药理学第二十九章-甲状腺激素及抗甲状腺药

1、1第二十九章第二十九章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药Antityroid Drugs 2本章主要内容本章主要内容u第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素u第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药3科研试验科研试验正常饲养正常饲养正常饲养正常饲养添加甲状腺激素添加甲状腺激素未切除甲状腺未切除甲状腺切除甲状腺切除甲状腺4甲状腺激素甲状腺激素u甲状腺激素甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的激素。育所必需的激素。u该激素分泌过少或过多均可引起疾病该激素分泌过少或过多均可引起疾病n分泌分泌过少过少-甲状腺功能低下甲状腺功能低下-呆小症呆小症n分泌分泌过多过

2、多-甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进-甲亢甲亢18岁岁5u甲状腺激素甲状腺激素（Thyroid Hormone，TH）是由是由甲状腺甲状腺分泌的。分泌的。u甲状腺甲状腺: :是人体内是人体内最大最大的的 内分泌腺。它位于内分泌腺。它位于气管上端气管上端 两侧两侧，甲状软骨的的下方，甲状软骨的的下方， 分为分为左右两叶左右两叶，中间由较窄，中间由较窄 的峡部相联，呈的峡部相联，呈“H”形。形。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 67第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 u甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有: : 甲状腺素甲状腺素( (四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸, ,T4

3、) )75g/ /日日 碘甲腺氨酸碘甲腺氨酸( (三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸, ,T3) )25g/日日nT4的含量的含量较高较高nT3是主要的生理是主要的生理活性物质活性物质u它们是一组它们是一组含碘含碘的的酪氨酸酪氨酸，以，以碘碘和和酪氨酸酪氨酸 为为原料原料进行合成。进行合成。8TH合成、释放过程合成、释放过程 摄摄I 碘泵碘泵主动摄取血液中的碘化物主动摄取血液中的碘化物 I2氧化成氧化成I* 过氧化物酶过氧化物酶 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 活性活性I*与酪氨酸缩合与酪氨酸缩合MIT,DIT 2个酪氨酸缩合个酪氨酸缩合 MIT+DIT T3,T4(1:4) 酪氨酸酪氨酸T3 T4过氧化

4、物酶过氧化物酶碘的摄取碘的摄取碘的活化碘的活化耦联耦联蛋白水解酶蛋白水解酶释放释放9甲状腺激素合成、贮存、释放甲状腺激素合成、贮存、释放 MIT 一碘酪氨酸一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白胃肠胃肠I-血液血液I-I-TGTyrMITMIT+DITDIT+DITTG腺泡腔腺泡腔贮存贮存合成合成释放释放活化活化摄取摄取10TH的调节的调节u下丘脑下丘脑-垂体调节垂体调节 TRHTSH T3，T4 u负反馈调节负反馈调节 T3，T4 TRH，TSHu自身调节自身调节 缺碘时摄碘能力缺碘时摄碘能力11下丘脑下丘脑 TRH 垂垂 体体 TSH甲状腺甲状腺 T3、T4

5、12促甲状腺激素促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone, TSH）u促进促进甲状腺细胞甲状腺细胞增生增生u促进促进T T3 3及及T T4 4合成合成u增加增加T T3 3及及T T4 4的的释放释放TSH的作用的作用甲状腺甲状腺增增大大血中血中T3,T413u 维持正常的生长发育维持正常的生长发育u 促进代谢和产热促进代谢和产热u 提高交感提高交感- -肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性特点特点：T3作用快而强作用快而强 T4作用作用弱而慢。弱而慢。 TH的药理作用的药理作用*？T3141.1.维持正常的生长发育维持正常的生长发育u 促进蛋白质合成及骨骼、脑和

6、生殖器官的发育促进蛋白质合成及骨骼、脑和生殖器官的发育 u 尤其是中枢神经与骨的发育尤其是中枢神经与骨的发育TH的药理作用的药理作用*甲低：小儿：呆小病甲低：小儿：呆小病 （克汀病）（克汀病） 成人：粘液性水肿成人：粘液性水肿？甲亢甲亢侏儒症侏儒症？152.2.促进代谢和产热促进代谢和产热u 物质氧化，耗氧量物质氧化，耗氧量，基础代谢率，基础代谢率，产热，产热u 甲亢甲亢病人往往表现病人往往表现？3.3.提高交感提高交感- -肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性u 提高机体组织对儿茶酚胺（提高机体组织对儿茶酚胺（CACA）的敏感性。）的敏感性。u 甲亢甲亢病人往往表现病人往往表现？TH的药理作

7、用的药理作用*有怕热、多汗等症状有怕热、多汗等症状情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状心率加快、心输出量增加、血压上升等症状16u 核受体核受体介导作用介导作用 T3与受体结合，诱导靶基因转录而发挥效应与受体结合，诱导靶基因转录而发挥效应u 非基因非基因作用作用n 与膜上受体结合与膜上受体结合:促使物质进入膜内；促使物质进入膜内；n 与线粒体受体结合与线粒体受体结合:影响能量代谢；影响能量代谢；n T3直接激活直接激活Na+，K+-ATP酶酶:增加离子转运及增加离子转运及氧的利用。氧的利用。TH的作用机制的作用机制17u主要用于

8、主要用于甲状腺功能低下甲状腺功能低下 作替代治疗作替代治疗u单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿u其他其他TH的临床应用的临床应用* * *181 1、甲状腺功能低下、甲状腺功能低下作替代治疗。作替代治疗。u呆小病呆小病 尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体能发育正常，即使躯体能发育正常，智力仍然智力仍然低下低下。u粘液性水肿粘液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。 小剂量开始小剂量开始 逐渐增加至足量逐渐增加至足量TH的临床应用的临床应用* * *192.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿又称地方性甲状腺肿又称地方性甲

9、状腺肿u原因原因：缺碘缺碘使甲状腺素分泌使甲状腺素分泌，TSH分泌分泌，甲状，甲状腺滤泡细胞增生、胶质堆积使腺滤泡细胞增生、胶质堆积使甲状腺肿大甲状腺肿大u治疗治疗：（：（1） 缺碘者缺碘者补碘补碘 （2）原因不明者给予）原因不明者给予THn补充内源性补充内源性TH不足不足n并抑制并抑制TSH过多分泌过多分泌TH的临床应用的临床应用* * *203 3其他其他u甲亢甲亢患者服用患者服用抗甲状腺药抗甲状腺药时时加服加服T4 减轻突眼、甲状腺肿等症状。减轻突眼、甲状腺肿等症状。u甲状腺癌甲状腺癌术后术后应用应用T4减少复发。减少复发。uT3抑制实验：服用抑制实验：服用T3后后（ T3抑制摄碘率）抑

10、制摄碘率）n摄碘率下降摄碘率下降 50%单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿n摄碘率下降摄碘率下降 50%甲亢甲亢TH的临床应用的临床应用* * *21u过量过量-甲亢甲亢症状症状 表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现消瘦等，严重的甚至出现心绞痛心绞痛、心力心力衰竭衰竭、肌震颤或痉挛等。、肌震颤或痉挛等。u处理处理-停药，用停药，用受体阻断药对抗。受体阻断药对抗。TH的不良反应的不良反应22u 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症（简称（简称甲亢甲亢），是），是TH在在体内的量过多所造成的。体内的量过多所造成的。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药u主要表现

11、主要表现: :多食、消瘦、突眼、甲状腺肿大、多食、消瘦、突眼、甲状腺肿大、 基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋，基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋， 易激动、易激动、 紧张、多汗紧张、多汗 多语、心动多语、心动 过速等。过速等。？23u 甲亢甲亢的治疗，除作甲状腺的治疗，除作甲状腺部分切除术部分切除术外，主要外，主要是是服用抗甲状腺药服用抗甲状腺药以以减少减少甲状腺素的甲状腺素的分泌分泌。u 可用以治疗可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为症状的药物统称为抗甲状腺药抗甲状腺药。甲亢的特点及治疗甲亢的特点及治疗u特点特点: : 怕热多汗怕热多汗

12、 多食消瘦多食消瘦 心慌手抖心慌手抖 眼突甲肿眼突甲肿24目前常用的药物目前常用的药物*硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类硫脲类硫脲类碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断药受体阻断药甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 MTU丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）25一、硫脲类一、硫脲类u 是是最常用最常用的抗甲状腺药的抗甲状腺药u 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶（甲硫氧嘧啶（MTU）：不良反应较多，少用）：不良反应较多，少用丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（PTU）：作用快而强）：作用快而强u 咪唑类咪唑类: 甲巯咪唑（他巴唑）：作用慢而持

13、久甲巯咪唑（他巴唑）：作用慢而持久 卡比马唑（甲亢平）：在体内卡比马唑（甲亢平）：在体内转为他巴唑转为他巴唑26u 抑制抑制TH的合成的合成：抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶n 对已经合成的甲状腺激素无效。对已经合成的甲状腺激素无效。n 用药后期，由于用药后期，由于TH减少，减少，反馈性反馈性使使TSH分泌增分泌增加，而加，而致腺体增大充血致腺体增大充血，严重者出现压迫症状。，严重者出现压迫症状。u 抑制抑制外周组织的外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3u 免疫抑制免疫抑制作用作用【药理作用及机制】【药理作用及机制】27u 不影响不影响碘的摄取碘的摄取u 只影响只影响TH的的合成合成，不

14、影响不影响其其释放释放u 不影响不影响已合成已合成的的TH的作用的作用u 一般用后一般用后2-3周周症状改善症状改善，1-3个月基础代谢率个月基础代谢率恢恢复正常复正常。u 久用久用后致后致腺体增大腺体增大、充血充血：因：因TSH反馈性反馈性。【硫脲类作用特点】【硫脲类作用特点】28u 甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗轻型、不适宜手术或术后复发不适于轻型、不适宜手术或术后复发不适于131131I I治疗者治疗者。u 甲亢术前准备甲亢术前准备* * * *n 使甲状腺功能恢复或接近正常，以使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少减少术后术后并发症并发症n 但可使但可使TSHTSH分泌增多，使分泌增多，使腺

15、体增生，腺体增生，组织组织脆而充血。脆而充血。n 术前术前二周二周加服加服碘剂碘剂，减少减少甲状腺甲状腺肿和充血肿和充血，使腺体，使腺体变韧，变韧，利于手术利于手术u 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗。可作为辅助治疗。【临床应用【临床应用 】 29发生率低。发生率低。u 过敏反应过敏反应 最常见，一般不需停药即可消失。最常见，一般不需停药即可消失。u 胃肠道反应胃肠道反应 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。厌食、呕吐、腹痛、腹泻。u 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 为最严重不良反应。老年人易发为最严重不良反

16、应。老年人易发生，应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应生，应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时立即停药。时立即停药。u 甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。【不良反应】【不良反应】30【药理作用】【药理作用】u 小剂量小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿碘可预防单纯性甲状腺肿u 大剂量大剂量碘有抗甲状腺作用碘有抗甲状腺作用u 抑制抑制甲状腺激素的甲状腺激素的释放释放，作用，作用快快而而强强，但不持久，但不持久【临床应用】【临床应用】u 甲亢的手术前准备：甲亢的手术前准备：* * * 一般在一般在术前术前2 2周周给予，可使腺体缩小变韧、血管减少、给予，可使腺体缩小变韧、血管减

17、少、利于手术进行及减少出血利于手术进行及减少出血u 甲状腺危象的治疗：甲状腺危象的治疗： 可抑制甲状腺激素的释放，配合服用硫脲可抑制甲状腺激素的释放，配合服用硫脲类药物类药物 二、碘及碘化物二、碘及碘化物 31【不良反应】【不良反应】u一般反应：上呼吸道刺激等一般反应：上呼吸道刺激等 。u过敏反应：过敏反应：u诱导甲状腺功能紊乱：诱导甲状腺功能紊乱：n 在在不缺碘不缺碘地区给正常人应用地区给正常人应用碘化物碘化物诱发诱发甲亢甲亢；n 碘化物碘化物也可能引起甲状腺功能也可能引起甲状腺功能低下低下。n 长期服用长期服用碘化物碘化物可诱发可诱发甲亢甲亢。碘进入乳汁并通过胎。碘进入乳汁并通过胎盘引起盘

18、引起新生儿新生儿甲状腺肿，故甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用孕妇及乳母应慎用。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 32【药理作用】【药理作用】u阻断阻断受体，改善甲亢的症状受体，改善甲亢的症状u抑制外周抑制外周T4T3T4T3，减少减少TH的分泌的分泌【临床应用】【临床应用】u辅助治疗甲亢患者：控制甲亢症状辅助治疗甲亢患者：控制甲亢症状u甲状腺危象甲状腺危象【不良反应】【不良反应】u对心血管系统和气管平滑肌等的反应对心血管系统和气管平滑肌等的反应三、三、受体阻断药受体阻断药33【药理作用】【药理作用】u NaNa131131I I被甲状腺摄取，可产生被甲状腺摄取，可产生射线和射线和射线。其射线。其辐射作用辐射作用局限于甲状腺内局限于甲状腺内，使腺泡上皮破坏、萎缩、使腺泡上皮破坏、萎缩、减