋白结合而运输胆红素的代谢n胆红素在肝细胞的代谢n胆红素白蛋白结合物分别窦状隙 n肝细胞的配体结合蛋白Y、Z摄取胆红素n与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸作用，构成葡萄糖醛酸胆红素。n血清胆红素n葡萄糖醛酸胆红素称结合胆红素conjugated bilirubin，又称直接胆红素或肝胆红素。n胆红素未与葡萄糖醛

8、酸结合称未结合胆红素unconjugated bilirubin ，或间接胆红素或血胆红素。胆红素的代谢n胆红素在肠道中的变化n葡萄糖醛酸胆红素随胆汁进入肠道在细菌的作用下逐渐复原生成中胆素原、粪胆素原和d-尿胆素原，统称为胆素原。n在肠道下段，无色的胆素原接触空气分别氧化为尿胆素、粪胆素和d-尿胆素，统称为胆素,胆素呈黄褐色。胆红素的代谢n胆色素的肠肝循环n肠道中10%20%的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝。其中大部分再随胆汁排入肠道n少量胆素原经血液循环入肾并随尿排出，胆素原接触空气后氧化为尿胆素，尿胆素是尿液的主要颜色。胆红素检查的临床运用n临床上经过检测血清总胆红素、结合胆红

9、素、非结合胆红素、尿内胆红素及尿胆原，借以诊断有无溶血及判别肝、胆系统在胆色素代谢中的功能形状。 黄疸分类n根据严重程度分为：n隐性黄疸：胆红素17.134.2 umol，肉眼看不到巩膜与皮肤黄染。n显性黄疸：胆红素34.2 umol，组织黄染。n根据血清胆红素来源不同分为：n溶血性黄疸n肝细胞性黄疸n阻塞性黄疸溶血性黄疸n血清总胆红素和间接胆红素增高n体内红细胞大量破坏时，单核-巨噬系统生成大量间接胆红素，超越肝脏代偿才干时，肝细胞不能将其全部转变为直接胆红素，因此血中间接胆红素添加,总胆红素亦添加。n尿胆红素阴性n因间接胆红素难溶于水，不能自肾脏排出，故尿胆红素阴性。溶血性黄疸n粪胆素添加

10、n由于间接胆红素添加，肝细胞代偿结合的直接胆红素的量也添加，排入肠道后转变为粪胆原的量因此增多，粪便中粪胆素增高，粪便颜色加深。n尿胆原添加n较多的粪胆原由肠道吸收入肝脏，肝肠循环添加，另一部分粪胆原经血流入肾，自肾脏排出，尿中尿胆原增高而呈阳性或强阳性。肝细胞性黄疸n血清间接胆红素增高n虽然间接胆红素的生成正常，但因肝细胞受损，构成直接胆红素的才干减低而致血中间接胆红素增高。n血清直接胆红素增高n部分肝细胞虽然可将部分间接胆红素转变为直接胆红素，但因肝细胞肿胀、压迫毛细胆管,使直接胆红素在肿胀、坏死的肝细胞之间弥散，经血窦而进入血循环导致直接胆红素升高。n血清总胆红素增高肝细胞性黄疸n尿胆红

11、素阳性n直接胆红素可溶于水，经肾脏排出而致尿胆红素阳性。n尿胆原阳性n经肠道吸收的粪胆原，因肝细胞受损不能将其转化为胆红素排至肠道，血中粪胆原添加可由尿中排出，使尿胆原实验阳性。阻塞性黄疸n血清直接胆红素升高n由于各种缘由引起的肝内阻塞少见及肝外阻塞较多见，使胆汁排泄途径受阻不能向肠道排出或排泄不畅。致使胆汁淤积，肝胆管内压逐渐增大，导致毛细胆管破裂，直接胆红素经淋巴间隙或血窦进入血液循环。n总胆红素升高阻塞性黄疸n尿胆红素明显添加n因直接胆红素溶于水可由肾脏排出，故尿中胆红素强阳性。n粪胆素原减少n根据其阻塞程度的不同，粪胆原可减少或消逝，粪便颜色变浅甚至外观呈白陶土样。n尿胆原减少n胆色素

12、的肠肝循环不能正常进展。总胆汁酸total bile acid,TBA)n胆汁酸在肝脏中由胆固醇合成，随胆汁分泌入肠道，经肠道细菌分解后由小肠重吸收，经门静脉入肝，被肝细胞摄取，少量进入血液循环，因此胆汁酸测定能反映肝细胞合成、摄取及分泌功能，并与胆道排泄功能有关。它对肝脏系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他目的。n参考值范围:010mol/L 酶法n临床意义:胆汁酸增高见于肝细胞损害，如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌、乙醇肝及中毒性肝病等；胆道阻塞，如肝内、外的胆管梗阻；门脉分流，肠道中次级胆汁酸经分流的门脉系统进入体循环。 血清酶升高的病理机制 n有些酶存在于肝细胞内，当肝细胞损伤

13、时细胞内的酶释放入血流，使血清中的这些酶活性升高，如丙氨酸氨基转移酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶AST、醛缩酶、乳酸脱氢酶LDH。n有些酶是由肝细胞合成，当患肝病时，这些酶活性降低，如凝血酶。n一些酶从胆汁中排出，当胆道阻塞时，其排泄受阻，致使血清中这些酶的活性升高，如碱性磷酸酶ALP、-谷氨酰基转移酶-GT。n有些酶活性与肝纤维组织增生有关，当肝脏纤维化时，血清中这些酶活性增高，如单胺氧化酶MAO，脯氨酰羟化酶PH等。 氨基转移酶及其同工酶n分布：氨基转移酶简称转氨酶，主要包括：n丙氨酸氨基转移酶alanine aminotransferase, ALT，又称谷丙转氨酶GPT，主要分布在肝脏

14、，其次是骨骼肌、肾脏、心肌等组织中；n天冬氨酸氨基转移酶aspartate aminotransferase, AST，又称谷草转氨酶GOT，主要分布在心肌，其次是肝脏、骨骼肌和肾脏等组织中。nAST有ASTm和ASTs两种同工酶。n参考范围：延续监测法37n ALT 10-40U/L； AST 10-40U/L ；ALT/AST1 转氨酶测定的临床意义n急性病毒性肝炎：显著升高，可达正常上限的20-50倍，ALT/AST1。 n慢性病毒性肝炎：200U/L；假设ALT/AST1，提示慢性肝炎进入活动期。n肝硬化：轻度升高，终末期肝硬化正常或降低。 n酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等轻度

15、升高或正常，且ALT/AST1。肝内外胆汁淤积转氨酶活性通常正常或轻度上升。n骨骼肌疾病、肺堵塞、肾堵塞、胰腺炎等转氨酶轻度升高。急性心肌梗死后AST明显升高。n酶-胆分别和ALT/AST比值。 碱性磷酸酶及其同工酶 n碱性磷酸酶alkaline phosphatase，ALP能在pH8.6-10.3的环境中水解磷酸酯产生磷酸。ALP主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中；血清中的ALP主要来自于肝脏和成骨细胞。肝胆疾病时由于ALP生成添加而排泄减少，引起血清ALP升高。nALP同工酶根据其来源不同分为6种，ALP2、ALP3、ALP4、ALP5分别称为肝型、骨型、胎盘型和小肠型，ALP1是细

16、胞膜组分和ALP2的复合物，ALP6是IgG和ALP2复合物。 碱性磷酸酶及其同工酶n参考值范围nALP：磷酸对硝基苯酚延续监测法n成人40-110U/L，儿童250U/L。nALP同工酶n正常人血清中以ALP2为主，占总ALP的90%，出现少量的ALP3；n发良中的儿童ALP3点总ALP的60%以上；n妊娠晚期ALP4占总ALP的40%-65%。碱性磷酸酶测定的临床意义n肝胆系统疾病：胰头癌、胆管结石引起的胆管阻塞、原发性胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积等，ALP明显升高。n黄疸的鉴别诊断：胆汁淤积性黄疸，ALP和胆红素明显升高，转氨酶仅轻度添加；肝细胞性黄疸，胆红素中度添加，转氨酶很高，ALP正

17、常或稍高；肝内局限性胆道阻塞，ALP明显增高，ALT无明显增高，胆红素大多正常。n骨骼疾病：如佝偻病、骨软化症、成骨细胞瘤及骨折愈合期、血清ALP升高。n儿童、妊娠中晚期血清ALP生理性添加。 -谷氨酰基转移酶 n-谷氨酰转移酶-glutamyl transferase，GGT是催化谷胱苷肽上 -谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。GGT主要存在于细胞膜和微粒体上，肾脏、肝脏和胰腺含量丰富，但血清中GGT主要来自肝脏的肝细胞毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时，血清中GGT增高。n参考值n 硝基苯酚延续监测法37：50U/L。 GGT测定的临床意义n胆道阻塞性

18、疾病GGT明显升高，如原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎。n肝癌时由于肝内阻塞，肝细胞产生大量GGT，同时癌细胞也合成GGT，使GGT明显升高。n急性病毒性肝炎时，GGT可呈中等度升高，慢性肝炎、肝硬化的非活动期酶活性正常，假设GGT继续升高，提示病变活动或病情恶化。n急、慢性酒清性肝炎、药物性肝炎GGT可呈明显或中度以上升高。n脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤等GGT亦可轻度添加。肝纤维化常用标志物n肝纤维化是指肝细胞外基质(由胶原蛋白、蛋白多糖和非胶原糖蛋白三类物质组成)的胶原蛋白合成异常添加而分解减少，表现为肝组织内纤维过度堆积。n是各种缘由引起的肝损害尤其是慢性肝活动性损害的共同病理

19、特点。n肝纤维化时，参与胶原代谢的酶类活性相应升高。肝纤维化常用标志物n型前胶原氨基末端肽(amino terminal procollagen type peptide,PP)n胶原是细胞外间质成分中主要的大分子物质，在胶原生成初期，首先生成前胶原，型前胶原经氨基端内切酶作用切下来的多肽即为型前胶原氨基末端肽(PP)；肝纤维化早期，肝脏结缔组织增生，其主要成分是胶原。n是诊断肝纤维化活动的良好目的，但无器官特异性。n型胶原Collagen Type n一种纤维糖蛋白，在肝内主要存在于血管，淋巴管，胆管的基底膜。肝病时纤维组织增生活泼，各种胶原均有增高，构成基底膜的型胶原亦明显添加。肝纤维化常用标志物n层粘连蛋白laminin,LNn层粘连蛋白是基底膜成分中的主要糖蛋白，在肝内与型胶原共同分布，大量堆积那么引起肝窦毛细血管化，故其血清值被以为是反映基底膜更新率的目的。n透明质酸(hyaluronic acid,HA)n透明质酸是一种大分子蛋白多糖，是细胞外基质的主要成分之一，肝内贮脂细胞是合成HA的主要部位，在肝纤维化肝组织中，胶原明显添加的同时，HA亦同时添加。n升高主要见于中度慢性肝炎和肝纤维化活动期。肝纤维化常用标志物n脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxy