认证中应注意问题

1、新版新版GMP认证中认证中应注意的问题应注意的问题一、新版一、新版GMP与与98版版GMP的差的差异异二、企业在实施新版二、企业在实施新版GMP中存在中存在的问题的问题三、认证工作中存在的问题三、认证工作中存在的问题四、认证的准备和实施四、认证的准备和实施一、新版一、新版GMP与与98版版GMP的差异的差异 新版和新版和98版内容比较版内容比较 新版新版GMP的特点的特点 认证、审批的方式和要求认证、审批的方式和要求 新版和新版和98版内容比较版内容比较 条款数量和内容：条款数量和内容： 新版共新版共14章章313条，除附则外共条，除附则外共309条，附录条，附录5个个 98版共版共14章章8

2、8条，除附则外共条，除附则外共84条，条，附录附录1个共九个方面的内容，个共九个方面的内容， 并配套制定药品并配套制定药品GMP认证检查评定认证检查评定标准，检查项目共标准，检查项目共259项，其中关项，其中关键项目（条款号前加键项目（条款号前加“*”）92项，项，一般项目一般项目167项。再按药品具体类项。再按药品具体类别（化、中、生物等）细化了检查别（化、中、生物等）细化了检查项目项目 各章节比较各章节比较1、总则、总则2、质量管理、质量管理3、机构与人员、机构与人员4、厂房与设施、厂房与设施5、设备、设备6、物料与产品、物料与产品7、确认与验证、确认与验证1、总则、总则2、机构与人员、机

3、构与人员3、厂房与设施、厂房与设施4、设备、设备5、物料、物料6、卫生、卫生7、验证、验证 各章节比较各章节比较8、文件管理、文件管理9、生产管理、生产管理10、质量控制与质量保证、质量控制与质量保证11、委托生产与委托检验、委托生产与委托检验12、产品发运与召回、产品发运与召回13、自检、自检14、附则、附则8、文件、文件9、生产管理、生产管理10、质量管理、质量管理11、产品销售与收回、产品销售与收回12、投诉与不良反应报告、投诉与不良反应报告13、自检、自检14、附则、附则新增内容，如：新增内容，如：质量管理（质量保证、取样和风险质量管理（质量保证、取样和风险管理）管理）人员及资质、职责

4、人员及资质、职责设备设备DQ、预防性维护、预防性维护物料管理：物料管理：回收、返工和再加工；回收、返工和再加工；委托生产和检验委托生产和检验发运与召回发运与召回质量控制与质量保证：质量控制与质量保证：变更控制、变更控制、偏差管理、偏差管理、 CAPA、年度回顾、年度回顾、供应商的评估和批准、供应商的评估和批准、持续稳定性考察；持续稳定性考察； 新版新版GMP特点特点 标准高，与国际接轨标准高，与国际接轨 内容完善、全面内容完善、全面 系统性、可操作性强系统性、可操作性强 分步实施分步实施认证、审批方式和要求认证、审批方式和要求 检查员检查员3-5人，在线检查，人，在线检查， 时间服从质量、时间

5、服从质量、 缺陷按风险分级。缺陷按风险分级。 认证检查资料和结果审核认证检查资料和结果审核 整改资料审核整改资料审核 综合评审综合评审 公示公示 审批发证审批发证二、企业在实施新版二、企业在实施新版GMP中中存在的问题存在的问题 对认证工作的认识对认证工作的认识 认证工作准备认证工作准备 常见问题常见问题对认证工作的认识对认证工作的认识 各级人员认识不统一各级人员认识不统一 认证的目的、意义认证的目的、意义 认证工作量认证工作量 学习和培训学习和培训 硬件改造硬件改造 软件更新软件更新 验证工作验证工作 新增的内容和条款新增的内容和条款 认证工作准备认证工作准备 时间时间 人员参与度人员参与度

6、 学习培训学习培训 设计和改造设计和改造 验证验证 软件编制软件编制 新要求的适应新要求的适应常见问题常见问题 质量管理体系建立不规范：质量管理体系建立不规范： 质量方针、目标质量方针、目标 关键人员关键人员 质量管理部门人员设置和职责质量管理部门人员设置和职责 体系涵盖范围体系涵盖范围 体系文件体系文件 体系的运行体系的运行 职责授权职责授权 质量风险管理质量风险管理 质量控制和质量保证：质量控制和质量保证： 取样取样 供应商审计供应商审计 检验（全检）和留样检验（全检）和留样 偏差处理偏差处理变更控制变更控制OOS CAPA持续稳定性考察持续稳定性考察年度回顾年度回顾超趋势分析超趋势分析培

7、训：培训：培训部门培训部门培训组织实施培训组织实施人员（基层员工）人员（基层员工）培训内容培训内容重点重点效果的评估（实作）效果的评估（实作）培训流于形式培训流于形式硬件改造：硬件改造：改造前的工作改造前的工作洁净区（洁净区（A/B）特殊产品的设计特殊产品的设计生物检测室生物检测室人物流通道人物流通道取样、称量间取样、称量间产尘操作间产尘操作间 软件编制：软件编制： 组织管理组织管理 部门各自为阵部门各自为阵 盲从照搬盲从照搬 综合和整理综合和整理 审核审核 变更变更 合理性、系统性、可操作性合理性、系统性、可操作性 其它：其它： 风险评估风险评估 关键人员关键人员 称量、记录、标识称量、记录

8、、标识 回收、返工和重新加工回收、返工和重新加工 设备的设备的DQ、预防性维护、预防性维护 委托生产和委托检验委托生产和委托检验 发运与召回发运与召回三、认证工作中存在的问题三、认证工作中存在的问题 检查员的学习和培训检查员的学习和培训 实习实习 药品生产药品生产 工艺、设备工艺、设备 质量管理和检验质量管理和检验 认证和日常检查认证和日常检查 观察员观察员 企业相关资料企业相关资料认证产品的情况认证产品的情况检查方案检查方案检查重点检查重点观察观察询问询问资料检查资料检查检查记录检查记录四、认证的准备和实施四、认证的准备和实施 知识和技能提升知识和技能提升 认证前的准备认证前的准备 认证实施

9、认证实施 现场检查范围现场检查范围 检查工作汇总检查工作汇总 缺陷举例缺陷举例知识和技能提升：知识和技能提升： 培训、自学培训、自学 GMP、药品生产和检验、药品生产和检验 实习实习 观察员观察员 日常检查日常检查 专项检查专项检查 考察考察认证前的准备：认证前的准备： 熟悉资料熟悉资料 企业情况企业情况 质量体系质量体系 人员人员 产品产品 认证范围认证范围 厂房设施厂房设施工艺及设备工艺及设备平面图平面图物料管理物料管理质量标准质量标准检验检验认证情况认证情况发现的问题发现的问题整改情况整改情况变更等变更等 认证实施：认证实施： 检查方案检查方案 工作分工工作分工 重点重点 认真观察认真观

10、察 仔细询问仔细询问 问题核实问题核实 证据查找证据查找 记录记录现场检查范围：现场检查范围：l生产区生产区l一般生产区一般生产区l洁净区洁净区l更衣更衣l厂房和设施厂房和设施l设备设备l物料物料l生产工艺和生产工艺和SOPl操作、记录操作、记录l洁净环境管理洁净环境管理l辅助区辅助区l空调、空压空调、空压l制水、汽制水、汽l库房库房lQCl软件资料：软件资料：l管理文件管理文件l技术文件技术文件l标准标准l记录记录l表格表格检查工作汇总：检查工作汇总：l结果汇总、讨论结果汇总、讨论l缺陷项书写缺陷项书写l检查报告审核和修改检查报告审核和修改l缺陷汇总缺陷汇总l反馈反馈l报告确定报告确定l通报

11、结果通报结果l签字确认签字确认缺陷举例：缺陷举例： 根据总局根据总局药品生产现场检查风险药品生产现场检查风险评定指导原则评定指导原则 属于下列情形之一的为严重缺陷：属于下列情形之一的为严重缺陷： 例如：例如：l批准放行前，未按照质量标准完成批准放行前，未按照质量标准完成对成品的全项检验。对成品的全项检验。l伪造伪造/篡改或不如实记录检验结果篡改或不如实记录检验结果/伪伪造检验报告。造检验报告。 属于下列情形之一的为主要缺陷：属于下列情形之一的为主要缺陷： 例如：例如：l质量管理部门与生产部门人员不足，质量管理部门与生产部门人员不足，导致偏差或检验结果超标多次发生。导致偏差或检验结果超标多次发生。l与生产、质量管理有关的人员培训与生产、质量管理有关的人员培训不足，导致多次发生相关的不足，导致多次发生相关的GMP偏偏差。差。l原辅料取样没有足够的预防措施以原辅料取样没有足够的预防措施以防止取样中的污染和交叉污染。防止取样中的污染和交叉污染。l未对生产收率或物料平衡