(药理学课件） 总论(8版)

1、( (药理学课件第药理学课件第1 1章总章总论论(8(8版版) )l从你决定学医的那一天起就应当知从你决定学医的那一天起就应当知道，自己选择了一条必须终生为之道，自己选择了一条必须终生为之奋斗的道路，这条道路上布满了荆奋斗的道路，这条道路上布满了荆棘，也开满了鲜花。棘，也开满了鲜花。l医生的职业之所以高尚是因为它治医生的职业之所以高尚是因为它治病救人，医生需要崇高的职业道德、病救人，医生需要崇高的职业道德、精湛的医疗技术、不断寻求进取的探精湛的医疗技术、不断寻求进取的探索精神和一颗对病人恒久的爱心。索精神和一颗对病人恒久的爱心。 药理教研室答疑邮箱药理教研室答疑邮箱 欢送光临欢送光临4 Cha

2、pter 1. Introduction 绪论绪论Chapter 2. Pharmacokinetics 药物代谢动力学药动学药物代谢动力学药动学 Chapter 3. Pharmacodynamics 药物效应动力学药效学药物效应动力学药效学 Chapter 4. Factors affecting drug efficacy 影响药物效应的因素影响药物效应的因素 药理学总论包括：药理学总论包括： 目的要求目的要求： 了解：药理学的性质、任务；药物了解：药理学的性质、任务；药物与药理学的开展史；新药开发与研与药理学的开展史；新药开发与研究。究。内内 容容 提提 要要前前 言言 桥梁课桥梁课

3、有人说：有人说：“学好药理，半个大夫学好药理，半个大夫 药物是防、诊、治疾病的重要武器药物是防、诊、治疾病的重要武器 合理用药合理用药 学好药理学的前提：学好药理学的前提： 掌握相关的医学根底知识掌握相关的医学根底知识 学习药理学重在掌握药理学的学习药理学重在掌握药理学的 根本理论、根本知识根本理论、根本知识一一. . 药理学的性质与任务药理学的性质与任务u药物药物 (drug) : 是指可改变或查明机体的生理功能及病理状是指可改变或查明机体的生理功能及病理状态，对用药者有益，态，对用药者有益，可用以预防、诊断和治疗可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。疾病的化学物质。u毒物毒物toxican

4、t,毒药：毒药：u 是指较小剂量即对机体产生毒害作是指较小剂量即对机体产生毒害作用，损害健康的化学物质。用，损害健康的化学物质。u食物、药物、毒物之间的关系：食物、药物、毒物之间的关系：食物食物药物药物毒物毒物l有些是药食同源，如海带、苦瓜等有些是药食同源，如海带、苦瓜等l药物与毒物间仅存在药物与毒物间仅存在量的差异量的差异u药理学药理学pharmacology ： 是研究药物与机体含病原体相互作用是研究药物与机体含病原体相互作用及作用规律的学科，包括及作用规律的学科，包括: 药物效应动力学药物效应动力学 pharmacodynamics, 药效学药效学 药物代谢动力学药物代谢动力学 phar

5、macokinetics，药动学，药动学uPharmacology：research categoryorganismpharmacodynamicsdrugpharmacokinetics药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、转化、排泄吸收、分布、转化、排泄u药理学在医学领域中的性质和地位：药理学在医学领域中的性质和地位：u桥梁学科，多学科融汇。桥梁学科，多学科融汇。 药药 学学基础医学基础医学临床医学临床医学药理学药理学u药理学的学科任务：药理学的学科任务： 实

6、验药理学方法：健康动物实验药理学方法：健康动物 实验治疗学方法：病理模型动物实验治疗学方法：病理模型动物 临床药理学方法：健康志愿者或病人临床药理学方法：健康志愿者或病人u药理学的实验研究方法：药理学的实验研究方法： 掌握药物的主要作用、作用机制及严掌握药物的主要作用、作用机制及严重的不良反响重的不良反响 熟悉临床应用、本卷须知及药物分类熟悉临床应用、本卷须知及药物分类 了解药物的相互作用及药动学特点了解药物的相互作用及药动学特点u医学生的学习任务：医学生的学习任务：奋奋 斗斗u学习方法：学习方法： 联系根底医学理论联系根底医学理论 掌握药物的特点：纵向联系、横向扩展掌握药物的特点：纵向联系、

7、横向扩展 注意药物的两重性注意药物的两重性 重视药理实验：药理学属于实验科学重视药理实验：药理学属于实验科学 学会查阅药理学文献和参考书的方法学会查阅药理学文献和参考书的方法u我国古代：我国古代：u神农本草经公元神农本草经公元1世纪世纪u新修本草唐代，公元新修本草唐代，公元659年年u本草纲目本草纲目(明代，明代，1596年年) l 历历27年年,明末明末1578年完成年完成 l 52卷，卷，190万字万字 l 收药收药1892种种l 插图插图1160幅幅 l 药方药方11000条条 l 英、日、德、俄、法、英、日、德、俄、法、拉丁等拉丁等7种文字种文字“本本 草草 纲纲 目目 Compend

8、ium of Materia Medica )药理学开展历程药理学开展历程早期早期医药学医药学知识知识 神农本草经神农本草经新修本草新修本草 应用环境中应用环境中的动植物和的动植物和矿物质矿物质 李时珍李时珍本草纲目本草纲目 金鸡纳树皮奎宁金鸡纳树皮奎宁 鸦片中吗啡鸦片中吗啡 从植物药中从植物药中分离提取纯分离提取纯化有效成分化有效成分 现代药理学现代药理学19世纪初期世纪初期颠茄阿托品颠茄阿托品 19世纪末期世纪末期1878年年JN Langley为受体学说的建为受体学说的建立奠定了基础立奠定了基础 实验药理学实验药理学实验研究实验研究 药理学开展历程20世纪世纪初初 期期发明了磺胺类药、发

9、明了磺胺类药、抗生素等化疗药物抗生素等化疗药物和许多新药和许多新药人工化学合成人工化学合成及化学修饰、及化学修饰、生物活性筛选生物活性筛选 乙酰胆碱受体亚型乙酰胆碱受体亚型DNA双螺旋结构双螺旋结构 Watson和和Crick Numa 20世纪世纪 中叶起中叶起 20世纪世纪90年年代初至今代初至今为基因与疾病的关系、为基因与疾病的关系、基因治疗方法的研究奠基因治疗方法的研究奠定了基础定了基础基因工程药物面世基因工程药物面世人类基因组计人类基因组计划和后基因组划和后基因组研究研究 多马克多马克Gerhard J. Domagk ，1895 1964 德国医生，生化学家，德国医生，生化学家，1

10、932年发现，注射这种染料对老年发现，注射这种染料对老鼠的链球菌感染非常有效。鼠的链球菌感染非常有效。因发现百浪多息因发现百浪多息(Prontosil,磺磺胺药物的初始药胺药物的初始药)治疗链球菌治疗链球菌感染的作用而获感染的作用而获1939年医学年医学生理学诺贝尔奖。生理学诺贝尔奖。 FlemingFleming英，细菌学家，英，细菌学家，19281928发现青霉素发现青霉素Fleming英，英，1928链球菌培养皿链球菌培养皿药理学的分支科学：药理学的分支科学： 临床药理学临床药理学clinical pharmacology 生化药理学生化药理学biochemical pharmacolo

11、gy 分子药理学分子药理学molecular pharmacology 免疫药理学免疫药理学immunopharmacology 心血管药理学心血管药理学cardiovascular pharmacology 神经药理学神经药理学neuropharmacology 遗传药理学遗传药理学pharmacogenetics 化学治疗学化学治疗学chemotherapy等等u药理学的开展史小结：药理学的开展史小结： 宏观宏观-微观微观-宏观宏观 系统、器官系统、器官-分子水平分子水平-系统、器官系统、器官 单克隆技术、基因重组技术及基因敲除单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；

12、定点给技术；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。药技术。三三. 新药开发与研究新药开发与研究u新药的定义：新药的定义：u 是指化学结构、药品组分或药理作是指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。用不同于现有药品的药物。u我国我国?药品管理法药品管理法?规定：规定：u 七版：七版：“新药指未曾在中国境内上新药指未曾在中国境内上市销售的药品市销售的药品 八版：新药指我国未八版：新药指我国未生产过的药品。生产过的药品。u “已上市药品改变剂型、改变给药已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦属新药范围。制剂，亦属新药范围。u

13、新药研究分三个阶段新药研究分三个阶段: 临床前研究：动物临床前研究：动物 主要是药化和药理主要是药化和药理 临床研究：人临床研究：人 分四期分四期 上市后药物监测上市后药物监测 post-marketing surveillance 售后调研售后调研近视广告迷人眼近视广告迷人眼 去伪求真再就医去伪求真再就医 临床临床内容内容例数例数人人初步的临床药理学及人体安全性评价试初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对新药的耐受性和药动学，验。观察人体对新药的耐受性和药动学，为制定给药方案提供依据。为制定给药方案提供依据。20-3020-30健康健康志愿者志愿者随机双盲法对照临床试验。初步评价有

14、随机双盲法对照临床试验。初步评价有效性，安全性。推荐临床给药剂量。效性，安全性。推荐临床给药剂量。200-300200-300病人病人扩大的多中心临床试验。扩大的多中心临床试验。随机对照原则，随机对照原则，进一步评价有效性和安全性进一步评价有效性和安全性300300以上以上病人病人新药上市后监测。广泛应用考察疗效和新药上市后监测。广泛应用考察疗效和不良反应。注意罕见不良反应。不良反应。注意罕见不良反应。售后调研售后调研20002000以以上上病人病人社会人群社会人群合成筛选The Long Road to a New MedicineI期临床试验II期临床试验IIIIII期临床试验临床前安全有

15、效性药物制剂优选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市Process of Drug DevelopmentNDA:新药申请新药申请MAA:上市许可申请上市许可申请u新药临床研究的新模式新药临床研究的新模式- 0期临床试验期临床试验 FDA在在2006年发布了探索性年发布了探索性IND 研究指导原研究指导原那么，也就是临床那么，也就是临床1期前研究，即期前研究，即0期临床试期临床试验。验。 0期临床试验的局限性可以通过良好的试验期临床试验的局限性可以通过良好的试验设计加以克服。对于分子靶向的抗癌药物设计加以克服。对于分子靶向的抗癌药物,0期临床研究可提高研究效率和后续研究的成期临床研究可提高

16、研究效率和后续研究的成功率。功率。 IND ：investigational new drug，临床研究，临床研究申请，研究中的新药申请，研究中的新药u 0期临床试验期临床试验: 特点：特点： 小剂量一般不大于小剂量一般不大于100g ，或小于，或小于1%的标的标 准剂量准剂量 短周期缩短至短周期缩短至3-6个月个月 少量受试者少量受试者6人左右，健康志愿者或者人左右，健康志愿者或者病人病人 不以药物疗效评价为目的，收集必要的不以药物疗效评价为目的，收集必要的有关药物平安及药动学的试验数据。有关药物平安及药动学的试验数据。 0期试验主要用于作用靶点指标和期试验主要用于作用靶点指标和(或或)生生物标记物的抗肿瘤候选药物的药效学和物标记物的抗肿瘤候选药物的药效学和药动学评价。药动学评价。职业试药者职业试药者4天赚天赚4000元：为生活甘当小白鼠元：为生活甘当小白鼠2021年年08月月22日日07:05 来源：郑州晚报来源：郑州晚报 据报道，我国平均每天有据报道，我国平均每