《中国药典》2017年版仪器分析方法应对ppt课件

1、气相色谱气相色谱残留溶剂残留溶剂红外光谱红外光谱原料药、制剂原料药、制剂毛细管电泳毛细管电泳离子色谱离子色谱HPLC检测器检测器总有机碳测定法总有机碳测定法TOC分析技术正相色谱 反相色谱离子对色谱20212021版药典二部中色谱柱的运用情况版药典二部中色谱柱的运用情况l根本原理l离子色谱中发生的根本过程就是离子交换，因此，离子色谱本质上就是离子交换色谱。l在离子色谱的根本组成中，重要的和与其他高效液相色谱不同的就是抑制器和电导检测器，离子色谱用的泵是PEEK资料衬里的不锈钢泵。离子交换色谱法主要用于分析有机酸、氨基酸、多肽及核酸等离子型化合物的分别。0.02.55.07.510.012.51

2、5.017.520.022.525.027.530.0-1.000.001.002.003.004.005.00新柱 德维ECD_1Smin1 - F - 2.6572 - 3.8073 - 4.2904 - CO3 - 5.1475 - 5.7476 - 9.2177 - 10.2638 - 15.3239 - 21.40010 - 25.693用于氯膦酸二钠原料药的有关物质与制剂的含量测定20212021版药典二部采用电泳法的种类版药典二部采用电泳法的种类20212021版药典二部采用版药典二部采用CECE的种类的种类Minutes1516171819202122232425AU-0.00

3、6-0.004-0.0020.0000.0020.0040.0060.00818.41718.61718.8291：保管时间为18.417分钟的是去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶，2：保管时间为18.617分钟的是去丙氨酸-抑肽酶，3：保管时间为18.829分钟的是抑肽酶峰 Minutes1516171819202122232425AU-0.006-0.004-0.0020.0000.0020.0040.0060.00818.35418.55418.79220212021版药典二部采用检测器情况版药典二部采用检测器情况-40.00048.000136.000224.000312.000400.000

4、0.003.507.0010.5014.0017.5021.0024.5028.0031.5035.00mvmin3.314.034.244.855.257.047.6016.2117.92-7.0008.40023.80039.20054.60070.0000.000.901.802.703.604.505.406.307.208.109.00mvmin3.314.034.244.855.257.047.6016.2117.92总杂质：5.26%-40.00048.000136.000224.000312.000400.0000.003.507.0010.5014.0017.5021.002

5、4.5028.0031.5035.00mvmin3.344.044.865.287.107.6816.4818.08-7.0008.40023.80039.20054.60070.0000.000.901.802.703.604.505.406.307.208.109.00mvmin3.344.044.865.287.107.6816.4818.08总杂质：4.18%原理：延续测定流通池中溶液折射率来测定试样中各组原理：延续测定流通池中溶液折射率来测定试样中各组分浓度。分浓度。优点：通用型检测器优点：通用型检测器缺陷：缺陷： 1 1对温度变化敏感对温度变化敏感 2 2对溶剂组成变化敏感，不能用

6、于梯度检测对溶剂组成变化敏感，不能用于梯度检测 3 3属于中等灵敏度的检测器属于中等灵敏度的检测器方法学验证的重要工具Analyte PolarityIonSprayAPCIGC/MS 1.02.03.04.00102030405060708090100 1.02.03.04.05.06.00102030405060708090100质量色谱图质量色谱图总离子流图总离子流图HNCH3OHCH3Ephedrine, MW = 165有效有效, 其它技术无法胜任。其它技术无法胜任。n(5)多功能，广泛适用于各类化合多功能，广泛适用于各类化合物。物。HNCH3OHCH3Ephedrine, MW =

7、 165经过对样品进展分子离子峰的扫描发现M-H-的峰中有一个很强的407，根据样品处置过程以及对复方各单味药材的研讨，其应该为一有机酸的负离子峰，并初步推断其为胆酸。胆酸的分子量为408。如下图：经过对照样品(右)和规范品左的二级质谱图，发现其主要碎片峰均吻合较好。 HPLC 指纹图谱指纹图谱HPLC 指纹图谱上的指纹图谱上的10 个峰均得到了明确的指认，指认的峰面积之和已占总峰面积的个峰均得到了明确的指认，指认的峰面积之和已占总峰面积的89%。肿节风肿节风5.010.015.020.025.030.0min0255075100mAU10.5010.7511.0011.2511.5011.7

8、5MPaA.Press.(Status)248nm,4nm (1.00)123456S乌灵胶囊样品色谱图乌灵胶囊样品色谱图 u积雪草苷积雪草苷u羟基积雪草苷羟基积雪草苷u多对乌苏烷型和多对乌苏烷型和齐墩果烷型构造异齐墩果烷型构造异构的同分异构体构的同分异构体 主要成分主要成分原规范存在问题原规范存在问题u含量测定方法为紫含量测定方法为紫外分光光度法，专属外分光光度法，专属性较差性较差uHPLCHPLC采用常规流动采用常规流动相，羟基积雪草苷难相，羟基积雪草苷难以与其同分异构体分以与其同分异构体分别别处理方案处理方案u参与手性流动相参与手性流动相添加剂添加剂-环糊精，环糊精，实现积雪草苷、羟实现

9、积雪草苷、羟基积雪草苷多成分基积雪草苷多成分同系统定量同系统定量困扰已久的难题困扰已久的难题羟基积雪草苷羟基积雪草苷 积雪草苷积雪草苷 羟基积雪草苷羟基积雪草苷medecassosidemedecassosideC48H78O20C48H78O20积雪草苷积雪草苷B Basiaticoside Basiaticoside BC48H78O20C48H78O20u“绵茵陈及绵茵陈及“茵陈蒿性状完茵陈蒿性状完全不同全不同u有效成分差别较有效成分差别较大大药材基原划分药材基原划分药材质量控制药材质量控制u以具利胆作用的绿以具利胆作用的绿原酸和对羟基苯乙原酸和对羟基苯乙酮为目的酮为目的u建立绵茵陈的多

10、成建立绵茵陈的多成分含量测定分含量测定u药材质量规范大幅药材质量规范大幅提高提高提取物质量控制提取物质量控制u对茵陈提取物进展深化对茵陈提取物进展深化透彻的研讨透彻的研讨u比较不同提取方法的指比较不同提取方法的指纹图谱，提出最优的提纹图谱，提出最优的提取工艺取工艺u从根本保证了该提取物从根本保证了该提取物质量的稳定可控质量的稳定可控绿原酸 u 指纹图谱及多成分含量测指纹图谱及多成分含量测定等工程的建立，全面控定等工程的建立，全面控制茵陈提取物质量制茵陈提取物质量1234567S8910茵陈茵陈金银花金银花栀子栀子黄芩苷黄芩苷茵栀黄注射液指纹图谱的11个共有峰的来源u采用采用GC-MSGC-MS

11、对其对其中三个主要的杂质中三个主要的杂质峰进展归属峰进展归属u阐明其化学构造阐明其化学构造薄荷脑中杂质归属薄荷脑中杂质归属全面的方法学调查全面的方法学调查u对三个杂质峰进展全面对三个杂质峰进展全面的调查的调查u专属性实验专属性实验u稳定性实验稳定性实验全面反映提取物质量全面反映提取物质量u有关物质的检查有关物质的检查u含量测定含量测定u重金属及有害元素的检重金属及有害元素的检查查u溶解性、熔点、比旋度溶解性、熔点、比旋度薄荷脑有关物质测定的气相色谱图薄荷脑有关物质测定的气相色谱图6.006.507.007.508.008.509.009.5010.0010.5011.0011.5012.00100000020000003000000400000050000006000000700