颗粒自动包装机验证方案(新版GMP含风险评估).docx

1、.颗粒分装机验证案专业资料.申请部门：审核人日期：审核人日期：批准人日期：目录1 引言2 人员培训确认3 概述4 验证的目的5 验证所需文件6 验证围7 验证项目和时间安排8 风险评估9 设计确认10 供应商审计和评估11 安装确认 IQ12 运行确认13 性能确认专业资料.14 结果与评价15 验证期16 设备使用阶段17 设备报废阶段1 引言1.1 验证小组：姓名所在部门职务验证分工专业资料.1.2 验证小组职责1.2.1 负责验证案的审批；1.2.2 负责验证的协调工作，以保证验证案规定项目顺利实施；1.2.3 负责验证数据及结果的审核；1.2.4 负责验证报告的审批；1.2.5 负责发

2、放验证证书；1.2.6 负责验证期的确认；1.2.7 验证小组组长负责组织案起草、案实施全过程的组织和验证报告；1.2.8 验证小组组员分别负责案实施验证部分具体工作。1.3 工程部1.3.1 负责颗粒自动包装机 的调试，并做好相应记录；1.3.2 负责提供颗粒自动包装机的档案、资料交档案室；1.3.3 负责仪器仪表的校正；1.3.4 负责拟定验证期；1.3.5 负责收集各项验证、试验记录，并对数据进行分析、评估，起草验证报告，报验证小组；1.3.6 确保验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关的技术服务；1.3.7 负责颗粒自动包装机的维护保养。1.3.8 负责设备的统筹管理，包括设备的配置

3、、验收、建档、检修和报废等。1.4质量部1.4.1 负责对生产部提供的参数要求进行确认；专业资料.1.4.2 各种检验的准备，取样及样品的测试工作；1.4.3 负责根据检验结果，出具检验报告单；1.4.4 负责组织验证案、验证报告、验证结果的会审会签；1.4.5 负责对验证全过程实施监控。负责验证的协调工作，以保证本验证案规定项目的顺利实施；1.4.6 负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档；1.4.7 负责验证过程的取样、检验、测试及结果报告。1.5 生产部1.5.1 负责提供与颗粒自动包装机有关的主要参数；1.5.2 负责指定颗粒自动包装机的管理人员及操作人员；1.5.3 负责

4、验证中各种试验材料的准备工作，并派人参加验证工作对机器的操作和清洁维护保养工作；1.5.4 组织实施验证案，参加会签验证案、验证报告，收集记录验证资料、数据。1.6 仓储部：负责提供物料支持。1.7 人事部1.7.1 负责组织验证人员的相关培训。1.7.2 负责培训的考试及档案归档。2 人员培训确认认可标准：检查并确认本验证涉及人员是否经过培训，考试合格，且持有上岗证。姓名检查项目培训课时检查结果颗粒自动包装机验证案及合格不合格一天各环节确认、 与 GMP 相关合格不合格专业资料.理论知识培训，岗前操作技合格不合格能的培训与验证相关知识合格不合格的培训，相关考试合格。合格不合格合格不合格结论：

5、检查人：复核人：日期：3 概述DXDK80C-H 型颗粒自动包装机是我公司固体车间的关键设备，主要用于颗粒剂的袋分装，具有装量稳定、热封效果好、产品包装外观平整、无毛边等优点。该机器采用CPU 集中控制机器的各功能状态，设有人机对话界面；智能型温控仪双路控制横、纵封体温度；在额定围无级调整包装速度。定位口停机；智能光电定位，亮动、暗动任意转换，抗干扰强，连续三袋光标异常即停机报警；采用容积法计量，制袋精度高，操作维护便。设备名称：颗粒自动包装机设备型号： DXDK80C-H 型设备编号：出厂日期：2009 年 11 月生产厂家：北京大松惠基包装机械有限公司使用部门：固体制剂车间主要技术参数项目

6、参数包装速度55-80 袋/ 分计量围10-50ml制袋尺寸长 50-120mm宽 60-85mm电源电压三相四线制 380V/50Hz功率0.86kw专业资料.外型尺寸730 mm 630 mm 1580mm （长宽高）重量180kg4 验证的目的对颗粒自动包装机进行设计、 安装、运行、性能的验证， 以证实符合用户需求标准 （URS）的要求，符合药品生产对设备的要求。确认在规定的SOP 操作，设备能稳定运行且各项指标均能达到设计要求，以证明该设备不仅能满足生产需要，而且符合工艺标准要求5 验证所需文件资料名称文件编号文件生效日期存放处颗粒自动包装机说明书-档案室产品合格证-档案室颗粒自动包装

7、机标准操作规程档案室颗粒自动包装机维护保养操作规程档案室颗粒自动包装机清洁标准操作规程档案室结论：文件真实、完整，为现行标准，已经过批准检查人：复核人：日期：6 验证围本验证案适用于 DXDK80C-H型颗粒自动包装机的验证。7 验证项目和时间安排计划于 2013 年-月进行颗粒自动包装机设备验证，容格按照本验证案，检查颗粒自动包装机其设计确认、安装确认、运行确认、性能确认达到规定的标准要求。验证时间：设计确认：从2013 年月日至 2013年月日专业资料.安装确认：从2013年月日至 2013年月日运行确认：从2013 年月日至 2013年月日性能确认：从2013年月日至 2013年月日起草

8、报告：从2013年月日至 2013年月日8 风险评估8.1 目的：降低和控制槽形混合机验证过程中潜在质量风险，保证最终产品质量。8.2 风险因素标准的评定8.2.1 风险评估法：遵循FMEA 技术（失效模式效果分析）。8.2.2 失败模式效果分析 (FMEA) 由三个因素组成： 风险的重性 (S)、风险发生的可能性 (P)、风险的可测性 (D) 。8.3.2.2.1 重性（ S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。重程度分为四个等级：重性 (S)风险系数风险可能导致的结果直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、 完整性或可跟高3踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP 原则

9、，可能引起检查或审计中产生偏差尽管不存在对产品或数据的相关影响， 但仍间接影响产品质量要素中2或工艺与质量数据的可靠性、 完整性或可跟踪性； 此风险可能造成资源的浪费。低1尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响8.2.2.2 可能性（ P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：可能性（ P）风险系数风险可能导致的结果高3偶尔发生中2很少发生低1发生可能性极低专业资料.8.2.3 可测性（ D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可测性（ D）风险系数风险可能导致的结果低3通过期性控制可检测

10、到错误中2通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高1自动控制装置到位， 检测错误 (例：警报 )或错误明显 (例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺 )8.3 风险级别评判标准8.3.1 风险优先系数 (RPN) 计算公式RPN=SPD= 重性 (S)可能性(P)可测性(D)8.3.2 风险评价标准风险优先系数风险水平描述RPN此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检RPN8测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应高风险水平先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由重程度为 4 导致的高风险水平，必须将其降低至 RPN 最大等于 8。此风险要求采用控制措施， 通过提

11、高可检测性及 (或)降低风险4 RPN 8中等风险水平产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN 4低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。专业资料.风险评估与控制表序项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果重程度发生概可预知RPN预采取的控制措施号S率 p性 D值1设计确认设备不符合设计和生产使用要求，设备不能正常使用3218按照设备用户需求（ URS）进行不符合 GMP 要求。管理设备送货到场后，设备型号不符设备不能正常安装使用，应进行设备开箱验收的确认，确认设备到货部件的名称、型号、合，设备损坏， 设备及其配件、 文设备资料不齐

12、影响设备的3218数量，是否有损坏及腐蚀，设备件资料不齐。日常使用及培训管理。配件及文件资料是否齐全。与药品直接接触的设备材质不符影响产品质量。3218进行设备开箱验收的确认,取得合 GMP 要求。供应商的材质证明。缩短设备使用寿命。进行安装确认，确认设备安装环设备安装环境不符合要求。3218境的洁净室等级、温湿度、光线污染产品。2安装确认等。安装定位不合适。影响日常使用和设备的维2214由实际操作员模拟操作，留有足修。够的安全操作距离及维修空间。电力供应无接地。漏电，造成人员伤害。1212有电工在场，进行电力供应有效接地的确认。电力、压缩空气、 水系统等配套设检查电力安装符合电路图。检查施的

13、连接安装不良；供应的电力、设备不能正常使用。3216压缩空气、水系统连接正确。检压缩空气压力、 水系统等与设备铭测电力、压缩空气、水系统的供牌不符。应符合设备铭牌的要求。序重程发生可预RPN项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果度 S概率 p知性 D预采取的控制措施号值专业资料.安装2确认转动设备的主动和被动链轮之间的设备运行不畅，易打滑、2228制定管理规程， 要求对设备进行定链条过松或过紧。松脱。期检查、维护。各电器元件、接线松动脱落，各零部设备不能正常安装使用，制定管理规程， 要求对设备定期进2124行进行电器元件、 接线及零部件紧件安装紧固不良。设备易出现故障。固度的安装确认。设备与

14、地面间的缝隙不密封或不利易积尘，滋生微生物。2214设备安装固定后， 检查设备与地面于清洁操作。的密封性或规定清洁所需高度。无紧急停机按钮， 或位置不便于应急无法应急操作，影响产品2112需确认设备有紧急停机按钮， 并便操作质量，对产品造成损失应急操作电控开关控制功能不符合要求。设备无常操作，易发生安2124设备安装确认。检查主电源开关、全事故。运行开关情况。使用的润滑剂不符合要求、 设备不润影响产品质量、影响设备检查润滑剂的规格是否符合要求；3126开机前检查设备的润滑情况和润滑。使用寿命。滑记录。设备未进行初始清洁、消毒。设备的污染环境。2228进行设备的初始清洁、消毒确认。初始清洁、消毒

15、不彻底。检查清洁效果及清洁、消毒记录。序风险发生的失败模式风险可能导致的后果重程度发生概可预知RPN项目S率 p性 D预采取的控制措施号值专业资料.3 运行确认序项目号设备未定期维护保养。 设备维护保缩短设备使用寿命；影响322制定设备维护保养 SOP ，对相关12养不全面。正常生产。人员进行培训并检查培训记录。各种参数不能调整，设备试运转时检查触控面板能否正常313触控面板功能失效。不能正常运转，产品质量9无法保证。运行，能否有效控制设备。进瓶缓冲转盘与翻转轨道及拨轮确认重新进行设备安装调试并无312间不能顺利通过样瓶， 其过渡不通设备不能正常投入使用。6畅。障碍。出瓶轨道至烘箱通道不通畅

16、。设备不能正常投入使用。411确认重新进行设备安装调试并无4障碍。出瓶处至烘箱通道百级层流不符411确认有相应的认证报告并处于合污染产品。4合要求。格状态。412确认重新进行设备安装调试并无未能将水排尽积水引起微生物滋生。8障碍。411确认重新进行设备安装调试并无脏水回流至洗瓶机造成污染4障碍。风险发生的失败模式重程度发生概可预知RPN风险可能导致的后果率 p性 D预采取的控制措施S值专业资料.玻璃瓶位置错误。玻璃瓶不洁净42216使用控制系统调整设备设备运转不平稳； 有漏油现象； 有312进行设备空机运转稳定性的确3运行确认设备不能正常投入使用。6异常噪音。认。验证状态发生偏移，影响2318

17、重新进行设备验证设备进行大修3产品质量影响设备运行参数的检检查所有的仪器仪表、衡器的规仪表、衡仪器仪表、衡器规格不符合生产使32212格是否符合生产使用要求，是否4查，不能正常判断是否操器用要求，未校验或不在校验期。作正常。有校验标志且在校验期。文件与人无操作指导文件； 操作人员未经有设备操作失当，出现操作222由熟悉设备的人员制订设备操作58员培训效培训。事故。文件；并进行有效培训。专业资料.采取控制措施后风险再评估表采取控制措施后风险等级评是否发生可预估序RPN引入风险发生的失败模式风险可能导致的后果重程知性发生可预项目概率措施确认新的号度 SD值重程RPNp概率知性风险度 S值PD设备不

18、符合设计和生产使设计确1用要求，不符合GMP要认求。设备送货到场后， 设备型号不符合， 设备损坏， 设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常使用4218按照设备用户需求 （URS ）113否3进行管理设备不能正常安装使用，设备资料不齐影4218已建立设备开箱验收管理113否响设备的日常使用及3规程。培训管理。与药品直接接触的设备材进行设备开箱验收的确影响产品质量。4214认 , 取得供应商的材质证3216否质不符合 GMP 要求。明。缩短设备使用寿命。进行安装确认，确认设备设备安装环境不符合要求。4214安装环境的洁净室等级、3113否污染产品。安装确温湿度、光线等。2由实际操作员模拟操作，认

19、影响日常使用和设备安装定位不合适。2214留有足够的安全操作距离2112否的维修。及维修空间。电力供应无接地。漏电，造成人员伤害。1212有电工在场，进行电力供2112否应有效接地的确认。电力、压缩空气、 水系统等检查电力安装符合电路配套设施的连接安装不良；图。检查压缩空气、水系供应的电力、压缩空气压设备不能正常使用。3216统连接正确。检测电力、3113否力、水系统等与设备铭牌不压缩空气、水系统的供应符。符合设备铭牌的要求。专业资料序项目号安装2确认.风险可能导致的后重程发生可预RP风险发生的失败模式概率知性N措施确认果度 SpD值转动设备的主动和被动链设备运行不畅，易2228已制定管理规程

20、，要求对轮之间的链条过松或过紧。打滑、松脱。设备进行定期检查、 维护。各电器元件、接线松动脱设备不能正常安装已制定管理规程，要求对设备定期进行进行电器元落，各零部件安装紧固不使用，设备易出现2124件、接线及零部件紧固度良。故障。的安装确认。设备与地面间的缝隙不密易积尘，滋生微生设备安装固定后，检查设2214备与地面的密封性或规定封或不利于清洁操作。物。清洁所需高度。无紧急停机按钮，或位置不无法应急操作，影需确认设备有紧急停机按响产品质量，对产2112便于应急操作钮，并便应急操作品造成损失电控开关控制功能不符合设备无常操作，易2124设备安装确认。检查主电要求。发生安全事故。源开关、运行开关情

21、况。使用的润滑剂不符合要求、影响产品质量、影检查润滑剂的规格是否符3126合要求；开机前检查设备设备不润滑。响设备使用寿命。的润滑情况和润滑记录。设备未进行初始清洁、消进行设备的初始清洁、消毒。设备的初始清洁、消毒污染环境。2228毒确认。检查清洁效果及不彻底。清洁、消毒记录。采取控制措施后风险等级是否评估引入重程发生可预新的概率RPN度 S知性风险P值D2214否2214否2112否2112否2112否3126否2124否专业资料.序项目号运行3确认采取控制措施后风险等级是否发生可预RP评估风险可能导致的后重程引入风险发生的失败模式概率知性N措施确认果度 S重程发生可预RPN新的pD值概率知

22、性度 S值风险PD设备未定期维护保养。设缩短设备使用寿命；制定设备维护保养32212SOP ，对相关人员进行培3126否备维护保养不全面。影响正常生产。训并检查培训记录。各种参数不能调整，试运转时检查触控面板触控面板功能失效。设备不能正常运转，3139能否正常运行， 能否有效3126否产品质量无法保证。控制设备。进瓶缓冲转盘与翻转轨设备不能正常投入确认重新进行设备安装道及拨轮间不能顺利通31263113否使用。调试并无障碍。过样瓶，其过渡不通畅。出瓶轨道至烘箱通道不设备不能正常投入4114确认重新进行设备安装3113否通畅。使用。调试并无障碍。出瓶处至烘箱通道百级污染产品。4114确认有相应的

23、认证报告3113否层流不符合要求。并处于合格状态。未能将水排尽积水引起微生物滋4128确认重新进行设备安装3113否生。调试并无障碍。脏水回流至洗瓶机造成污染4114确认重新进行设备安装3113否调试并无障碍。专业资料.采取控制措施后风险等级是否发生可预RP评估序风险可能导致的后引入重程N项目风险发生的失败模式概率知性措施确认发生可预号果度 SD值重程概率RPN新的p度 S知性风险P值D玻璃瓶位置错误。玻璃瓶不洁净42216使用控制系统调整设备3113否运行设备运转不平稳；有漏油设备不能正常投入3126进行设备空机运转稳定12633否确认现象；有异常噪音。使用。性的确认。验证状态发生偏移，23

24、18重新进行设备验证3216否设备进行大修3影响产品质量仪器仪表、衡器规格不符影响设备运行参数检查所有的仪器仪表、 衡仪表、器的规格是否符合生产的检查，不能正常判322121134合生产使用要求，未校验3否衡器或不在校验期。断是否操作正常。使用要求，是否有校验标志且在校验期。文件由熟悉设备的人员制订与人无操作指导文件；操作人设备操作失当， 出现228设备操作文件； 并进行有212452否员培员未经有效培训。操作事故。效培训。训专业资料.9 设计确认 DQ9.1 目的：提供书面文件证明拟购置的颗粒自动包装机，适用于其预定用途和GMP 要求，并能符合本公司生产质量要求。本设计确认是为了确认颗粒自动

25、包装机是按照买需求设计，并符合设备和系统设计标准， 同时设计确认也将提供一些有用的信息和必要的建议，以便颗粒自动包装机的制造、安装和调试可以有效规避风险的工作。9.2 URS 符合性评估由工程设备部人员将设备的文件及图纸与公司提出的URS进行比较，确认系统 / 设备已符合用户需求规。URS 符合性评估表符合No.要求（ URS）必需 / 期望是否文件资料应包括产品合格证、装箱单、设备使用说明书、变频器说明书、零件图册、设备操作规程、设备维护检修1.必需规程、设备清洗规程、设备确认文件、与机器一致的电器原理图、接线图、框图。2.设备供应商应免费提供现场安装调试必需设备材质和结构、泵、阀门、垫圈、

26、死角、焊接、喷淋3.必需球等要求符合卫生学设计最高生产速度可达 360 袋/ 分钟，稳定生产速度不低于4.260 袋/ 分钟，每班产量（ 7 小时）不低于 11 万袋 / 班，必需装量要求： 2.0 克/ 袋，装量差异限度： 5.5% 。5.外观：粘合密，不能剥离错位、漏，不得有破裂、重褶皱必需现象；切刀口光滑、无毛刺。专业资料.热封效果检测：浸入水中24 小时不渗水或潮气。与物料接触材料材质要求为316L ，表面应该无、无脱落6.颗粒，符合 GMP 要求，并能提供相关的材质证明。整机必需所有黑色金属零件进行防腐处理。控制系统关键部件采用进口先进控制元件，且性能可靠，7.必需关键控制系统必须采

27、用伺服电机控制具备更换模具可以分装不同规格装量产品的功能。 通过袋8.必需长无级调节器。与物料接触的设备表面应耐消毒；连接管道等容易拆装，9.便于清洗。所提供的设备功能部件、附件材质和结构须确必需保易拆装、无死角、易清洁。10.提供 IQ 、OQ 、验证服务，并且验证合格。必需11.设备供应商应免费提供现场操作和维护保养的培训必需12.设备供应商应能保证维修、零配件的供应必需13.所有运动部位均应有防护罩。必需14.危险部位有明显的安全警示标识。必需检查人：复核人：日期：9.3 设计结果评价与小结：本次确认了公司 XXX 车间设备（设备厂家：设备型号：），其设计符合药品生产质量管理规（2010

28、 修订）要求，符合 XXXXXXXXXXXXXX 公司 XXX 设备用户需求（文件编号： XXXXXXX ）文件。评价人日期2013 年月日专业资料.10 供应商审计和评估供应商名称：联系人：供应商地址：联系：主要产品：评审日期：类别审计项目标准分值评分营业执照5生产可证或经营可证5 GMP 证书5产品注册证4基本资质安全生产可证5税务登记证3商品条码准印企业证书3质量体系认证证书3组织机构代码证2质量标准4检验报告4物料保证供货（购销）合同、质量保证协议4样品检验结果5样品小批量试生产操作情况5试产样品小批量试生产的样品检验结果5稳定性考察结果5其他售后服务情况4专业资料.供货及时性5数量保

29、证性4总分计算式为百分计：总分=A类90分以上各项评分总和100 B 类 80-89分以各项标准总分值上审计总分得分 C 类 70-79分以上D 类 70 分以下评估结果及建议：评估人员：年月日供应部意见：签名：年月日质量部审计人员意见：签名：年月日质量管理负责人意见：专业资料.签名：年月日11 安装确认 IQ11.1 目的：通过检查并调整本自动颗粒包装机各项目，以确认自动颗粒包装机安装符合要求。11.2 人员的相关培训姓名容培训时间授课人检查人是否合格颗粒自动包装是否机相关 SOP是否知识及安装操是否作是否11.3 到货的完整性确认容要求实际情况有无偏差产品合格证完整装箱单完整订单完整发货单

30、完整使用说明书应有设备完整的使用有完整的设备使用说无偏差说明书明书图纸应有设备构造图、电有设备构造图、电器无偏差器原理图原理图电线应有与设备配套齐全有配套齐全的电线无偏差的电线专业资料.主要零部件与订单、发货单、 DQ无偏差文件核实对比仪表应有说明书上描述的仪表与说明书描述一无偏差所有仪表致备用品应有要求的备用品备用品与要求一致无偏差11.4设备信息确认项目验证要求验证法结果设备名称：档案查询无偏差型号：档案查询设备编号：档案查询生产厂家：档案查询生产日期：档案查询11.5 设备材质、表面、维修、清洁、焊接等项目要求验证法结果设备表面材质符合 DQ 文件目测与药品接触材质符合 DQ 文件目测润

31、滑剂是否与药品直接接触目测机器清洁应符合洁净室要求目测外观表面平整光滑、无损伤、毛刺及锐边；设备焊接点目测电镀件表面色泽均匀、无起壳、脱皮现专业资料.象维修已损坏部件易于修理维修标准准则机器清洁应符合洁净室要求目测11.6 环境状况项目验证要求验证法地面平整、易用水冲洗耐腐蚀目测墙面无脱落物、易清洗目测温度18 26 按有关洁净室检测数据检查加热温度控制系统调节作用明显，无失效、失控现象温控仪测空气洁净度30 万级按有关洁净室检测数据检查洁净室初除尘，除尘室续除尘后排按有关洁净室及设施检测数据检洁净室除尘设施放查安装间距及有关的空间要求，便于就位点目测生产操作、清洁、拆装和维护保养11.7 安

32、装图及线路、管道标示项目验证要求验证法安装部位、安装形式应符合技术要求和维修保养安使用说明书要求检机器安装情况要求查基础要求混凝土地基、水磨地板，表面平整按基建记录检查电源线路线路走向合理，有明显标志图纸检查及目测11.8 公用工程的配套项目设计要求验证法专业资料.电源控制三相四线， 380V ， 50Hz 接地保护牢固可靠按标准容执行11.9偏差要求结果偏差描述本次安装确认未发生偏差， 符合安装确认要求调整案本次安装确认未发生偏差，不需进行任调整对操作的影响本次安装确认未发生偏差，按照操作SOP 进行操作不会产生影响11.10 安装结果评价与小结：评价人日期2013年月日12 运行确认12.1目的：通过对颗粒自动包装机机以空载运行的情况下，来检查设备各部分及整体能在要求围正常运行， 达到规定的技术指标， 符合规定的技术指标， 符合设计、生产工艺，质量及 GMP管理要求。12.2人员的相关培训