中药及其制剂分析概论ppt课件

1、第一节第一节 概述概述一、中药及其制剂分析的特点一、中药及其制剂分析的特点 中药是以中医药学实际表述中药是以中医药学实际表述其性味、效果和运用规律，并且按中其性味、效果和运用规律，并且按中医药学实际指点其临床运用的传统药医药学实际指点其临床运用的传统药物。物。 以中药为原料，按照中医药学以中药为原料，按照中医药学实际根底配伍、组方，根据药典和实际根底配伍、组方，根据药典和制剂规范，以一定制备工艺和方法制剂规范，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂，称为中制成一定剂型的药物制剂，称为中药制剂。中药制剂普通又称为中成药制剂。中药制剂普通又称为中成药。药。 由于影响中药制剂质量由于影响中药制剂

2、质量的要素很多，因此，控制中的要素很多，因此，控制中药制剂的质量应该按照药制剂的质量应该按照GMPGMP的要求，从药品消费的各个的要求，从药品消费的各个环节以及销售、运用等过程环节以及销售、运用等过程加以全面控制，才干确保药加以全面控制，才干确保药品的质量。品的质量。 同时由于中药制剂的组成同时由于中药制剂的组成非常复杂，普通需求经过提取、非常复杂，普通需求经过提取、纯化等预处置过程以排除干扰纯化等预处置过程以排除干扰组分的干扰，有效成分的含量组分的干扰，有效成分的含量普通较低，因此要求检验方法普通较低，因此要求检验方法有较高的灵敏度。有较高的灵敏度。二、中药及其制剂的分类与质量分二、中药及其

3、制剂的分类与质量分析要点析要点一中药特点一中药特点1.1.中药市场混乱中药市场混乱 同物异名同物异名 同名异物同名异物 贯众贯众3030多种，鳞毛蕨科、蹄多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科同物异名景象严重：同物异名景象严重： 重楼为百合科重楼为百合科Paris Paris polyphylla Smith. polyphylla Smith. 的根茎又名的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。七叶一枝花、蚤休、草河车。 拳参为蓼科拳参为蓼科Polygonum Polygonum bistra L.bistra L.的根茎又名草河车。的根茎又名草河车。2.2.中药材质

4、量的不稳定性中药材质量的不稳定性 生长环境、采收季节及部位差别生长环境、采收季节及部位差别 GAP GAP 中药材消费质量管理规范中药材消费质量管理规范 麻黄麻黄 东北东北西北西北- -麻黄碱含量麻黄碱含量 + +麻黄碱含量麻黄碱含量丹参酮丹参酮 1111、1212月份含量最高月份含量最高薄荷脑薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高秋季叶变黄时含量最高 水苏碱水苏碱 营养期含量最高营养期含量最高益母草益母草 益母草碱益母草碱 营养期含量最营养期含量最低低不同部位人参皂苷的含量不同部位人参皂苷的含量 分量比分量比(%) 总皂苷含量总皂苷含量(%) 周皮周皮 6.9 2.606.9 2.60韧皮韧皮 46.

5、6 3.0446.6 3.04木质部木质部 46.5 0.3146.5 0.31五倍子五倍子 鞣质鞣质70%70%槐米槐米 芦丁芦丁20%20%长春花长春花 长春新碱百万分之一长春新碱百万分之一美登木美登木 美登木碱千万分之一美登木碱千万分之一3.3.各种有效成分在中药中含量相差悬殊各种有效成分在中药中含量相差悬殊4.4.成分复杂，而且大多数中药的有成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不非常清楚。效成分尚不非常清楚。 中药药效的发扬是多种成分中药药效的发扬是多种成分协同作用的结果，因此应从整体协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。上来控制中药的质量。鞣质鞣质 地榆止血地榆止血 其他无

6、药效其他无药效有效有效 无效无效5.5.同一成分在不同药材中的药理作同一成分在不同药材中的药理作用不同用不同6.6.制剂工艺不同，有效成分的量也制剂工艺不同，有效成分的量也不同不同例例 三黄泻心汤干浸膏三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩枯燥方法的关系有效成分与浓缩枯燥方法的关系(%)(%) 常压常压 减压减压 逆浸透逆浸透 成分成分 浓缩浓缩 浓缩浓缩 喷雾喷雾大黄酸葡萄糖苷大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.841.1 51.6 96.8小檗碱小檗碱 34.5 37.5 94.534.5 37.5 94.5黄连碱黄连碱 6.3 12.0 93.76.3 12.0 93.7黄岑苷黄岑苷 77

7、.4 77.6 98.577.4 77.6 98.57.7.剂型繁多，辅料干扰大剂型繁多，辅料干扰大 丸、散、片、锭、合、酒、丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等。等。 针对不同的剂型，采用相应的针对不同的剂型，采用相应的方法进展分别纯化后测定方法进展分别纯化后测定蜡丸蜡丸 蜂蜡蜂蜡蜜丸蜜丸 蜂蜜蜂蜜糊剂糊剂 糯米粉、黄米粉糯米粉、黄米粉曲剂曲剂 发酵发酵胶剂胶剂 豆油、黄酒、冰糖豆油、黄酒、冰糖二、中药制剂的分类二、中药制剂的分类中国药典中国药典20002000年版一部二十六种年版一部二十六种丸剂丸剂 胶剂胶剂 膏药膏药 颗粒剂颗粒剂 滴眼剂

8、滴眼剂散剂散剂 合剂合剂 露剂露剂 糖浆剂糖浆剂 软膏剂软膏剂片剂片剂 酒剂酒剂 茶剂茶剂 滴丸剂滴丸剂 注射剂注射剂锭剂锭剂 酊剂酊剂 搽剂搽剂 胶囊剂胶囊剂 滴鼻剂滴鼻剂栓剂栓剂 巴布膏剂巴布膏剂 橡胶膏剂橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂气雾剂喷雾剂 煎膏剂膏滋煎膏剂膏滋流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂与浸膏剂一、液体制剂一、液体制剂 用药材提取物制备的液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等。滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等。无植物组织与细胞，故无显微鉴别无植物组织与细胞，故无显微鉴别pH pH 装量装量相对密度相对密度微生物

9、限制微生物限制普通检查工程普通检查工程1 1、合剂与口服液、合剂与口服液 合剂系指药材用水或其他溶剂，合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂内服液体制剂单剂量合剂也可称为单剂量合剂也可称为“口服液口服液含乙醇量含乙醇量GCGC甲醇量检查甲醇量检查GCGC总固体总固体装量装量微生物限制微生物限制普通检查工程普通检查工程2 2、酒剂与酊剂、酒剂与酊剂 酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的廓清液体制剂廓清液体制剂 酊剂：药物用规定浓度的乙醇提酊剂：药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的廓清液体制剂取或溶解而制成的廓清液

10、体制剂3.3.注射剂注射剂 中药注射剂系指从药材中提中药注射剂系指从药材中提取的有效物质制成的可供注人人取的有效物质制成的可供注人人体内的灭菌溶液或乳状液，以及体内的灭菌溶液或乳状液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。浓溶液。 二、半固体制剂二、半固体制剂 药材提取液的浓缩液药材提取液的浓缩液 煎膏剂煎膏剂(膏滋膏滋) 流浸膏剂与浸膏剂普通每流浸膏剂与浸膏剂普通每1ml流浸膏相当于原药材流浸膏相当于原药材1g 1 1、煎膏剂、煎膏剂( (膏滋膏滋) ) 药材用水煎煮、去渣浓缩后，药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂加炼蜜或糖制成的半流体制剂相对

11、密度相对密度不溶物不溶物 装量装量微生物限制微生物限制检查工程检查工程应无焦臭、异味，无糖结晶析出应无焦臭、异味，无糖结晶析出2.2.流浸膏剂与浸膏剂半流浸膏剂与浸膏剂半/ /固固 药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定规范或全部溶剂，调整浓度至规定规范而制成的制剂而制成的制剂装量装量微生物限制微生物限制检查工程检查工程1ml1ml流流 浸膏浸膏 1g 1g原药材原药材1g1g浸膏浸膏 2 2 5g 5g原药材原药材 消费提取溶剂大多为水或稀醇；消费提取溶剂大多为水或稀醇；检测时普通需经有机提取后分析检测时普通需经有机提取后分析1 1有效成清楚确

12、且有适当方法有效成清楚确且有适当方法 ，测定有效成分的含量测定有效成分的含量2 2有效成分不明或无定量方法的，有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量可测一定溶剂的浸出物含量 3 3对于流浸膏，有的测总固体量对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量以控制其质量 三、固体制剂三、固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋形剂、药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂。栓剂。 1、丸剂、丸剂 指药材细粉或药材提取物加适宜的指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成

13、球形或类球形黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。检查工程检查工程水分、分量差别水分、分量差别( (按丸或分量按丸或分量) )装量差别装量差别( (按一次剂量分装的按一次剂量分装的) )溶散时限、微生物限制溶散时限、微生物限制水分规定水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0% 15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0% 12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0% 9.0%装量差别装量差别 %限量标示装量装量瓶每袋高高低低溶散时

14、限溶散时限6 6丸，照崩解时限检查法丸，照崩解时限检查法 2、散剂、散剂 一种或多种药材混合制成的粉末一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。状制剂，分内服和外用散剂。 检查工程检查工程均匀度均匀度水分水分装量差别装量差别微生物限制微生物限制均匀度均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺取供试品适量置光滑纸上，平铺约约5cm25cm2，将其外表压平，在亮处，将其外表压平，在亮处察看，应呈现均匀的色泽，无花察看，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑纹、色斑水分水分9.0%9.0%3.3.颗粒剂颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粉制成

15、的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂 检查工程检查工程粒度粒度 水分水分 溶化性溶化性装量差别装量差别 微生物限制微生物限制粒度粒度 1 1号筛号筛4 4号筛号筛8%(左右悄然往返3分钟)溶化性溶化性溶化搅拌倍热水 52010g装量差别装量差别:单剂量包装单剂量包装 同丸剂同丸剂多剂量包装多剂量包装 最低装量检查法最低装量检查法( (附录附录) ) 平均装量平均装量标示装量标示装量 每个装量每个装量限量限量% % 4 4、片剂、片剂 药材提取物加药材细粉或药材细粉药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或与适宜辅料混匀压

16、制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。膏片和全粉片。检查工程检查工程分量差别分量差别崩解时限崩解时限微生物限制微生物限制原粉片原粉片3030浸膏片浸膏片1h1h薄膜衣片薄膜衣片1h1h5 5、胶囊剂、胶囊剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂 检查工程检查工程水分水分装量差别装量差别崩解时限崩解时限微生物限制微生物限制三、中药及其制剂分析中待测成分三、中药及其制剂分析中待测成分的提取分别与纯化方法的提取分别与纯化方法一提取方法一提取方法1 1、萃取法、萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的

17、不同，使物质从一种剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法组分提取出来的方法正丁醇正丁醇 用于皂苷类用于皂苷类醋酸乙酯醋酸乙酯 用于黄酮类用于黄酮类氯仿氯仿 用于生物碱类用于生物碱类乙醚、石油醚乙醚、石油醚 用于挥发用于挥发油油1 1萃取溶剂的选择萃取溶剂的选择2 2水相水相pHpH的选择的选择酸性成分酸性成分 比其比其pKapKa低低1 12 2个个pHpH单位单位碱性成分碱性成分 比其比其pKapKa高高1 1 2 2个个pHpH单位单位3 3仪器和提取次数仪器和提取次数4 4酒剂和酊剂酒剂和酊剂先挥去乙醇先挥去乙醇5 5

18、防止和消除乳化防止和消除乳化分液漏斗分液漏斗鉴别鉴别11次次含量测定含量测定 3 3 4 4次次2 2、冷浸法、冷浸法 样品置溶剂里，室温下浸泡一样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物适宜遇热不稳定的药物 费时费时8 8 2424小时小时特点特点适用范围适用范围适宜植物性粉末适宜植物性粉末不宜动物性粉末不宜动物性粉末亲脂性亲脂性 亲水性亲水性石油醚石油醚 苯苯 氯仿氯仿 乙醚乙醚 乙酸乙酯乙酸乙酯 丙酮丙酮 乙醇乙醇 甲醇甲醇 水水 3.回流提取法回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的提样品置有机溶剂中加热回流的提取方法取

19、方法加快溶出速度，省时加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分适宜较难溶出的组分特点特点仪器仪器普通回流安装普通回流安装经过改换溶剂，使提取更完全经过改换溶剂，使提取更完全4.4.延续回流提取法延续回流提取法 样品置有机溶剂中加热，蒸发样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法法节省溶剂，提高提取效率节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物费时费时特点特点仪器仪器索氏提取器索氏提取器 5.水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气蒸适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定。出的组分的测定

20、。 麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油油6.6.超声提取法超声提取法 利用超声波的助溶作用进展提取，利用超声波的助溶作用进展提取，超声波振荡器超声波清洗器超声波振荡器超声波清洗器 简便简便 省时省时 提取率高提取率高 原理原理 超声波在液体中以疏密相间的方超声波在液体中以疏密相间的方式向物体辐射，出现式向物体辐射，出现“空化景象气空化景象气泡的构成、产生及破裂景象，构成泡的构成、产生及破裂景象，构成超越超越10001000个大气压的冲击力。个大气压的冲击力。 7.7.超临界流体萃取超临界流体萃取SFESFE法法 当压力和温度超越气体的临界点当压力和温度超越气体的临界点时所构成的单一相态超临界流体。时所构成的单一相态超临界流体。 是一种处于超临界点之上的流体，是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性。兼有气体与液体的一些特性。气体气体超临界流体超临界流体气体气体T T 压力压力T T 压力压力 SFE SFE 工艺流程工艺流程 超临界流体萃取与化学法萃取相超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点：比有以下突出的优点： 1 它具有与液体类似的密度，因它具有