药物化学 第十二章 心血管药物-抗心律失常药

1、心血管药物心血管药物 Cardiovascular drugs抗高脂蛋白血症药抗高脂蛋白血症药药物药物作用特点作用特点强心药强心药抗心绞痛药抗心绞痛药抗心律失常药抗心律失常药抗血栓药抗血栓药抗高血压药抗高血压药心血管药物心血管药物抗心律失常药抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs 心律失常：心律失常：心肌细胞膜电位变化的异常导致心动节律和频率改变，心肌细胞膜电位变化的异常导致心动节律和频率改变， 发生心动过速、过缓或心律不齐。发生心动过速、过缓或心律不齐。心律失常心律失常缓慢型：缓慢型：异丙肾上腺素或阿托品可治疗。异丙肾上腺素或阿托品可治疗。 P- 301, 361快速型：快速

2、型：心肌兴奋、冲动形成或传导异常，可调节心肌电生心肌兴奋、冲动形成或传导异常，可调节心肌电生 理特性来治疗。理特性来治疗。心肌细胞心肌细胞生理特性生理特性兴奋性兴奋性自律性自律性传导性传导性收缩性收缩性电生理特性电生理特性机械特性机械特性心肌的兴奋心肌的兴奋 收缩偶联，完成泵血功能收缩偶联，完成泵血功能 心室肌细胞膜电位与离子转运心室肌细胞膜电位与离子转运零电位零电位阈电位阈电位静息电位静息电位动作电位动作电位细胞膜细胞膜+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+Na+, K+-ATPaseATPNa+K+Ca+Cl-Na+K+K+跨膜电位mv-100-80-60-40

3、-200+20复 极 化去极化43210- I类：类： 钠通道阻滞剂，钠通道阻滞剂，IA，IB，ICII类：类： -受体拮抗剂受体拮抗剂III类：类：钾通道阻滞剂（钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药物）延长动作电位时程药物）IV类：钙类：钙通道阻滞剂（通道阻滞剂（拮抗剂）拮抗剂）抗心律失常药的传统分类抗心律失常药的传统分类P-361钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂按作用机理按作用机理分类分类离子通道阻滞剂离子通道阻滞剂 -受体拮抗剂受体拮抗剂IAIBICP-360 IA药物与胞浆膜钠通道蛋白结合，适度阻滞药物与胞浆膜钠通道蛋白结合，适度阻滞Na+通道，减通

4、道，减少除极时的少除极时的Na+内流，降低动作电位振幅，减慢传导速度，延长内流，降低动作电位振幅，减慢传导速度，延长心肌的有效不应期；降低自律性；间接抑制心肌的有效不应期；降低自律性；间接抑制K+外流。外流。IA类钠通道类钠通道阻滞剂（中度阻钠）阻滞剂（中度阻钠）奎尼丁（奎尼丁（quinidine）NHCH2HNH3COHHOP-362NHCH2HNH3COHHONHCH2HNH3COHHOOHNHCH2HNH3COHHOOHNHCH2HNHOHHONHHNH3COHHOOH2位羟基化2位羟基化6位O-去甲基化3位双键的加成代谢：代谢：P-362H2NNHNOC2H5C2H5* * 普鲁卡因胺

5、（普鲁卡因胺（procainamide）临床应用临床应用：具有延长心房不应期，降低房室的传导性及心肌的心律性：具有延长心房不应期，降低房室的传导性及心肌的心律性 的作用，适用于阵发性心动过速、早搏、房颤和心房扑动。的作用，适用于阵发性心动过速、早搏、房颤和心房扑动。作用机制作用机制：阻滞心肌细胞的钠通道。：阻滞心肌细胞的钠通道。代谢代谢：代谢物之一：代谢物之一N-N-乙酰普鲁卡因胺也具有抗心律失常活性。乙酰普鲁卡因胺也具有抗心律失常活性。P-363NNH2NOCH3CH3H3CCH3HNNNNCH3H3COH丙丙吡吡胺胺西西苯苯唑唑啉啉吡吡美美诺诺其他药物其他药物P-364IB类钠通道阻滞剂类

6、钠通道阻滞剂轻度阻钠、抑制轻度阻钠、抑制4 4相相NaNa+ + 内流而降低自律性内流而降低自律性CH3CH3R利利多多卡卡因因NHCOCH2N(C2H5)2妥妥卡卡尼尼NHCOCH(CH3)NH2瑞瑞卡卡南南NHCONH(CH2)3NHCH(CH3)2美美西西律律OCH2CH(CH3)NH2SNNHNOC2H5OOO莫雷西嗪莫雷西嗪兼有兼有IB 、IC类钠通道阻滞剂的作用，类钠通道阻滞剂的作用，扩张冠脉，解痉扩张冠脉，解痉P-364 IC类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂强大的钠通道抑制能力，对心肌的自律性和传导性有强抑制作用，明强大的钠通道抑制能力，对心肌的自律性和传导性有强抑制作用，明显延长有

7、效不应期，对冲动形成、传导异常和早搏也有作用。显延长有效不应期，对冲动形成、传导异常和早搏也有作用。常在其他药物无效时使用常在其他药物无效时使用。NONClH3CCH3ClH3CNHCH3OCH3ONHCH3OOH劳劳卡卡尼尼 英英地地卡卡尼尼 普普罗罗帕帕酮酮P-365氟卡尼（氟卡尼（flecainide）NHHNOCF3OOF3CNHHNOCF3OOF3CHOOHOOHCF3CH2OHOCF3OCF3OF3COHNNH2合成合成临床应用临床应用：广谱抗心律失常药，具有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用广谱抗心律失常药，具有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用。P-365钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂OCH

8、3IIONC2H5C2H5O胺碘酮（胺碘酮（amiodarone）作用机理：作用机理：选择作用于心肌钾离子通道，钾离子外流减慢，延长选择作用于心肌钾离子通道，钾离子外流减慢，延长2相动作电位时程相动作电位时程。化学名：化学名：(2-丁基丁基-3-苯并呋喃基苯并呋喃基)-4-(2-(二乙氨基二乙氨基)乙氧基乙氧基)-3,5-二碘苯基二碘苯基甲酮甲酮特点：特点：吸收、起效慢，代谢半衰期长；吸收、起效慢，代谢半衰期长；作用机理：作用机理：广谱抗心律失常药，对广谱抗心律失常药，对、受体和钠、钙离子通道也有阻滞作用。受体和钠、钙离子通道也有阻滞作用。P-366钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 通过组滞钙通道发挥抗心律失常效应，主要是抑制了钙通过组滞钙通道发挥抗心律失常效应，主要是抑制了钙的动作电位与减慢房室结的传导速度。见的动作电位与减慢房室结的传导速度。见抗心绞痛药抗心绞痛药。