药物的杂质检查(1)ppt课件

1、第三章第三章 药物的杂质检查药物的杂质检查 Test for purity Test for purity Contents 概 述1普通杂质检查法普通杂质检查法2特殊杂质检查法特殊杂质检查法3来源一消费过程中引入的杂质二贮藏过程中引入的杂质种种 类类来源来源普通杂质普通杂质特殊杂质特殊杂质 构造构造无机杂质无机杂质有机杂质有机杂质性质性质信号杂信号杂质质有害杂有害杂质质理化性质理化性质有机杂质有机杂质无机杂质无机杂质残留溶剂残留溶剂 杂质限量检查杂质限量检查灵敏度法灵敏度法对照法对照法 比较法比较法对照法对照法对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 氯化物氯化物 取本品取本品2.0g2.0g，加水，加水1

2、00ml,100ml,加热溶解后，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液冷却，滤过，取滤液25ml25ml，依法检，依法检 查附查附录录 A A，与规范氯化钠溶液，与规范氯化钠溶液5.0ml 5.0ml 制成制成的对照液比较，不得更浓的对照液比较，不得更浓(0.01(0.01) ) 。 硫酸盐硫酸盐 取氯化物项下剩余的滤液取氯化物项下剩余的滤液25ml25ml，依法，依法检查附录检查附录 B B，与规范硫酸钾溶，与规范硫酸钾溶 液液1.0ml 1.0ml 制成的对照液比较，不得更浓制成的对照液比较，不得更浓(0.02(0.02) ) 。 对照法对照法葡萄糖注射液葡萄糖注射液 重金属重金属 取本品适量约

3、相当于葡萄糖取本品适量约相当于葡萄糖3g3g，必要时，蒸发至约必要时，蒸发至约20ml20ml，放冷，加醋酸盐，放冷，加醋酸盐缓冲液缓冲液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml与水适量使成与水适量使成25ml25ml，依，依法检查附录法检查附录 H H第一法，按葡萄糖含第一法，按葡萄糖含 量计算，含重金属不得过百万分之五。量计算，含重金属不得过百万分之五。 灵敏度法灵敏度法硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 游离硫游离硫 取本品取本品50mg50mg，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液5ml 5ml ，振摇溶解后，溶液应廓清。振摇溶解后，溶液应廓清。 比较法比较法 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 酮体酮体 取本

4、品，加水制成每取本品，加水制成每1ml 1ml 中含中含2.0mg 2.0mg 的溶液，照分光光度法附录的溶液，照分光光度法附录 A A， 在在310nm 310nm 的波优点测定吸收度，不得的波优点测定吸收度，不得大于大于0.200.20。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法一、氯化物一、氯化物 布洛芬布洛芬 【检查】【检查】 氯化物氯化物 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水50ml50ml，振摇，振摇5 5 分钟，滤过，取续滤液分钟，滤过，取续滤液25ml25ml，依，依 法检查附录法检查附录 A A，与规范氯化钠溶液，与规范氯化钠溶液5.0ml 5.0ml 制成的对

5、照制成的对照液比较，不得更浓液比较，不得更浓(0.010(0.010) ) 。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法 卡托普利卡托普利 【检查】硫酸盐【检查】硫酸盐 取本品取本品1.0g1.0g，依法检查，依法检查附录附录 B B，与规范硫酸钾溶液，与规范硫酸钾溶液5.0ml5.0ml制成的对照液制成的对照液 比较，不得更浓比较，不得更浓(0.05(0.05) ) 。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法三、铁盐检查法三、铁盐检查法 泛影酸泛影酸 【检查】铁盐【检查】铁盐 取炽灼残渣项下遗留的残渣，取炽灼残渣项下遗留的残渣，加盐酸加盐

6、酸1ml,1ml,置水浴上蒸干，再加稀盐酸置水浴上蒸干，再加稀盐酸1ml 1ml 与与 水适量，置水浴上加热，滤过，水适量，置水浴上加热，滤过，坩埚用水洗涤，合并滤液与洗液使成坩埚用水洗涤，合并滤液与洗液使成25ml25ml，依法检查依法检查 附录附录 G G，与规范铁溶液，与规范铁溶液1.0ml 1.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不用同一方法制成的对照液比较，不得更深得更深(0.001%)(0.001%)。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法四、重金属检查法四、重金属检查法 环拉酸钠环拉酸钠 重金属重金属 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水23ml23ml溶解后，

7、加醋酸溶解后，加醋酸盐缓冲液盐缓冲液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml，依法检查，依法检查 附录附录 H H第一法，含重金属不得过百万分之第一法，含重金属不得过百万分之十。十。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法四、重金属检查法四、重金属检查法 供试品置瓷坩锅中供试品置瓷坩锅中用浓硫酸破坏用浓硫酸破坏炽灼，炽灼，HNO3HNO3破坏破坏蒸干除尽蒸干除尽NO2NO2残渣加盐酸，残渣加盐酸，生成水溶性氯化物生成水溶性氯化物氨试液调理至中性氨试液调理至中性醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液pH=3.5pH=3.5依法实验依法实验 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法五、砷盐

8、检查法五、砷盐检查法 苯丙氨酸苯丙氨酸砷盐砷盐 取本品取本品2.0g2.0g，加水，加水23ml23ml溶解后，加盐酸溶解后，加盐酸5ml5ml，依法检查依法检查( (附录附录 J J 第一法第一法) )，应符合规，应符合规定定 (0.0001 (0.0001) )。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法六、溶液颜色检查法六、溶液颜色检查法1 1目视比色法目视比色法 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪溶液的廓清度与颜色溶液的廓清度与颜色 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水10ml10ml溶解后，溶液应廓清无溶解后，溶液应廓清无色；色； 如显浑如显浑 浊，与浊，与1 1 号浊度规范液附录号

9、浊度规范液附录 B B比较，不得更浓；如显色，与黄色比较，不得更浓；如显色，与黄色2 2 号规范号规范比色液比色液 附录附录 A A第一法比较，不得更深。第一法比较，不得更深。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法六、溶液颜色检查法六、溶液颜色检查法分光光度法分光光度法 华法林钠华法林钠 溶液的廓清度溶液的廓清度 取本品取本品0.50g 0.50g ，加水，加水10ml10ml溶解后，溶液应廓清；溶解后，溶液应廓清；如显浑浊，与如显浑浊，与1 1号浊号浊 度规范液附录度规范液附录 B B比比较，不得更浓。较，不得更浓。 丙酮溶液的廓清度与颜色丙酮溶液的廓清度与颜色 取取本品本品

10、0.20g 0.20g，加丙酮，加丙酮10ml10ml溶解后，溶液应廓清溶解后，溶液应廓清无色；无色； 如显浑浊，与如显浑浊，与1 1 号浊度规范液附录号浊度规范液附录 B B比较，不得更浓；如显色，置比较，不得更浓；如显色，置4cm 4cm 吸收池中，吸收池中， 依法检查附录依法检查附录 A A 第二法，在第二法，在460nm 460nm 的波的波优点测定吸收度，不得过优点测定吸收度，不得过0.120.12。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法 六、溶液颜色检查法六、溶液颜色检查法色差计法色差计法 用色差计直接测定药物溶液的三刺激值用色差计直接测定药物溶液的三刺激值在给定的三

11、色系统中与待测色到达色匹在给定的三色系统中与待测色到达色匹配所需求的三个原刺激量，对其颜色进配所需求的三个原刺激量，对其颜色进展定量表述和分析。展定量表述和分析。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法七、易炭化物检查法七、易炭化物检查法 阿司匹林阿司匹林 易炭化物易炭化物 取本品取本品0.5g0.5g，依法检查附录，依法检查附录 K K，与对照液取比色用氯化钴液与对照液取比色用氯化钴液 0.25ml 0.25ml、比色用重铬酸钾液比色用重铬酸钾液0.25ml0.25ml、比色用硫酸铜、比色用硫酸铜液液0.40ml0.40ml，加水使成，加水使成5ml 5ml 比较，不比较，不 得

12、得更深。更深。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法八、溶液的廓清度检查八、溶液的廓清度检查 塞替派塞替派 【检查】【检查】 溶液的廓清度溶液的廓清度 取本品取本品0.20g 0.20g ，加水加水10ml10ml溶解后，溶液应廓清；如显浑溶解后，溶液应廓清；如显浑 浊，与浊，与1 1号浊度规范液附录号浊度规范液附录 B B比较，比较，不得更浓。不得更浓。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法九、炽灼残渣检查法九、炽灼残渣检查法 供试品置瓷坩锅中用浓硫酸炭化低温除尽硫酸低温除尽硫酸700-800700-800炽灼炽灼灰化灰化, ,放冷放冷700-800700-800

13、炽灼炽灼恒重恒重 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法九、炽灼检查法九、炽灼检查法阿苯达唑阿苯达唑 炽灼残渣炽灼残渣 取本品取本品1.0g1.0g，依法检查附录，依法检查附录 N N，遗留残渣不得过，遗留残渣不得过0.2 0.2 。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法1.1.常压恒温常压恒温枯燥法枯燥法4.4.热分析法热分析法2.2.恒温恒温 减压减压枯燥法枯燥法3.3.枯燥剂枯燥剂枯燥法枯燥法十、十、 枯燥失重测定法枯燥失重测定法 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法十、枯燥失重测定法十、枯燥失重测定法奥沙西泮奥沙西泮 枯燥失重枯燥失重 取本品，在

14、取本品，在105 105 枯燥至恒重，减枯燥至恒重，减失分量不得过失分量不得过1.01.0附录附录 L L。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法热重分析热重分析差热分析差热分析差热扫描量热法 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法十一、水份测定法十一、水份测定法Karl FisherKarl Fisher法测定药物中的水份法测定药物中的水份( () ) 标定标定 用水分测定仪直接标定。或用水分测定仪直接标定。或取枯燥的具塞玻瓶，精细称入重蒸馏水约取枯燥的具塞玻瓶，精细称入重蒸馏水约30 mg30 mg，除另有规定外加无水甲醇，除另有规定外加无水甲醇2 25ml5ml

15、，用本液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，用本液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永或用永 停滴定法附录停滴定法附录 A A指示终点；指示终点；另作空白实验，按下式计算。另作空白实验，按下式计算。 F FA AB B 式中式中 F F为每为每1ml1ml费休氏试液相当于水费休氏试液相当于水的分量，的分量，mgmg； W W为称取重蒸馏水的分量，为称取重蒸馏水的分量，mgmg； A A为滴定所消耗费休氏试液的容积，为滴定所消耗费休氏试液的容积，mlml； B B为空白所消耗费休氏试液的容积，为空白所消耗费休氏试液的容积，mlml。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法测定法测定法 精细

16、称取供试品适量精细称取供试品适量( (约消耗费休氏试液约消耗费休氏试液1 15ml),5ml),除另有除另有规定外规定外, ,溶剂为甲溶剂为甲 醇，用水分测定仪直接测定。或将供醇，用水分测定仪直接测定。或将供试品置枯燥的具塞玻瓶中，加溶剂试品置枯燥的具塞玻瓶中，加溶剂2 25ml5ml，在不断，在不断 振振摇摇( (或搅拌或搅拌) )下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色棕色, ,或用永停滴定法或用永停滴定法( (附录附录 A) A)指示终点；另作空白指示终点；另作空白实验，按下式计算。实验，按下式计算。 供试品中水分含量供试品中水分含量( () )

17、(A (AB)F B)F W W 100100式中式中 A A为供试品所消耗费休氏试液的容积为供试品所消耗费休氏试液的容积,ml,ml； B B为空白所消耗费休氏试液的容积为空白所消耗费休氏试液的容积,ml,ml； F F为每为每1ml1ml费休氏试液相当于水的分量费休氏试液相当于水的分量,mg,mg； W W为供试品的分量为供试品的分量,mg,mg。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法十一、水份测定法十一、水份测定法Karl FisherKarl Fisher法测定药物中的水份法测定药物中的水份阿莫西林阿莫西林 水分水分 取本品，照水分测定法附录取本品，照水分测定法附录 M

18、M第第一法一法A A测定，含水分应为测定，含水分应为12.012.015.015.0。 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法十二、残留溶剂测定法十二、残留溶剂测定法1毒性大，致癌，毒性大，致癌，有害于环境，防有害于环境，防止运用止运用苯，四氯化碳，苯，四氯化碳，二氯甲烷，三氯二氯甲烷，三氯甲烷甲烷2对人有一定毒性对人有一定毒性，限制运用，限制运用乙腈，氯苯，甲乙腈，氯苯，甲醇，吡啶醇，吡啶3对人无毒性，引对人无毒性，引荐运用荐运用乙酸，丙酮，正乙酸，丙酮，正丁醇丁醇 第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法白田道夫法作为锑干扰时的补充方法。白田道夫法作为锑干扰时的补充方

19、法。原理：氯化亚锡在盐酸酸性中将砷盐复原成棕褐原理：氯化亚锡在盐酸酸性中将砷盐复原成棕褐色的胶态砷，与一定量规范砷溶液同法处置后色的胶态砷，与一定量规范砷溶液同法处置后的颜色比较，可判别供试品中的含砷量。的颜色比较，可判别供试品中的含砷量。灵敏度：以灵敏度：以AS2O3AS2O3计为计为20ug20ug。参与少量二氯化汞可。参与少量二氯化汞可提高灵敏度：提高灵敏度：2ug 2ug 。普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法氯化物与硫酸盐氯化物与硫酸盐水份与残留溶剂水份与残留溶剂铁盐与重金属铁盐与重金属砷盐与溶液的颜色砷盐与溶液的颜色炽灼残渣与枯燥失重炽灼残渣与枯燥失重廓清度与易炭化物廓清度与易炭化

20、物检查内容检查内容 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法一、物理分析法一、物理分析法特殊气味特殊气味乙醇中杂醇油检查乙醇中杂醇油检查取本品取本品10ml10ml，加水，加水5ml 5ml 与甘油与甘油1ml 1ml ，摇匀，摇匀后，分次滴加在无臭的滤纸上，后，分次滴加在无臭的滤纸上， 使乙醇使乙醇自然挥散，一直不得发生异臭。自然挥散，一直不得发生异臭。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法特殊颜色特殊颜色盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮 游离碘游离碘 取本品取本品0.5g0.5g，加水，加水10ml10ml，振摇，振摇3030秒秒钟，放置钟，放置5 5 分钟，滤过，滤液加稀硫酸

21、分钟，滤过，滤液加稀硫酸 1ml 1ml 与氯仿与氯仿2ml 2ml ，振摇，氯仿层不得显色。，振摇，氯仿层不得显色。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法特殊颜色特殊颜色盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮 游离碘游离碘 取本品取本品0.5g0.5g，加水，加水10ml10ml，振摇，振摇3030秒秒钟，放置钟，放置5 5 分钟，滤过，滤液加稀硫酸分钟，滤过，滤液加稀硫酸 1ml 1ml 与氯仿与氯仿2ml 2ml ，振摇，氯仿层不得显色。，振摇，氯仿层不得显色。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法溶解度差别溶解度差别高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱 溶液的廓清度溶液的廓清度 取本品取

22、本品10mg10mg，加，加0.1 0.1 酒石酒石酸溶液酸溶液10ml10ml溶解后，溶液应溶解后，溶液应 廓清。廓清。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法比旋度的测定比旋度的测定硫酸阿托品硫酸阿托品 莨菪碱莨菪碱 取本品，按枯燥品计算，加水制成每取本品，按枯燥品计算，加水制成每1ml 1ml 中含中含50mg50mg的溶液的溶液, ,依法测定附录依法测定附录 E E，旋，旋光度不得过光度不得过0.400.40。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法二、化学分析法二、化学分析法酸碱性差别酸碱性差别乙琥胺乙琥胺 酸度酸度 取本品取本品0.10g 0.10g ，加水

23、，加水10ml10ml使溶解，依使溶解，依法测定附录法测定附录 H H，pH pH 值应为值应为3.0 3.0 4.5 4.5 。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法氧化复原性差别氧化复原性差别盐酸可卡因盐酸可卡因 肉桂酰可卡因与其他易氧化物肉桂酰可卡因与其他易氧化物 取本品取本品0.10g 0.10g ，加水，加水5ml 5ml 溶解后，加溶解后，加5 5 硫酸溶液硫酸溶液 0.3ml 0.3ml 与高锰酸钾滴定液与高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml (0.02mol/L)0.10ml ，密塞，在，密塞，在15152020的暗处放置的暗处放置3030分钟，分钟，

24、 紫色不得完全消逝。紫色不得完全消逝。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法沉淀反响沉淀反响间苯二酚间苯二酚 邻苯二酚邻苯二酚 取本品取本品0.5g，加水，加水10ml溶解后，加稀醋酸溶解后，加稀醋酸2 滴与醋滴与醋酸铅试液酸铅试液0.5ml ，不，不 得发生浑浊。得发生浑浊。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法显色反响显色反响盐酸乙基吗啡盐酸乙基吗啡 吗啡吗啡 取本品取本品0.10g ，加盐酸溶液，加盐酸溶液(91000)5ml使溶解，使溶解，再加亚硝酸钠试液再加亚硝酸钠试液2ml ， 摇匀，放置摇匀，放置15分钟，加氨试分钟，加氨试液液3ml ，摇匀；如显黄棕

25、色，与吗啡溶液取无水吗啡，摇匀；如显黄棕色，与吗啡溶液取无水吗啡2.0 mg，加盐酸溶液，加盐酸溶液(91000) 使溶解成使溶解成100ml 5.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不用同一方法制成的对照液比较，不 得更深得更深(0.1)。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法产生气体反响产生气体反响氧化镁氧化镁 碳酸盐碳酸盐 取本品取本品0.10g 0.10g ，加水，加水5ml 5ml ，煮沸，放冷，加醋酸，煮沸，放冷，加醋酸5ml 5ml ，不得泡沸。不得泡沸。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法三、光谱分析法三、光谱分析法1 1、紫外光谱法、紫外光谱法杂

26、质有最大吸收杂质有最大吸收华法林钠华法林钠 酚酮酚酮 取本品，加取本品，加5 5 氢氧化钠溶液制成氢氧化钠溶液制成每每1ml 1ml 中含中含0.125g0.125g的溶液，照分光光度法的溶液，照分光光度法 附录附录 A A，于，于1515分钟内在分钟内在385nm 385nm 的波的波优点测定吸收度，不得过优点测定吸收度，不得过0.300.30。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法2 2、红外光谱法、红外光谱法甲苯咪唑甲苯咪唑 【检查】【检查】 晶型晶型 取本品与含晶型为取本品与含晶型为1010的甲苯咪唑对照品各约的甲苯咪唑对照品各约25mg25mg，分别加，分别加 液状石液

27、状石蜡蜡0.3ml 0.3ml ，研磨均匀，制成厚度约，研磨均匀，制成厚度约0.15mm0.15mm的的石蜡糊片，同时制造厚度一样的空白石蜡糊片，同时制造厚度一样的空白 液状石液状石蜡糊片作参比，照红外分光光度法附录蜡糊片作参比，照红外分光光度法附录 C C测定并调理供试品与对照品在测定并调理供试品与对照品在 803cm-1 803cm-1 波数处的透光率为波数处的透光率为90909595，分别记录，分别记录620 620 803cm-1 803cm-1 波数处的红外光吸收图波数处的红外光吸收图 谱。谱。在约在约620cm-1620cm-1和和803cm-1803cm-1波数处的最小吸收峰波数

28、处的最小吸收峰间联接一基线，再在约间联接一基线，再在约640cm-1640cm-1和和 662cm-1 662cm-1波波数处的最大吸收峰之顶处作垂线使基线相交，数处的最大吸收峰之顶处作垂线使基线相交，从而得到这些最大吸收峰处的校从而得到这些最大吸收峰处的校 正吸收值，正吸收值，供试品在约供试品在约640cm-1640cm-1与与662cm-1662cm-1波数处的校正波数处的校正吸收值之比，不得大于含晶型吸收值之比，不得大于含晶型 为为1010的甲的甲苯咪唑对照品在该波数处的校正吸收值之比。苯咪唑对照品在该波数处的校正吸收值之比。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法3 3、原

29、子吸收分光光度法、原子吸收分光光度法维生素维生素 铁铁 取本品取本品5.0g5.0g两份，分别置两份，分别置25ml25ml量瓶中，量瓶中，一份中加一份中加0.1mol/L0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀释至硝酸溶液溶解并稀释至 刻度，摇匀，作为供试品溶液刻度，摇匀，作为供试品溶液(B)(B)；另一；另一份中加规范铁溶液精细称取硫酸铁铵份中加规范铁溶液精细称取硫酸铁铵863mg863mg，置，置 1000ml 1000ml量瓶中，加量瓶中，加1mol/L1mol/L硫酸硫酸溶液溶液25ml25ml，加水稀释至刻度，摇匀，精细，加水稀释至刻度，摇匀，精细量取量取10ml10ml，置，置100ml

30、 100ml 量瓶中，加水稀释至量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀刻度，摇匀1.0ml1.0ml，加，加0.1mol/L0.1mol/L硝酸溶硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，液溶解并稀释至刻度，摇匀， 作为对照作为对照溶液溶液(A)(A)。照原子吸收分光光度法附录。照原子吸收分光光度法附录 D D 杂质检查法，在杂质检查法，在248.3nm248.3nm的波优点的波优点 分别测定，应符合规定。分别测定，应符合规定。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法四、色谱分析法四、色谱分析法1、薄层相色谱法、薄层相色谱法 设备简单，操作简便，分别速度快，灵敏设备简单，操作简便，分别速度快，灵敏度和

31、分辩率较高度和分辩率较高杂质对照品法杂质对照品法本身对照法本身对照法杂质对照品法与本身对照法联用杂质对照品法与本身对照法联用对照药物法对照药物法 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法1 1、薄层相色谱法、薄层相色谱法杂质对照品法杂质对照品法枸橼酸乙胺嗪枸橼酸乙胺嗪 【检查】【检查】 甲基哌嗪甲基哌嗪 取本品，加甲醇制成每取本品，加甲醇制成每1ml 1ml 中含中含50mg50mg的溶液，作为供试的溶液，作为供试 品溶液，另取甲基哌嗪对品溶液，另取甲基哌嗪对照品，加甲醇制成每照品，加甲醇制成每1ml 1ml 中含中含50g 50g 的溶液，作为对照的溶液，作为对照品品 溶液。照薄层

32、色谱法附录溶液。照薄层色谱法附录 B B实验，汲取上述实验，汲取上述两种溶液各两种溶液各10l 10l ，分别点于同一硅，分别点于同一硅 胶薄层板上，胶薄层板上，以氯仿甲醇氨溶液以氯仿甲醇氨溶液(13:5:1)(13:5:1)为展开剂，展开后，晾为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸气中显干，置碘蒸气中显 色。供试品溶液如显与对照品相应色。供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不 得更深得更深(0.1(0.1) ) 。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法本身对照法本身对照法吡罗昔康吡罗昔康 【检查】【检查】

33、有关物质有关物质 取本品，加氯仿制成每取本品，加氯仿制成每1ml 1ml 中含中含20mg20mg的的溶液，作为供试品溶溶液，作为供试品溶 液；精细量取适量，加氯仿稀释成每液；精细量取适量，加氯仿稀释成每1ml 1ml 中含中含0.2mg 0.2mg 的溶液，作为对照溶液。照薄层色的溶液，作为对照溶液。照薄层色 谱法谱法附录附录 B B实验，汲取上述两种溶液各实验，汲取上述两种溶液各10l10l，分别点于，分别点于同一硅胶同一硅胶254 254 薄层板薄层板 0.5 0.5 羧甲基纤维素钠与羧甲基纤维素钠与1mol/L1mol/L氢氧化钠溶液等容混合液为黏合剂上，以氯仿氢氧化钠溶液等容混合液为

34、黏合剂上，以氯仿丙丙 酮甲醇酮甲醇(25:25:5) (25:25:5) 为展开剂，展开后，晾干，置紫外为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯光灯(254nm) (254nm) 下检视。供试品溶下检视。供试品溶 液如显杂质斑点，与对照液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。溶液所显的主斑点比较，不得更深。 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法杂质对照品法与本身对照法联用杂质对照品法与本身对照法联用 硫酸奈替米星硫酸奈替米星 有关物质有关物质 取本品，加水制成每取本品，加水制成每1ml1ml中含中含150mg150mg的溶的溶液，作为供试品溶液；另取奈替米星规范品，液，作

35、为供试品溶液；另取奈替米星规范品，分别加水制成每分别加水制成每1ml1ml中含中含1.5mg1.5mg和和3mg3mg的溶液，作的溶液，作为规范品溶液为规范品溶液(1)(1)、(2)(2)；取西梭米星规范品，；取西梭米星规范品，加水制成每加水制成每1ml1ml中含中含1.44mg1.44mg的溶液，作为规范品的溶液，作为规范品溶液溶液(3)(3)。照薄层色谱法。照薄层色谱法( (附录附录 B) B)实验，汲取实验，汲取上述四种溶液各上述四种溶液各2l2l，分别点于同一硅胶，分别点于同一硅胶G G薄层薄层板上，以二氯甲烷板上，以二氯甲烷- -甲醇甲醇- -浓氨溶液浓氨溶液(4:4:2)(4:4:

36、2)为展为展开剂，展开后，晾干，喷以开剂，展开后，晾干，喷以0.20.2茚三酮的水饱茚三酮的水饱和正丁醇溶液，在和正丁醇溶液，在110110加热加热2020分钟。供试品溶分钟。供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与规范品溶液液如显杂质斑点，其颜色与规范品溶液(3)(3)所显所显主斑点相比较，不得更深主斑点相比较，不得更深(1(1) )，其他杂质与规，其他杂质与规范品溶液范品溶液(1)(1)所显主斑点相比较，均不得更深所显主斑点相比较，均不得更深(1(1) )，如有一点超越，应不深于规范品溶液，如有一点超越，应不深于规范品溶液(2)(2)的主斑点的主斑点(2(2) )。 第三节第三节 特殊杂质的检查方

37、法特殊杂质的检查方法药物对照法药物对照法马来酸麦角新碱马来酸麦角新碱 【检查】【检查】 有关物质有关物质 取本品，加乙醇浓氨溶液取本品，加乙醇浓氨溶液(9:1) (9:1) 制制成每成每1ml1ml中含中含5mg 5mg 的溶液的溶液 (1) (1) 与每与每1ml1ml中含中含0.2mg 0.2mg 的溶的溶液液(2) (2) ，同时取马来酸麦角新碱对照品制成每，同时取马来酸麦角新碱对照品制成每1ml1ml中含中含5mg 5mg 的的 溶液溶液(3) (3) ，照薄层色谱法附录，照薄层色谱法附录 B B实验，实验，汲取上述三种溶液各汲取上述三种溶液各10l,10l,分别点于硅胶分别点于硅胶

38、薄层板上，薄层板上，以氯仿甲醇水以氯仿甲醇水(25:8:1)(25:8:1)为展开剂，展开后，晾干，为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯置紫外光灯(365nm ) (365nm ) 下检视，溶液下检视，溶液(1) (1) 主斑点的颜色主斑点的颜色及位置应与溶液及位置应与溶液(3) (3) 的主斑点相一致，所显杂质斑点的主斑点相一致，所显杂质斑点 的颜色不得深于溶液的颜色不得深于溶液(3) (3) 对应的杂质斑点，并不得有溶对应的杂质斑点，并不得有溶液液(3) (3) 以外的杂质斑点；溶液以外的杂质斑点；溶液(2) (2) 除主斑点外，不得显除主斑点外，不得显任何杂质斑点。任何杂质斑点。 第三节第

39、三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法2 2、高效液相色谱法、高效液相色谱法 分别效能高，专属性强和检测灵敏度高，分别效能高，专属性强和检测灵敏度高，可准确丈量各组分的峰面积可准确丈量各组分的峰面积峰面积归一化法峰面积归一化法不加校正因子的主成分本身对照法不加校正因子的主成分本身对照法加校正因子的主成分本身对照法加校正因子的主成分本身对照法内标法加校正因子测定供试品中杂内标法加校正因子测定供试品中杂质质外标法外标法 第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法 2 2不加校正因子的主成分本身对照法不加校正因子的主成分本身对照法 尼群地平尼群地平 有关物质有关物质 避光操作。取本品，加

40、甲醇分别制成每避光操作。取本品，加甲醇分别制成每1ml 1ml 中含中含1.0mg 1.0mg 的供试品溶液和的供试品溶液和 每每1ml 1ml 中含中含10g 10g 的预试溶液。照高效液相色谱法附录的预试溶液。照高效液相色谱法附录 D D测定，以十八烷基硅烷测定，以十八烷基硅烷 键合硅胶为填充剂；键合硅胶为填充剂；甲醇水甲醇水(7:3) (7:3) 为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为237nm 237nm 。实际板数按尼群地实际板数按尼群地 平峰计算应不低于平峰计算应不低于20002000。取预。取预试溶液试溶液10l 10l 注入液相色谱仪进展预试，调理检注入液相色谱仪进展预试，调理检测灵敏度，测灵敏度，