25-羟基维生素D的临床检测

1、25老基维生素D的临床检测SDD 张文娟一、 什么是25-羟基维生素D检测维生素D（vitamin D）是一类脂溶性维生素，属固醇类衍生物，是包括人类在 内的高等动物生命必需的重要营养素。维生素D主要的生理功能是调节体内钙、磷代谢并维持血浆钙、磷水平稳定，参与个体牙齿和骨骼的正常生长发育。维生素D主要包括五种化合物，分别为维生素D1、D2、D3、D4和D5,家族成员中最重要的是D2和D3,通常所说的维生素D即指这两种形式。维生素D2 （麦角钙化醇）主要来源于蘑菇，牛油果等植物性食物；维生素D3 （胆钙化醇）一方面由皮肤中的7-脱氢胆固醇通过阳光中的紫外线照射裂解转化 而来，一方面来源于人摄取的

2、动物性食物，如海鱼 ,蛋黄和黄油等1,2, 3, 4, 5。 这两种形式的维生素D并没有生物活性，须与血液中的维生素D结合蛋白（VDBP） 结合后，在肝脏中分别代谢成没有活性的体内储备形式的25羌基维生素D2 （骨化二醇）和25羟基维生素D3（骨化三醇）1,4。非活性的维生素D在肾脏转换为具有生物活性的代谢物1,25-双羟基维生素D， 行使激素功能（D-荷尔蒙）1,40 D-荷尔蒙调节肠道的钙吸收，骨骼的矿物质化， 成骨细胞的分化和骨质合成，此外该激素还会影响神经肌肉的功能。 作为维生素 D在体内的主要储存形式，血清中的25-羟基维生素D浓度可以作为人体维生素D 含量的最佳指标。25-羟基维生

3、素D是维生素D营养状态的评价指标，美国医学科学院推荐25-OHD的血浓度大于20ng/mL有利于骨骼健康，而许多文献将维生素D缺乏定义为血清25-OHD水平低于20ng/mL，不足为21-29ng/mL,充足为30ng/mL以上，而 大于150ng/mL可能会导致中毒。但是维生素D中毒极为罕见，而维生素D缺乏却 十分常见，这与年龄、人种、肤色、生活习惯等等有关。据统计，全球有超过 10 亿人缺乏维生素D1,6, 7。内分泌学会2011年6月6日发表维生素D缺乏评估、治疗和预防的临床实践 指南该指南针对不同年龄段、不同疾病背景的维生素D缺乏高危、低危人群， 进一步明确了维生素D缺乏的有效评估、饮

4、食补充和药物预防治疗的具体实施方 法，指明了维生素D在非血钙受益上的不确定性，旨在达到维生素D缺乏防治的最优化8。指南认为,维生素D缺乏的高危人群（例如西班牙裔、黑种人、妊娠妇 女和肥胖个体等）应当接受维生素 D水平筛查。外周血血清25羌基维生素D水平 低于20ng/ml者应被诊断为维生素D缺乏。指南中写道，现有的所有证据均表明， 儿童和成人预防佝偻病或骨软化的最低血 25-8维生素D水平应为20 ng/ml，但为 了增强维生素D对钙、骨骼以及肌肉代谢的积极影响，血25-8维生素D的水平应 高于 30 ng/ml。二、25-8基维生素D2和D3的检测Vitamin D total代表能够同时检

5、测（25-OH） Vit D3和D2,这比单独检测25-OH VitD3更全面。Vitamin D total的检测范围如下表所示。检测指标检测意义Vitamin D totalVitamin D3(25-OH)(25-OH) Vit D3最佳的反映体内维生素D水平的检测标志物可检测可检测可检测不可检测(25-OH) Vit D2服用维生素D2补充剂的 患者需检测。例如完全 素食者可能相比维生素 D3 （动物源）更倾向于 服用维生素D2（植物源）由于正常人体内Vit D2浓度无法检测到，所以对于一般患者和补充维生素D3的患者，Vitamin D total测试的意义和VD3的检测意义相同。但是

6、对于补充 VD2的患者，Vitamin D total测试能够更全面反映患者体内的 VD状态。所以这是检测Vitamin D total更全面的原因所在。般患者补充Vit D3患者补充Vit D2患者体内可检测到的(25-OH) D3(25-OH) D3(25-OH) D3+(25-OH) D2内源性Vit D(25-OH) Vit D3测试可检测可检测可检测D3 不可检测D2Vit D total可检测可检测可检测D3+D2测试检测值比较和意义Vit D total 与 (25-OH) Vit D3 数值与意义相当Vit D total 与(25-OH)Vit D3数值与意义相当Vit D

7、total检测值为D3+D2，数值上大于 (25-OH) Vit D3 ，更全面反应体内维生素状况三、建议维生素D缺乏危险人群饮食补充维生素 D (每IU=25ng)年龄/人群最低需求理想需求0-1岁400IU/d1-18 岁600IU/d1000IU/d19-50 岁1000IU/d1500-2000IU/d50-70 岁600IU/d1500IU/d70岁以上800IU/d1500IU/d妊娠/哺乳600IU/d1500IU/d肥胖儿童和成人以及服用抗惊厥药、糖皮质激素类药、抗真菌药如酮康唑和接收AIDS治疗的儿童和成人至少需要相同年龄组的 2倍或3倍维生素D以维持机体的维生素 D需求。四

8、、目前测定25羟基维生素D的主要竞品及方法学比较方法学特点竞品公司放免法RIA灵敏度高，特异性强，精密度好，仪器设备条件要求不高，是基层单位对超微 量物质测定的主要手段，但存在放射污 染的潜在风险.DiaSorin 公司化学发光法CLIA操作间单快速，无冋位素污染等优点，容易自动化DiaSorin- Liaison，Abbott, Sieme ns电化学发光法ECL选择性好、灵敏度咼、分析速度快(Elecsys) RocheLC-MS/MS液相色谱-串联质谱灵敏度，特异性准确性都高，但操作程 序较复杂 需要昂贵的特殊仪器Roche, Beckma n色谱法-HPLC灵敏度，特异性，准确性都较高

9、，但设 备较贵，标本前处理过程复杂 Roche酶联免疫法ELISA设备和操作简单，无污染但敏感性和特 异性较差IDS五、检测25羟基维生素D缺乏的科室应用维生素D缺乏症在世界范围内属于常见病，维生素 D作为一类脂溶性必需维 生素参与体内多种生物学过程，除了调节体内钙、磷代谢并维持血浆钙、磷水平 稳定外，近年来研究发现体内维生素D状态与多种疾病的发生发展显著相关，维 生素D水平与各种疾病的关系成为健康研究领域热点。如下图所示。系统相关症状与疾病涉及的科室骨骼佝偻病、软骨病、骨质疏松、继发性甲 状旁腺功能亢进症骨科、儿科肌肉衰弱、疼痛、失去平衡、跌倒风险运动医学、骨科糖尿病胰岛素抵抗、胰岛素分泌减

10、少内分泌科免疫系统肺结核、1型糖尿病、多发性硬化、Sj?gren-综合症、RA、甲状腺炎、Crohn氏病风湿科、感染科癌症浓度低于20 ng/ml与结肠、前列腺、卵 巢与乳腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤的发 病风险30至50 %的增加具有相关性肿瘤科心脏心肌梗死、充血性心衰、动脉粥样硬化、 高血压心内科神经系统抑郁、精神分裂症、孤独症、帕金森病、Alzheimer 氏病神经内科肾脏肾病综合症、蛋白尿、H?modialysis肾内科子代出现胰岛自身抗体，增加先兆子痫产科妊娠风险所以，维生素D的检测在临床多个科室都有很好的应用前景。除了以前经常 提到的传统科室骨科和儿科之外，现在还认为与风湿科、感染科、

11、内分泌科、心 血管科、肿瘤科及神经内科等科室都有密切的关联，现在，就维生素D与这几大系统疾病之间的关系总结如下。1维生素D与自身免疫性疾病91.1维生素D与1型糖尿病1型糖尿病(T1DM)是由致病性T细胞介导，最终导致分泌胰岛素的B细胞严重 受损的器官特异性自身免疫性疾病。T1DM患者普遍存在维生素D缺乏，美国 Joslir糖尿病中心的研究者报告，约3/4的T1DM幼儿和少年都缺乏足够的维生素 D， 我国王宓等研究发现DM患者发生维生素D缺乏的风险是非DM患者的3倍以上。维生素D在T1DM发病机制中起到重要的作用，其可通过抑制炎性反应、促 进胰岛素释放、减轻胰岛素抵抗等机制参与T1DM的发病。

12、Norman等和Cade等通 过动物研究发现，维生素D缺乏的大鼠可出现胰岛素分泌减少，予单次皮下注射 维生素D后，大鼠葡萄糖耐量及胰岛素分泌明显改善。 此外，与野生型小鼠相比， VDR基因缺陷小鼠血清胰岛素浓度及胞内胰岛素 mRNA表达均下降，血糖上升。同样的，Dunlop等研究发现，维生素D能够直接激活骨骼肌、脂肪细胞上的过氧 化物体增殖体激活受体8(PPAR8),从而改善胰岛素敏感性。在T1DM患者补充维生素D有着重要的意义。Hypponen等学者研究发现缺乏 维生素D的儿童其T1DM的发病风险增加200%,而补充维生素D可使DM的患病风 险降低80%,同时，对婴儿确保补充足够维生素 D有

13、助于逆转T1DM发生的增加 趋势。欧洲一项病例对照研究和芬兰出生队列研究也显示，婴儿期补充维生素D与T1DM的发病危险呈显著负相关。同时有研究得出，血清 25-(OH)D的水平较低 可能会增加儿童T1DM以及发生酮症酸中毒的风险。1.2, 维生素D与多发性硬化症多发性硬化症(MS)是一种发生于中枢神经系统(脑部及脊髓)的自体免疫性 疾病。我国曹丽丽等研究得出MS患者维生素D、VDR水平明显低于正常对照组， 维生素D可以协助维持一种免疫抑制紧张状态。但当维生素 D及(或)其受体缺乏 或减少时，这种免疫抑制状态受到破坏，发生免疫紊乱，而促进了MS的发生和发展。同时他们还发现缓解期维生素 D、VDR

14、水平低于复发期，认为维生素D3 和(或)其受体减少是MS的潜在危险因素，是MS频繁复发的病理生理基础。维生素D作为一种免疫调节剂，既可预防及治疗疾病，又不会引起广泛的免 疫抑制作用，并且在动物实验已经证实其对 MS有一定的预防作用。Mun ger等对 美国7万军方人员的研究发现，MS患者脱髓鞘的发生与维生素D3水平的季节性波 动一致，且口服维生素D3后可减少MS的发生。在一项长达20年，以18.7万名美 国女性为对象的研究发现服用含有维生素 D的复合维生素片的人发生MS的比例 比不服用维生素片剂的妇女低40%。晒太阳是人类产生维生素D的主要方法，研 究人员发现离赤道越远的地方罹患 MS的人数越

15、多。在美国一项大型的研究中也 发现，居住在较高纬度地区的妇女，诊断出 MS的比例是居住在南方地区妇女的3.5咅。1.3, 维生素D与系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（SLE）是一种病因不明，具有免疫异常和多系统损害的自身 免疫性疾病，可累及全身多个器官、系统，临床表现复杂多样，缺乏特异性，可 急性、慢性或隐匿起病。最近的研究认为维生素D缺乏使人体发生免疫耐受缺失， 可能与SLE的发生发展有关。多项随机对照研究得出，SLE患者维生素D含量降低非常普遍，SLE患者的炎症本身可能提高维生素D的分解代谢从而导致患者维 生素D缺乏，以及抗维生素D抗体也可导致维生素D减少。国内外研究报道SLE患 者血清25（

16、OH）D水平不足与缺乏的发生率在50%75%。维生素D在SLE调节氧化 应激，且维生素D改善SLE动物模型的炎症反应。然而，低的维生素 D水平可能 会引起一个持续的炎症的过程18。动物实验也证明，血清维生素 D水平在SLE 中有重要作用。在SLE，活性维生素D与大剂量激素的治疗效果相似，可减轻狼 疮鼠尿蛋白、关节肿胀及肾损害。Doria等得出维生素D具有改善SLE病情甚至治 疗SLE的能力。同时，维生素D预防SLE的常见并发症（如认知功能障碍、代谢综 合征、感染）也起着重要的作用。1.4, 维生素D与类风湿性关节炎类风湿关节炎（RA）作为一种以滑膜炎和骨侵蚀为主的系统性炎症性自身免 疫病，呈连

17、续性、反复发作过程，致残率很高。其发病机制尚未完全明确，目前 认为与各种原因引起的机体免疫功能紊乱相关。外周血25羟维生素D水平与RA密切相关，在RA病损部位关节软骨细胞、滑液细胞和巨噬细胞上均有VDR表达 22。维生素D与细胞内特异性的VDR结合，不仅可以调节骨钙磷代谢改善骨质 疏松，同时作为一种类激素物质可以通过树突状细胞和 T、B淋巴细胞抑制炎症 细胞因子如白细胞介素(IL)-17、干扰素-丫等的合成，促进抗炎细胞因子的分泌， 参与RA患者免疫调节。维生素D有预防RA的作用，最近研究调查了近3万名5569岁间的妇女。发现 饮食中富含维生素D的妇女，发生RA的比例最低。Pelaj(等通过研

18、究早期胶原性 关节炎小鼠补充维生素D与未补充相比，得出补充维生素 D可预防或延缓关节炎 发生，并可避免模型鼠进展为严重的关节炎。最近一研究报道RA患者其疾病的活动度及损害评分与血清维生素D水平呈负相关。我国洪琼等通过对130例RA患 者的研究得出：RA患者普遍存在维生素D不足与缺乏，并贯穿疾病始终。维生素 D缺乏除导致骨质疏松外，更是RA病情活动的危险因素。提倡监测并尽早给予 RA患者补充维生素D。将有利于RA病情控制及RA患者高发骨质疏松症的防治。 同样，董红宇等提出维生素D在RA疾病诊治过程中，可能起到防治及病情评估的 双重作用。1.5, 维生素D与自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病

19、(AITDs)主要包括Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎 (HT)，是以甲状腺自身相关抗原暴露激活的一种器官特异性自身免疫性疾病。在甲状腺疾病的发病过程中，大多有免疫因素的参与。在AITDs患者多存在维生素D的缺乏。Tamer等对161例HT患者及162例健 康人群的血清25(OH)D3进行了检测，结果显示HT患者维生素D缺乏率为92%, 健康人群为63%,证实HT患者血清维生素D水平比健康人群更低。YasudO?在一 项小样本横断面研究中得出，GD病患者组血清维生素D水平较健康对照组明显 减低。同样的，Kivity等对50例AITDs患者、42例非AITDs患者及98例健康人的甲 状腺自

20、身抗体、甲状腺功能进行观察，发现AITDs患者维生素D缺乏的发病率(72%) 明显高于健康人31%(P0.01)维生素D作为新型的免疫调节剂，可调节各种免疫炎性细胞的分化和作用， 改变其细胞因子谱，从而影响AITDs患者的免疫炎性反应进程。Fournie等研究 证实维生素D可以阻止实验性HT等AITDs的发生。Misharin等在动物模型中得出： 联合使用25(OH)2D3和环抱素能够有效降低CBA小鼠HT的发生；维生素D缺乏 的BALB/c小鼠易发展成持续的甲状腺功能亢进。我国崔翰博等同样得出维生素 D可一定程度上改善HT的自身免疫。有研究认为维生素D相关基因多态性与AITD相关。台湾地区的

21、一项研究认 为VDR基因多态性与HT的发病相关，HT患者与正常人群间VDR的单核苷酸多态 性分布的差异具有统计学意义，且VDRFok I基因是HT发病的易感因素。Stefanic 等对110例GD和99名甲状腺正常的克罗地亚人的研究发现，VDR基因BsmI、Apal、Taq I多态性与GD易感性相关。另有研究表明，VDR基因Bsm I bb基因型在波兰GD患者中分布频率(45.4%)显著高于对照组33.5%(P0.05)然而，我 国余晓军等研究得出VDR基因Bsm I位点多态性与HT发病无关，VDR-Bsm I基 因型不能作为预测发生HT的遗传标志。目前维生素D在AITDs中的具体作用机制 尚

22、不明确，有待进一步的研究阐明。2,维生素D与心血管疾病102.1维生素D保护心血管的可能机制维生素D对心血管系统的作用机制尚未得到明确论证，但有关实验表明，维 生素D可能通过影响肾素一血管紧张素系统 (RAS)调节血糖水平、减轻脉管系 统炎症反应、抗心肌肥大和增生及预防继发性甲状旁腺功能亢进等发挥心血管保 护作用。2.2,流行病学证据美国进行的前两次全民健康与营养状况普查已显示维生素D状态与心血管发病风险之间存在相关性。 Kendrick等报道，在NHANES 1(19881994年)中维生 素D缺乏人群心绞痛、心肌梗死和心力衰竭的比例高于维生素D水平较高人群。Judd等报道，在此次普查中维生

23、素D水平正常的人群随年龄增加发生高血压的概 率下降约20%。在NHANES U (200(2004年)中有类似发现，维生素 D缺乏人群 的冠心病、心力衰竭和周围血管疾病的患病率显著增加。在NHANES U中也发现，儿童和青少年群体的维生素D缺乏与心血管危险因素具有相关性，经多变量 分析调整后，25(OH)D缺乏者与25(OH)D浓度正常者相比，收缩压高，高密度脂 蛋白(HDL)低。最近进行的NHANES川研究发现，维生素D水平与高血压、糖尿 病、高三酰甘油血症和肥胖症等呈负相关。这些流行病学研究提示维生素D缺乏与心血管危险因素及不良事件增加相关。2.3,队列研究有研究表明，维生素D缺乏在冠心病

24、和其它心血管病的发生过程中有一定作 用。在一项男性健康研究中发现，维生素 D不足者与维生素D充足者相比，其发 生心肌梗死的危险增加了 1倍。最近进行的一项包括3 258名行选择性心导管插入 术的德国籍成人参与的前瞻性队列研究，经长达平均7.7年的随访后发现，血清基线25(OH)D水平最低四分位数与最高四分位数者相比，前者发生死亡尤其是心血管死亡的校正危险比是后者的两倍。在Framingham后代研究(FraminghamOffspring Study冲，无心血管疾病史的严重维生素 D缺乏症25(OH)D15乜/L)者随诊5年后发生严重心血管事件的危险 比为1.80,其中在高血压患者人群维生素D

25、缺乏与心血管危险的关系则更为显著。 在一项3000余人参加的研究中发现，在7年随访期间严重维生素D缺乏症25(OH)D30 弋/L者发生的 上述两种死亡率均为1.8% (6/336)，前者比后者高35倍。近年来维生素D与心血管危险的关系逐渐受到关注。已进行的流行病学和临 床研究支持维生素D缺乏可能增加机体罹患高血压、缺血性心脏病、心源性猝死 及心力衰竭的风险。鉴于维生素D的高发病率和心血管事件的高死亡率，我们有 必要尽快了解这二者之间的相互关系，探讨维生素D对心血管的保护机制，研究如何应用维生素D预防、治疗心血管疾病这一简便、安全且经济的方式。但目前 关于这一方向的研究还存在以下问题亟待解决：

26、维生素D缺乏与心血管危险之间的确切关系？如何合理补充维生素 D?适宜人群、补充剂量等有何要求？解决这 些问题需要进行严格设计的前瞻性大样本随机对照试验。通过深入研究维生素D与心血管危险的关系，不仅可完善维生素 D对心血管系统作用的理论机制，而且 能够将其普遍运用于对心血管高危人群的干预并作为临床治疗心血管疾病的辅 助手段，有可能对预防心血管疾病、改善人群健康水平、降低心血管死亡率等产 生重大影响。3,维生素D与癌症发生风险111937年, Pelle和Stephenso发现增加阳光的暴露能降低癌症的发生风险。基于维生素D可经日光照射在皮肤中生成的科学基础，Garland等提出低水平维生素D可能

27、与结直肠癌的高发生率存在相关性的假设。这一推论在随后开展的大量流行病学研究中得到了验证。研究显示，维生素D缺乏和多种肿瘤发生显著相关，包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等。3.1,维生素D与结直肠癌大量的流行病学研究显示维生素D和结直肠癌风险呈显著负相关。Grant在美 国人群中开展的一项关于日光中 UV-B射线暴露量与癌症发生率的相关性研究发 现，在197(年至1994年长达24年的追踪调查过程中，每年约有2360(个美国人由于 阳光暴露不足而分别死于13种癌症，其中，结直肠癌的发生率与 UV-B射线暴露 量的相关性最为显著。随后，维生素D和结直肠癌发生风险的负相关性被越来越 多的研究报道所

28、证实。例如，Gorham等发现相对于每日维生素D摄入量小于100 IU的人群，每天摄入维生素D高于1000 IU能降低结直肠癌的风险达50%左右。 Freedman等开展的一项针对16818例参与者的前瞻性研究发现，结直肠癌的发生 率与血清25(OH)D水平呈明显负相关，与血清25(OH)D水平低于50 nmol/L相比， 血清25(OH)D水平等于或高于80 nmol/L能降低结直肠癌的风险达72%。Ma等分 别对9项维生素D摄入量和9项血清25(OH)D水平与结直肠癌发生风险的前瞻性关 联分析结果进行Meta分析发现，高剂量的维生素D摄入和高水平的血清25(OH)D 分别降低结直肠癌的风险

29、达12%和33%。最新的一项针对35个独立的研究结果 进行的Meta分析进一步确认，血清25(OH)D水平和结直肠癌风险的负相关性。上述研究主要采用观察性研究方法，干预实验是流行病学研究中另一重要方 法。以美国政府主持的女性健康行动(Wome n s Health Ini tiative)随机干预试验为 例，健康的绝经后妇女每天服用含有1000 mg丐以及10勺或400 IU)维生素D的膳食补充剂或安慰剂，连续观察7年发现膳食补充剂不能降低结直肠癌的发病率 _3 干预对象的选择、维生素D的干预剂量太低与随访时间相对较短都可能是造成该 干预实验产生阴性结果的主要原因，目前相关随机干预研究报道甚少

30、，更多此类 研究的开展将从另一角度更好地验证维生素 D与结直肠癌的相关性。3.2,维生素D与乳腺癌早期的流行病学研究发现，日照暴露量与乳腺癌的发生率之间存在显著负相 关。19711974年至1992年间在美国开展的第一次全国性健康和营养调查中进行 的回顾性队列研究结果表明，在长达17年的跟踪随访过程中，5009名受访的白人 女性中经常接受日光照射的女性比很少或几乎不接受日光照射的女性患乳腺癌 的风险降低33%。迄今，共有6项病例-对照研究和6项队列研究关注了维生素D摄 入与乳腺癌风险的关联性。其中，最具有代表性的是以88 691名女性为研究对象的护士健康研究(NurseS Health Stu

31、dy队列研究，Shin等发现每天维生素D摄入高 于500 IU的绝经前女性相对于摄入量小于150 IU的绝经前女性，其罹患乳腺癌的 风险显著降低了 28%左右。病例一对照人群研究中，意大利学者Ross等利用包括 了 78种维生素D来源的食物频率问卷，对2569名乳腺癌病例和2588名正常对照人 群的维生素D进行比较，维生素D摄入量高的妇女比摄入量低的妇女患乳腺癌的 风险降低21%，每天摄入维生素D多于143 IU能有效预防乳腺癌。血清25(OH)D 水平和乳腺癌发生风险的相关性研究也有诸多报道，到目前为止共有8例病例-对照研究，其中5项研究结果表明低水平25(OH)D和乳腺癌高发生率之间存在显

32、 著相关性。由此可见，不论从维生素 D的摄入量还是更直接地从血清25(OH)D水 平进行评估，大部分的流行病学研究结果显示维生素 D能有效降低乳腺癌的发生 风险，特别是大样本量的研究。虽然也有研究结果相左，但由于流行病学研究结 果本身可能受很多因素的影响，例如病例和对照组的选择方法、样本量的大小、饮食摄入量数据收集工具的选择和随访时间的长短都可能导致研究结果不一致。 为此，本课题组近期开展了一项关于维生素 D与女性乳腺癌风险关系的Meta分析, 结果显示维生素D高摄入人群比低摄入人群发生乳腺癌的风险显著降低9%;血清25(OH)D处于最高水平(60 nmol/L)的女性比血清25(OH)D处于

33、最低水平的女性 患有乳腺癌的风险降低近45%。这为维生素D在乳腺癌的预防方面所发挥的保护 性。3.3, 维生素D与其他癌症人群研究还显示维生素D与胰腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等癌症的发生风 险相关。以前两者为例，由12万名男性和女性参与的健康专业人士追踪研究(Health Professionals Follow-Up Study和Nurses Health Study根据调查问卷采集到 的饮食信息对受访者的维生素D摄入量进行估计。在长达16年的随访中，共有365 例确诊为胰腺癌。研究结果显示，饮食中摄入了较多维生素D的受访者与维生素D摄入量较低的人群相比，其胰腺癌发病率较低。另有两项以调查问

34、卷评分形式 评估受访者维生素D状态的前瞻性研究指出，维生素D状态与胰腺癌的发生风险 呈负相关。美国学者还发现血清 25(OH)D水平高于44 nmol/L比低于44 nmol/L的 非吸烟者患肺癌的风险降低了近50%。在上述维生素D相关的流行病学研究中，维生素 D的摄入量和血清25(OH)D 水平是维生素D状态的主要衡量指标。其中维生素 D摄入量的评估主要是采用膳 食回顾等调查问卷的形式，调查问卷的设计、记录者的主观因素等都可能对结果 的准确性造成影响，相对而言，血清25(OH)D水平能更为准确地反映受访者体内 的维生素D状态。但是血清25(OH)D采样时间点的不同也可能导致不同的结果， 说明

35、不同的问题。例如，癌症诊断前或诊断后测定的血清 25(OH)D水平，在进行 与癌症发生风险的相关性分析时， 说明的可能是因和果两种截然不同的关系。 若血清25(OH)D水平的检测是在癌症诊断后而非诊断前进行，那么此时维生素D水平的低下可能是患病后机体反应异常或相关治疗方案所致，而非癌症发生的起因。 因此，前瞻性的研究结果更能说明维生素 D在癌症预防方面的作用。另外，现有 的大多数维生素D相关的流行病学研究采用的是包括病例一对照研究和队列研 究在内的观察性研究方法，相关的随机干预实验报道较少，更多的相关研究亟待 开展。3.4, 维生素D与癌症预后有研究显示癌症患者体内的维生素 D水平和预后显著相

36、关。Zhou等首次发现 并报道了具有高水平的血清维生素D和膳食维生素D摄入量的临床早期(IA至IIB) 非小细胞肺癌患者，其总生存期和无病生存期均有显著改善。而晚期非小细胞肺 癌患者体内维生素D水平和患者的预后状态无关，VDR基因FokI位点的遗传多态 性和肺癌患者预后显著相关，但上述相关性难以排除其他混杂因素， 例如体外活 动等因素的影响。Goodwin等发现，维生素D缺乏的乳腺癌患者，其复发和死亡 的风险均显著增加。Vrieling等发现绝经前乳腺癌患者的预后与治疗前维生素 D水 平显著相关，与治疗后的血清维生素 D水平则不存在相关性。然而，一项针对绝 经前乳腺癌患者的维生素D补充干预研究

37、发现，对乳腺癌患者进行每日 400 IU的 维生素D以及1 000 mg钙的补充干预1年，也仅有15%左右的乳腺癌患者体内的维 生素D水平上升至充足的状态，因此，针对肿瘤患者的维生素D干预剂量和方式有待于进一步的探讨。Ren等报道了血清维生素D水平和胃癌患者的临床分期、 淋巴结转移情况以及预后状态显著相关，血清维生素D高水平的患者预后状态较好。研究还揭示维生素D水平同前列腺癌患者预后显著相关。除了实体瘤类型，维生素D的营养状态还和淋巴瘤患者的预后、 急性淋巴白血病患者的总生存期显 著相关。上述研究大多基于流行病学观察研究结果，体内维生素 D的营养状态改 善是否会影响肿瘤患者的预后仍有待于进一步

38、研究。4,维生素D与感染12最新一项研究证实儿童每天补充维生素D可减少在冬季患呼吸道感染的风险。相关研究论文发表在Pediatrics杂志上，研究揭示血液中维生素D水平较低的 儿童补充维生素D能降低呼吸道感染风险。麻省总医院（MGH ）医学博士 Carlos Camarg的随机对照试验表明，维生素 D对呼吸道感染风险有重要影响，发现近250名血液中维生素D低的儿童在冬季每 天服用维生素D补充剂能使得呼吸道感染的风险降低一半。Camargc和其他研究人员的研究维生素 D水平较高与导致呼吸道感染如感冒 或流感的风险降低相关联，但这样的观察性研究并不能证明维生素能防止感染的 发生。这样的研究证据来自

39、随机对照试验， 具体就是比较两个相似的人群，要么 接受或不接受干预措施如补充维生素 D。第一个这样的试验在日本学童中间开展， 其结果实模棱两可的，简而言之就是维生素D补充剂能导致某一种类型的流感风 险降低，但并不会影响另一种类型，因此许多组织都要求进一步开展随机试验来 解决上述问题。该研究设计提供了强有力的证据表明低的维生素D和呼吸道感染有因果关系，维生素D水平低的儿童补充维生素D能防止一些呼吸道感染。研究人员指出， 在这项研究中的维生素D剂量高于每日推荐剂量（每日300 IU ），因为美国医学研究所提出儿童的推荐剂量为400 IU，其他研究团队推荐的每日剂量高达1,000IU综上所述，维生素

40、D在多种疾病的预防与治疗方面具有很好的应用前景。它 几乎没有争议，并被认为是决定人体体质情况的重要指标，是体内钙吸收的重要 衡量标准，在美国维生素D的检测是儿童和成人的常规体检项目。建议从市场的 角度，通过好的商业策略，研究出我们打开本土维生素 D市场的方式和方法，建 议如下：1渠道资源优势，可利用现有医院的渠道资源和经销商推广维生素D检测,尤其是我们的优势科室，如风湿科、感染科等；2. 市场前景广阔，该项检测适合0-99岁的群体，覆盖人群广泛，进入社会体 检中心，寻求成为常规体检项目；3. 市场竞争激烈，方法学上的优势不明显，从而应从价格上需求优势。参考文献：1. Lips P. Vitam

41、in D physiology. Prog Biophys Mol Biol 92 (2006) 4-8.2. Mavroeidi A, ONeill F, Lee PA, Darli ng AL, Fraser WD, Berry JL, Lee WT, Reid DM, Lan ham-New SA, Macd on ald HM. Seas onal 25-hydroxyvitam in D cha nges in British postme no pausal wome n at 57 degrees N and 51 degrees N: a lon gitudi nal stud

42、y. J Steroid Biochem Mol Biol 121 (2010) 459-461.3. Macdonald HM, Mavroeidi A, Fraser WD, Darling AL, Black AJ, Aucott L, ONeill F, Hart K, Berry JL, Lan ham-New SA, Reid DM. Sun light and dietary con tributi ons to the seas onal vitamin D status of cohorts of healthy postmenopausal women living at

43、northerly latitudes: a major cause for concern? Osteoporos In t (2010) Nov 18.4. EUROIMMUN AG. St? cker W, Schlumberger W. Alle Beitr? ge zum ThemaAutoimmu ndiag no stik. In: Gress ner A, Arndt T (Hrsg.) Sprin ger Lexik on Kli ni sche Chemie. Medizinische Labordiagnostik von A_Z. Springer Medizin Verlag, Heidelberg 1