第二十八讲抗肿瘤药

1、恶性肿瘤治疗手段：细胞毒类细胞毒类抗肿瘤药抗肿瘤药细胞增殖周期细胞增殖周期CCSACCSA长春碱类长春碱类紫杉碱类紫杉碱类 CCNSACCNSA烷化剂烷化剂抗生素抗生素铂类化合物铂类化合物CCSACCSA，周期特异性药物周期特异性药物 ；CCNSACCNSA，周期非特异性药物周期非特异性药物 CCSACCSA博来霉素博来霉素G2G2期特异性期特异性M M期特异性期特异性CCSACCSA抗代谢类抗代谢类拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶抑制药 u干扰核酸生物合成 u直接影响DNA结构与功能 u干扰转录过程和阻止RNA合成 u干扰蛋白质合成与功能 1.二氢叶酸还原酶抑制药 5-氟尿嘧啶（fluoroura

2、cil，5-FU）2. 胸苷酸合成酶抑制药 3. 嘌呤核苷酸互变抑制药 进入体内以后可转变为硫代肌苷酸, 阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸, 干扰嘌呤代谢, 阻碍DNA合成。 嘌呤前体 肌苷酸腺苷酸 鸟苷酸dAMPdGMP6-MPdCMP核苷酸还原酶HU 阿糖胞苷 （cytarabine，Ara-C）5. DNA多聚酶抑制药dAMPdTMPdCMPdGMPDNA+DNA多聚酶Ara-CuDNA交联剂: 烷化剂u破坏DNA： 铂类配合物 抗生素类(丝裂霉素、博莱霉素） 拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类、鬼臼毒素衍生物）1 烷化剂氮芥特点：特点： 细胞周期非特异性药物 作用迅速，维持时间短(数分钟)； 局部

3、刺激性大，必须静脉给药； 抑制骨髓较久； 选择性低，毒性大，现已少用。最早用于临床的抗肿瘤药最早用于临床的抗肿瘤药环磷酰胺环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。与其他烷化剂相比，选择性高，抗瘤谱广，毒性较低，临床上常用的烷化剂。细胞周期非特异性药物体内由肝药酶催化生成醛磷酰胺，在组织和肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA功能。消化系统反应：恶心、呕吐；脱发：发生率30%60%；造血系统反应：抑制骨髓，白细胞下降；出血性膀胱炎：刺激膀胱粘膜致血尿、蛋白尿【不良反应反应2 破坏破坏DNA的铂类配合物的铂类配合

4、物顺铂和卡铂顺铂和卡铂 细胞周期非特异性药，抗瘤谱广。 与DNA碱基对形成交叉联结，破坏DNA结构和功能。 卡铂抗瘤作用强于顺铂，毒性较低。大剂量对肾、神经系统有明显毒性。3 破坏破坏DNA的抗生素类的抗生素类博来霉素博来霉素( (bleomycin,bleomycin, BLM) BLM)与DNA结合，引起DNA单链或双链断裂，抑制细胞增殖。发肺毒性引起肺纤维化和间质性肺炎丝裂霉素丝裂霉素C (C (mitomycin,mitomycin, MMC) MMC)周期非特异性药，抗瘤谱广。与DNA形成交叉联结，阻止DNA复制，也可使部分DNA断裂。三 干扰转录过程和阻止RNA 合成的药物 多柔比

5、星四 抑制蛋白质合成与功能的药物紫杉醇类干扰核蛋白体功能药物影响氨基酸供应的药物一、调节体内激素平衡药物第三节 非细胞毒类抗肿瘤药通过减少雄激素分泌和直接对抗雄激素产生抗恶性肿瘤作用。prednisoneprednisolone特点特点 毒性反应较轻；毒性反应较轻； 多与细胞毒类抗肿瘤药联合应用；多与细胞毒类抗肿瘤药联合应用； 靶分子在治疗前、后表达与突变决定了药物的疗效和预后。靶分子在治疗前、后表达与突变决定了药物的疗效和预后。主要分类主要分类单克隆抗体类单克隆抗体类小分子化合物类小分子化合物类伊马替尼（Ib由作用机制不同、毒性反应各异、使用有效的药由作用机制不同、毒性反应各异、使用有效的药

6、物组成联合化疗方案，运用足够的剂量和疗程，物组成联合化疗方案，运用足够的剂量和疗程，尽量缩短间隙期。尽量缩短间隙期。根治性化疗：根治性化疗：姑息性化疗：姑息性化疗：治疗指数小，选择性低，杀伤肿瘤细胞的同时损伤正常治疗指数小，选择性低，杀伤肿瘤细胞的同时损伤正常组织，尤其是增殖迅速的组织，治疗量时即可引起不良组织，尤其是增殖迅速的组织，治疗量时即可引起不良反应。反应。1 共有的毒性反应抑制骨髓；抑制骨髓； 消化道反应；消化道反应； 脱发脱发2 特有的毒性反应心脏毒性：多柔比星，顺铂等心脏毒性：多柔比星，顺铂等呼吸系统毒性如肺纤维化：甲氨蝶呤、博来霉素、丝裂霉素呼吸系统毒性如肺纤维化：甲氨蝶呤、博来霉素、丝裂霉素肝脏毒性：放线菌素肝脏毒性：放线菌素D、环磷酰胺等、环磷酰胺等肾毒