如何有效使用卓乐定胶囊

1、内容内容换药方案以及对患者的益处换药方案以及对患者的益处长程疗效长程疗效食物对齐拉西酮生物利用度的影响食物对齐拉西酮生物利用度的影响齐拉西酮的量齐拉西酮的量- -效关系效关系药代动力学参数药代动力学参数半衰期半衰期(t1/2)7 h达峰时间达峰时间6-8h达稳态时间达稳态时间1-3天天生物利用度生物利用度60%* 20mg 与餐同服与餐同服Tandon R. Br J Clin Pharmacol 2000;49(suppl 1):1S-3S.cSummary of Product Characteristics. Data on file. Pfizer Inc.与餐同服时，齐拉西酮的吸收最

2、高可增加与餐同服时，齐拉西酮的吸收最高可增加1 1倍倍Gandelman K, et al. J Clin Psychiatry 2009;70(1):58-62.与餐同服可使齐拉西酮被充分吸收与餐同服可使齐拉西酮被充分吸收15例患者随机分为例患者随机分为6组，在不组，在不同膳食条件下口服齐拉西酮同膳食条件下口服齐拉西酮1. 低热量膳食低热量膳食(250千卡千卡)比中、比中、高热量膳食的血药浓度低高热量膳食的血药浓度低60%-90%，接近于空腹状，接近于空腹状态态2. 膳食中的脂肪含量对齐拉膳食中的脂肪含量对齐拉西酮的吸收没有显著影响西酮的吸收没有显著影响3.3. 中、高热量的膳食条件下，中、

3、高热量的膳食条件下，齐拉西酮齐拉西酮血药浓度比低热血药浓度比低热量膳食和空腹状态下更稳量膳食和空腹状态下更稳定定高热量低脂肪高热量低脂肪高热量高脂肪高热量高脂肪中热量高脂肪中热量高脂肪低热量高脂肪低热量高脂肪低热量低脂肪低热量低脂肪空腹空腹齐拉西酮血药浓度齐拉西酮血药浓度(ng/mL)时间时间(小时小时)图图1.在不同膳食条件下，齐拉西酮的平均血药浓度随在不同膳食条件下，齐拉西酮的平均血药浓度随时间的变化时间的变化a a水平虚线对应脑内水平虚线对应脑内D2受体占有率为受体占有率为60%时齐拉西时齐拉西酮的血药浓度酮的血药浓度与餐同服可使齐拉西酮被充分吸收与餐同服可使齐拉西酮被充分吸收Citro

4、me L. Adv Ther 2009;26(8):739-748.食物可增加齐拉西酮的食物可增加齐拉西酮的生物利用度生物利用度齐拉西酮必须与食物同齐拉西酮必须与食物同服以达到有效症状控制服以达到有效症状控制所需的血药浓度所需的血药浓度剂量加倍不能补偿空腹剂量加倍不能补偿空腹服药导致的生物利用度服药导致的生物利用度下降下降齐拉西酮口服剂量齐拉西酮口服剂量(mg/d)空腹服用齐拉西酮空腹服用齐拉西酮齐拉西酮与至少齐拉西酮与至少500千卡的食千卡的食物同服物同服图图1. 空腹和进食状态下口服齐拉西酮模型图空腹和进食状态下口服齐拉西酮模型图齐拉西酮血药浓度齐拉西酮血药浓度(曲线下面积比上时间曲线积曲

5、线下面积比上时间曲线积)406080100120140160180200aa：达到最佳抗精神病疗效所需的血药浓度阈值：达到最佳抗精神病疗效所需的血药浓度阈值需要多少食物？需要多少食物？500千卡！千卡！1. 杨月欣杨月欣,王光亚王光亚, 潘兴昌潘兴昌.中国食物成分表中国食物成分表.2002: 35-173. 2.Citrome L. Adv Ther 2009;26(8):739-748. 日常早餐经常不够日常早餐经常不够500千卡千卡2 零食通常不够零食通常不够500千卡千卡2 因此齐拉西酮应与午餐和晚餐同服因此齐拉西酮应与午餐和晚餐同服2表表1. 常见食物及其热量计数，所有单个食物都少于常

6、见食物及其热量计数，所有单个食物都少于500千卡，单独服用不足以确保齐拉西酮的最佳吸收千卡，单独服用不足以确保齐拉西酮的最佳吸收食物食物近似千卡值近似千卡值(每每100克克)1米饭米饭馒头馒头面条面条煎饼煎饼年糕年糕小米粥小米粥红薯红薯豆浆豆浆火腿肠火腿肠酱牛肉酱牛肉猪蹄猪蹄烤羊肉串烤羊肉串咸鸭蛋咸鸭蛋脱脂酸奶脱脂酸奶香蕉香蕉苹果苹果116208109336154469914212246260206190579152-这一结论来自于临床研究的直接结果，具体这一结论来自于临床研究的直接结果，具体 的原因尚不清楚，各种推测还处于假说阶段的原因尚不清楚，各种推测还处于假说阶段目前，主要的假说有以下目

7、前，主要的假说有以下2种：种：1）化合物的酸根（）化合物的酸根（盐酸盐酸齐拉西酮）导致的结果齐拉西酮）导致的结果;2）饮食能够增加药物在胃肠道的转运速度，从而）饮食能够增加药物在胃肠道的转运速度，从而 增加了药物的生物利用度增加了药物的生物利用度为什么与餐同服能够为什么与餐同服能够增加齐拉西酮的生物利用度？增加齐拉西酮的生物利用度？美国使用齐拉西酮的剂量趋势：治疗精神分裂美国使用齐拉西酮的剂量趋势：治疗精神分裂症和双相障碍症和双相障碍(门诊医保患者门诊医保患者)Citrome L, et al. Schizophr Res 2009;108(1-3):238-244.起始剂量起始剂量a(日剂量

8、日剂量)2001每日结束每日结束剂量剂量a2005日常剂量日常剂量每月变化每月变化值值b起始剂量起始剂量a(日剂量日剂量)2001每日结束每日结束剂量剂量a2005日常剂量日常剂量每月变化每月变化值值b阿立哌唑阿立哌唑e20.9419.30-0.033618.2116.08-0.0547奥氮平奥氮平d16.0717.880.045213.2515.920.0404喹硫平喹硫平d358.83382.560.3786304.92302.650.0026利培酮利培酮d4.344.15-0.00453.362.81-0.0111齐拉西酮齐拉西酮c112.08138.320.648593.31113.2

9、90.5572精神分裂症精神分裂症双相障碍双相障碍美国使用齐拉西酮治疗精神分裂症美国使用齐拉西酮治疗精神分裂症住院患者的剂量趋势：住院患者的剂量趋势：对齐拉西酮剂量的研究从对齐拉西酮剂量的研究从2001年齐拉西酮上市开始一直持续到年齐拉西酮上市开始一直持续到2006年年底。研究所使用的数据库是纽约州精神病院数据系统，该系统中包含底。研究所使用的数据库是纽约州精神病院数据系统，该系统中包含每一位住院患者的个人信息和处方信息。该项目由纽约州精神卫生办每一位住院患者的个人信息和处方信息。该项目由纽约州精神卫生办公室公室 (New York State Office of Mental Health)

10、 负责负责平均日治疗剂量一直在增加平均日治疗剂量一直在增加有公立医院入院史的精神分裂症患者接受较高剂量齐拉西酮治疗的可有公立医院入院史的精神分裂症患者接受较高剂量齐拉西酮治疗的可能性更大能性更大齐拉西酮处方率高的临床医生更倾向于处方较高剂量的齐拉西酮齐拉西酮处方率高的临床医生更倾向于处方较高剂量的齐拉西酮Citrome L, et al. J Clin Psychiatry 2009;70(7):975-982. 欧盟：口服齐拉西酮治疗精神分裂欧盟：口服齐拉西酮治疗精神分裂 症和双相障碍躁狂的剂量滴定方法症和双相障碍躁狂的剂量滴定方法Ziprasidone Prescribing Inform

11、ation. Pfizer. 治疗精神分裂症所需剂量治疗精神分裂症所需剂量 初始剂量初始剂量80mg/d；第；第3天可增加剂量天可增加剂量 治疗双相障碍躁狂所需剂量治疗双相障碍躁狂所需剂量 初始剂量初始剂量80mg/d；第；第2天加量至天加量至120-160mg/d 目标剂量目标剂量 与食物同服，每天与食物同服，每天2次次 食物可增加齐拉西酮的吸收至食物可增加齐拉西酮的吸收至2倍倍 通常的起初剂量通常的起初剂量（mg/d）平均值（范围）平均值（范围）剂量增加的剂量增加的时间间隔时间间隔通常增加的剂量通常增加的剂量通常起初的目标剂量范围通常起初的目标剂量范围（ mg /d）低平均值低平均值（范围

12、）（范围）高平均值高平均值（范围）（范围）阿立哌唑阿立哌唑10 （5-15）1周周5 (或或10 mg)10 (10-15)25(20-30)奥氮平奥氮平10 （5-15）1周周5 mg10 (7.5-12.5)22.5 (20-30)喹硫平喹硫平150 (50-250)3天天（宽范围）（宽范围）150mg（宽范围）（宽范围）300 （宽范围）（宽范围）800(600-1000)利培酮利培酮1.5 (1-2)1周周（宽范围）（宽范围）1.5 mg （宽范围）（宽范围）2（1-3）6 (5-8)齐拉西酮齐拉西酮60 (40-100)四天四天40 或或60 mg100 (60-140)200 (1

13、60-240)首发患者的用药起始剂量及滴定首发患者的用药起始剂量及滴定齐拉西酮：固定剂量研究中的齐拉西酮：固定剂量研究中的BPRS变化变化Citrome L, et al. Schizophr Res 2009;111(1-3):39-45.-7.793-8.513-9.096-12.009-5.1P=0.038P=0.018P=0.009P7%的患者与体重增加的患者与体重增加7%的患者的患者 * 42%0%7%20%NNT5NNT3NNT3平均改善比例平均改善比例 所有患者的全部疗效变量自基线所有患者的全部疗效变量自基线(换用齐拉西酮前换用齐拉西酮前)至终点至终点(换用齐拉换用齐拉西酮西酮(

14、6周后周后)的改善百分比均值的改善百分比均值(LOCF)Weiden PJ, et al. J Clin Psychiatry 2003;64(5):580-588*P.05 vs 基线基线, *P.01 vs 基线基线, P.005 vs 基线基线, P.0001 vs 基线基线, BPRSd：来自：来自PANSS量表的简明精神病量表；量表的简明精神病量表；LOCF：末次观测结转法；：末次观测结转法；PANSS：阳性与阴性症状量表：阳性与阴性症状量表基线基线(传统抗精神病药传统抗精神病药)至终点至终点(齐拉西酮齐拉西酮)(N=101)基线基线(奥氮平奥氮平)至至终点终点(齐拉西酮齐拉西酮)(

15、N=101)基线基线(利培酮利培酮)至至终点终点(齐拉西酮齐拉西酮)(N=56) PANSS阳性亚量表分阳性亚量表分PANSS总分总分BPRSd评分评分PANSS阴性亚量表分阴性亚量表分换用齐拉西酮：潜在益处换用齐拉西酮：潜在益处 3个针对门诊患者的开放、换药研究发现，因抗精神病药个针对门诊患者的开放、换药研究发现，因抗精神病药物疗效或耐受性欠佳而换用齐拉西酮的患者，其特定的获物疗效或耐受性欠佳而换用齐拉西酮的患者，其特定的获益取决于换药前所使用的抗精神病药物种类益取决于换药前所使用的抗精神病药物种类 举例来说，最大的平均举例来说，最大的平均出现在从奥氮平出现在从奥氮平换药的患者中，其次为从利

16、培酮换药患者，从第一换药的患者中，其次为从利培酮换药患者，从第一代抗精神病药换药患者中出现了不显著的体重增加代抗精神病药换药患者中出现了不显著的体重增加 研究还发现，研究还发现，出现在从利培酮换药患者中出现在从利培酮换药患者中，出现在从第一代抗精神病药或利培酮出现在从第一代抗精神病药或利培酮换药患者中换药患者中Weiden PJ, et al. J Clin Psychopharmacol. 2003;23(6):595-600; Weiden PJ, et al. J Clin Psychiatry 2003;64(5):580-588换用齐拉西酮：不良反应换用齐拉西酮：不良反应 与齐拉西酮

17、相关的三种最常见不良反应是：与齐拉西酮相关的三种最常见不良反应是：(21%-42%)、(14%-26%)以及以及(19%-21%) 失眠最常见于从奥氮平换药患者失眠最常见于从奥氮平换药患者1 齐拉西酮低剂量治疗可能会出现齐拉西酮低剂量治疗可能会出现，建议医生增加齐拉，建议医生增加齐拉西酮剂量至少到西酮剂量至少到120mg/d，最好加量至，最好加量至160mg/d2 不良反应通常为轻到中度不良反应通常为轻到中度1 (从第一代抗精神病药从第一代抗精神病药、奥氮平和利培酮换药的停药率分别为、奥氮平和利培酮换药的停药率分别为11%、6%和和9%) 11. Weiden PJ, et al. J Cli

18、n Psychopharmacol. 2003;23(6):595-600.2. A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics: Application in Clinical Practice. J Clin Psychiatry 70:4, April 2009.换用齐拉西酮：联用劳拉西泮换用齐拉西酮：联用劳拉西泮，应用于应用于26.9%从传统抗精从传统抗精神病药换药患者，神病药换药患者，39.4%从奥氮平换药患者，从奥氮平换药患者，22.4%从利从利培酮换药患者，相对应的基线应用率分别为培酮换药患者，相

19、对应的基线应用率分别为12.0%、18.3%和和13.8% 劳拉西泮的劳拉西泮的和研究结束时的和研究结束时的第第6周，大部分患者服用一次即可周，大部分患者服用一次即可(5.6%从传统抗精神病药从传统抗精神病药换药患者，换药患者，8.7%从奥氮平换药患者，但从奥氮平换药患者，但10.3%从利培酮换从利培酮换药患者仍需联用劳拉西泮药患者仍需联用劳拉西泮)Weiden PJ, et al. J Clin Psychopharmacol. 2003;23(6):595-600; Weiden PJ, et al. J Clin Psychiatry 2003;64(5):580-588疗效疗效依从性依

20、从性/持续性持续性耐受性耐受性和安全性和安全性Lehman AF, et al. Am J Psychiatry. 2004;161(2 suppl):1-56.Swartz MS, et al. Schizophr Bull. 2003;29(1):33-43.Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.长程疗效包括长程疗效包括3部分部分剂量正确剂量正确帮助患者帮助患者发现价值发现价值监测耐受性监测耐受性变量变量齐拉西酮齐拉西酮 vs 奥氮平症状控制比较奥氮平症状控制比较改善改善自基线的平均变化值自基线的平均变化值(LOCF)齐拉西酮齐拉西酮奥氮平奥氮平PANSS总分变化总分变化N=261N=268P0.001Breier