作用于血液与造血系统的药物

1、第第十二章十二章 作用于血液和造血系统药作用于血液和造血系统药第一节促凝血药第一节促凝血药 一、促进凝血因子生成药一、促进凝血因子生成药: :维生素维生素 K K 二、促进血小板生成药二、促进血小板生成药: :酚磺乙胺酚磺乙胺 三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸 四、其它：垂体后叶素四、其它：垂体后叶素 一、促进凝血因子生成药一、促进凝血因子生成药维生素维生素K vitamin KK vitamin K药理作用药理作用 活化凝血因子活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶前体的羧化酶的辅酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素K- -

2、羧化酶羧化酶维生素维生素K K环氧化环氧化还原酶还原酶凝血因子凝血因子II, VII, IX, X凝血因子凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa来源及性质来源及性质 天然天然 K K1 1：植物、谷类植物、谷类 脂溶性脂溶性 K K2 2：肠道细菌合成肠道细菌合成 ( (吸收需胆汁吸收需胆汁) ) 人工合成人工合成 K K3 3 水溶性水溶性 K K4 4 ( (吸收不需胆汁吸收不需胆汁) )临床应用临床应用维生素维生素K K缺乏所引起的出血缺乏所引起的出血梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻新生儿出血长期应用广谱抗生素、香豆素类、水杨酸类过量所致出血不良反应不良反应 1. 局部潮红，出汗，胸闷，

3、支气管痉挛，血局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等压剧降等（静注过快）（静注过快） 2. 较大剂量时，易致早产儿、新生儿较大剂量时，易致早产儿、新生儿溶血和溶血和高高胆胆红红素血素血症症3.G-6-P脱氢酶缺乏者，可诱发急性溶血性贫脱氢酶缺乏者，可诱发急性溶血性贫血。血。酚磺乙胺（酚磺乙胺（etamsylateetamsylate）又叫止血敏，其止血机制为：又叫止血敏，其止血机制为：1.1.促进促进血小板血小板增增生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释放凝血活性物质；放凝血活性物质；2.2.增强增强毛细血管毛细血管抵抗力，降抵抗力，降低其通透性

4、。低其通透性。临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢。血小板减少性紫瘢。二、促进血小板生成药二、促进血小板生成药药理作用药理作用 机制：竞争性抑制纤溶酶原激活机制：竞争性抑制纤溶酶原激活作用作用，阻止纤溶酶，阻止纤溶酶原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，大剂量直接抑制纤溶大剂量直接抑制纤溶酶的活性，酶的活性，而起到止血作用而起到止血作用临床应用临床应用 只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血，如肝、胰、，如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血，因这些脏器中存肺、

5、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血，因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效，如外伤出血。引起的出血无效，如外伤出血。不良反应不良反应 使用过量可致血栓形成，诱发心肌梗死，故有血栓使用过量可致血栓形成，诱发心肌梗死，故有血栓形成倾向或有血管栓塞性疾病的患者慎用。形成倾向或有血管栓塞性疾病的患者慎用。氨甲苯酸氨甲苯酸（PAMBA）三、抗纤维蛋白溶解药三、抗纤维蛋白溶解药四、四、作用于血管的促凝药作用于血管的促凝药垂体后叶素垂体后叶素垂体后叶素时神经垂体所分泌的激素，包括缩宫素和加压垂体后叶素时神经垂体

6、所分泌的激素，包括缩宫素和加压素。加压素可直接作用于血管平滑肌，使小动脉、小静脉素。加压素可直接作用于血管平滑肌，使小动脉、小静脉及毛细血管收缩，在血管破损处形成凝血块，发挥止血作及毛细血管收缩，在血管破损处形成凝血块，发挥止血作用。用。主要用于肺咯血及肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血。主要用于肺咯血及肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血。加压素海增加肾远曲小管和集合管对水的重吸收，发挥抗加压素海增加肾远曲小管和集合管对水的重吸收，发挥抗利尿的作用，减少尿量，用于尿崩症。利尿的作用，减少尿量，用于尿崩症。静脉注射过快可出现面色苍白、心悸、胸闷、腹痛、血压静脉注射过快可出现面色苍白、心悸、胸闷、

7、腹痛、血压升高、过敏反应等。升高、过敏反应等。五、用药护理五、用药护理1.1.药物的相互作用药物的相互作用a.a.维生素维生素K3K3注射液忌与环磷酰胺、垂体后叶素、异丙注射液忌与环磷酰胺、垂体后叶素、异丙嗪等配伍。嗪等配伍。b.b.氨甲苯酸与口服避孕药合用可增加出血的危险。氨甲苯酸与口服避孕药合用可增加出血的危险。2.2.给药方法给药方法a.a.应用氨甲苯酸注射剂时，需用应用氨甲苯酸注射剂时，需用5%5%葡萄糖或生理盐水葡萄糖或生理盐水稀释后，缓慢静脉注射或静脉滴注。稀释后，缓慢静脉注射或静脉滴注。b.b.维生素维生素K1K1一般采用肌内注射，必须静脉注射时，速一般采用肌内注射，必须静脉注射

8、时，速度缓慢，一分钟不超过度缓慢，一分钟不超过5mg5mgc.c.维生素维生素K4K4宜饭后服用。宜饭后服用。3.3.用药监护用药监护a.a.静脉注射维生素静脉注射维生素K1K1时应密切观察患者情况，若有面时应密切观察患者情况，若有面部潮红、出汗、呼吸困难、胸闷、血压下降和虚脱等部潮红、出汗、呼吸困难、胸闷、血压下降和虚脱等症状出现，应及时减慢给药速度或停药。症状出现，应及时减慢给药速度或停药。4.4.用药指导用药指导a.a.维生素维生素K K对光敏感，需避光保存对光敏感，需避光保存b.b.肝硬化或晚期肝癌患者出血，使用维生素肝硬化或晚期肝癌患者出血，使用维生素K K无效，因无效，因患者肝脏已

9、缺乏利用维生素患者肝脏已缺乏利用维生素K K的能力。的能力。第第二二节节 抗凝血药抗凝血药和溶血栓药和溶血栓药抗凝血药：通过干扰凝血过程的某些环节而发挥作用。抗凝血药：通过干扰凝血过程的某些环节而发挥作用。 肝素肝素药理作用药理作用1.1.抗凝血抗凝血 体内外有效，体内外有效，对已形成的血栓不能溶解，对已形成的血栓不能溶解，作用快、强，其机制是增强了作用快、强，其机制是增强了抗凝血酶抗凝血酶的活性的活性，抗抗凝血酶凝血酶是一种生理抗凝血物质，使凝血酶及是一种生理抗凝血物质，使凝血酶及凝血因凝血因子子IXIXa a、X Xa a、XIXIa a、XIIXIIa a活性丧失，血液不能凝固。肝活性丧

10、失，血液不能凝固。肝素还能与之结合，使这个作用达素还能与之结合，使这个作用达4 4倍以上。倍以上。2 2. .抑制血小板聚集和释放抑制血小板聚集和释放 ，降血脂降血脂 临床应用临床应用1.1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑梗死梗死、栓塞性栓塞性静脉静脉炎炎、急性急性心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。对已经形成的血栓无溶解作用。2.2.弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC）：早期应用，可防止因纤）：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生

11、继发性出血。3.3.其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、器官移植、体外循环的抗凝。器官移植、体外循环的抗凝。不良反应及防治不良反应及防治1.1.自发性出血自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、：过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉注射硫酸注射硫酸鱼精蛋白鱼精蛋白对抗。对抗。2.2.骨质疏松，骨质疏松，脱发、脱发、可产生自发性骨折。可产生自发性骨折。3.3.其他：血小板减少、皮疹、药热其他：血小板减少、皮疹、药热、哮喘、哮喘等等禁忌症禁忌症 肝、肾功能不全，出

12、血体质，消化性溃肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃疡，严重高血压疡，严重高血压、孕妇禁用。孕妇禁用。香豆素类香豆素类 双香豆素、华法林、新抗凝等双香豆素、华法林、新抗凝等【药理作用】【药理作用】 抗凝血：竞争性对抗维生素抗凝血：竞争性对抗维生素K K，阻止，阻止维生素维生素K K变为氢醌型维生素变为氢醌型维生素K K ，在，在肝细胞肝细胞抑制凝血因子抑制凝血因子、的合成。的合成。对已形成的凝血因子无效，需要体内原对已形成的凝血因子无效，需要体内原有的凝血因子耗竭才能显效。有的凝血因子耗竭才能显效。特点：体外无作用、起效慢、作用持久。特点：体外无作用、起效慢、作用持久。临床应用临床应用血栓栓塞性

13、疾病：血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和发可防止血栓的形成和发展，因起效慢，应先与肝素合用，待展，因起效慢，应先与肝素合用，待香豆素香豆素类药类药起效后停用肝素。起效后停用肝素。不良反应不良反应1.1.自发性出血自发性出血 可用可用维生素维生素K K对对抗抗，必要时静脉立即输血补充凝血因，必要时静脉立即输血补充凝血因子。子。 2.2.影响胎儿骨骼正常发育影响胎儿骨骼正常发育 ，致致畸畸。禁忌症同肝素。禁忌症同肝素枸橼酸钠（枸橼酸钠（sodium citratesodium citrate） 枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中的钙离子，形成可溶性的枸橼酸

14、钙络合物，降低的钙离子，形成可溶性的枸橼酸钙络合物，降低了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。仅用于体外仅用于体外抗凝抗凝，临床上如果输血超过，临床上如果输血超过1000ml1000ml，可引起低血钙，导致手足抽搐，甚至引，可引起低血钙，导致手足抽搐，甚至引发心功能不全，应静脉注射钙剂给以对抗发心功能不全，应静脉注射钙剂给以对抗肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比 肝素肝素 香豆素类香豆素类 枸橼酸钠枸橼酸钠机制机制 激活抗凝血酶激活抗凝血酶； 拮抗维生素拮抗维生素K K 络合血液中络合血液中 抗血小板抗血小板 Ca Ca2+2+

15、特点特点 快、强；体内外均快、强；体内外均 缓慢、持久；体内缓慢、持久；体内 仅用于体外仅用于体外 有效；口服无效有效；口服无效 有效，有效， 体体内内无效无效 用途用途 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 间接输血间接输血 DIC DIC早期、体外循环早期、体外循环 不良反应不良反应 自发性出血、过敏自发性出血、过敏 自发性出血、自发性出血、 心功能不全、心功能不全、 反应、骨质疏松等反应、骨质疏松等 胎儿畸形胎儿畸形 血压下降等血压下降等 解救药解救药 鱼精蛋白鱼精蛋白 维生素维生素K K 钙盐钙盐溶栓药溶栓药溶栓药：指能促进纤溶酶原转化为纤溶酶，使纤溶栓药：指

16、能促进纤溶酶原转化为纤溶酶，使纤维蛋白降解而溶解血栓的药。维蛋白降解而溶解血栓的药。链激酶链激酶和尿激酶和尿激酶 链激酶是从溶血性链球菌培养液中提取出的一种链激酶是从溶血性链球菌培养液中提取出的一种蛋白质，现在可用基因重组技术生产，有抗原性，蛋白质，现在可用基因重组技术生产，有抗原性，易致过敏。尿激酶使从健康人新鲜尿液中提取的易致过敏。尿激酶使从健康人新鲜尿液中提取的蛋白水解酶，现在可用基因重组生产，无抗原性，蛋白水解酶，现在可用基因重组生产，无抗原性，不引起过敏反应。临床上用于血栓栓塞性疾病。不引起过敏反应。临床上用于血栓栓塞性疾病。 不良反应不良反应有有. .自发性出血：氨甲苯酸解救自发性

17、出血：氨甲苯酸解救. .过敏反应过敏反应：多多见见。抗组胺药或激素可减少发生率。抗组胺药或激素可减少发生率用药护理用药护理1.1.药物的相互作用药物的相互作用a.a.阿司匹林、甲苯磺丁脲等与香豆素类竞争血浆蛋白，阿司匹林、甲苯磺丁脲等与香豆素类竞争血浆蛋白，使其游离药物浓度升高，作用增强。使其游离药物浓度升高，作用增强。b.b.双香豆素与广谱抗生素如四环素、氯霉素等合用时，双香豆素与广谱抗生素如四环素、氯霉素等合用时，因其抑制肠道细菌使维生素因其抑制肠道细菌使维生素K K合成减少，致使其抗凝作合成减少，致使其抗凝作用增加。用增加。c.c.链激酶是一种酶抑制剂，许多化学制剂如蛋白沉淀剂、链激酶是

18、一种酶抑制剂，许多化学制剂如蛋白沉淀剂、生物碱、抗菌药等都会使其活性减低，故不宜配伍使用。生物碱、抗菌药等都会使其活性减低，故不宜配伍使用。2.2.给药方法给药方法a.a.肝素肌内注射或皮下注射刺激性大，易发生血肿，使肝素肌内注射或皮下注射刺激性大，易发生血肿，使用时必须选用细针头做深部肌肉或皮下脂肪组织内注射。用时必须选用细针头做深部肌肉或皮下脂肪组织内注射。b.b.链激酶、尿激酶等溶血栓均应稀释后静脉滴注，链激酶、尿激酶等溶血栓均应稀释后静脉滴注，如必要时静脉推注，注射后压紧针眼处。如必要时静脉推注，注射后压紧针眼处。3.3.用药监护用药监护a.a.肝素用药期间仔细观察患者的症状，控制剂量

19、，肝素用药期间仔细观察患者的症状，控制剂量，严密监测凝血时间，注意疗程不宜过长，作预防用严密监测凝血时间，注意疗程不宜过长，作预防用药不宜超过药不宜超过5-75-7天。天。b.b.双香豆素用药期间应定期测定凝血酶原时间双香豆素用药期间应定期测定凝血酶原时间c.c.少数患者用链激酶后可能有发热、寒战、头痛、不适少数患者用链激酶后可能有发热、寒战、头痛、不适等症状，可给予解热镇痛药治疗。等症状，可给予解热镇痛药治疗。d.d.使用尿激酶后，少数患者有头痛、恶心、呕吐、食欲使用尿激酶后，少数患者有头痛、恶心、呕吐、食欲不振等。一旦出现应立即停药。不振等。一旦出现应立即停药。4.4.用药指导用药指导无测

20、定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿使无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿使用双香豆素，以防引起低凝血酶原血症，导致出血。用双香豆素，以防引起低凝血酶原血症，导致出血。第第三三节节 抗贫血药抗贫血药 贫血：贫血：是指循环血液中的是指循环血液中的红细胞红细胞数量和数量和血红蛋血红蛋白白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。 分类：分类： 1.1.缺铁性贫血：补缺铁性贫血：补FeFe2+2+ 2. 2.巨幼红细胞性贫血：巨幼红细胞性贫血： VitB VitB1212、叶酸、叶酸 3. 3.再生障碍性贫血：综合治疗（骨髓移植、免再生障碍性贫血：综

21、合治疗（骨髓移植、免 疫抑制剂等）疫抑制剂等）一、一、铁剂铁剂常用药物常用药物口服剂：硫酸亚铁口服剂：硫酸亚铁枸椽酸铁铵枸椽酸铁铵注射剂：右旋糖酐铁注射剂：右旋糖酐铁应用：缺铁性贫血，注意疗程应用：缺铁性贫血，注意疗程影响铁剂吸收因素影响铁剂吸收因素促进吸收促进吸收抑制吸收抑制吸收FeFe2+2+FeFe3+3+胃酸胃酸胃酸胃酸抗酸药抗酸药VitCVitC果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸高磷、高钙食物高磷、高钙食物含鞣酸的药物、茶、含鞣酸的药物、茶、四环素、土霉素四环素、土霉素临床应用临床应用铁是红细胞成熟阶段和成血红素必铁是红细胞成熟阶段和成血红素必不可少的物质。主要用于不可少的物质。主要用于铁

22、缺乏所引起铁缺乏所引起的贫血，并要祛除铁丢失的因素，否则的贫血，并要祛除铁丢失的因素，否则效果不理想。效果不理想。比如慢性失血、营养不良、比如慢性失血、营养不良、妊娠、儿童发育期等。也可用于萎缩性妊娠、儿童发育期等。也可用于萎缩性胃炎、胃癌等胃肠吸收障碍引起的缺铁胃炎、胃癌等胃肠吸收障碍引起的缺铁性贫血。性贫血。不良反应及防治不良反应及防治 1. 1.胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便（黑便（H2S Fe2+ 产生产生FeS，减少肠蠕动，减少肠蠕动 ） 2. 2.急性中毒：小儿口服急性中毒：小儿口服1g1g以上，严重胃以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难肠症状、

23、休克、呼吸困难、惊厥、严重时、惊厥、严重时导致死亡。导致死亡。 救治：导泻、洗胃（救治：导泻、洗胃（1.5%NaHCO1.5%NaHCO3 3）、去铁）、去铁胺（络合剂，胺（络合剂，POPO或或imim）、对症处理）、对症处理叶酸叶酸二、维生素类二、维生素类药理作用药理作用叶酸吸收后，经叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶叶酸吸收后，经叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶催化，还原为具有活性的四氢叶酸，四氢叶酸催化，还原为具有活性的四氢叶酸，四氢叶酸可以作为一碳单位的传递体，参与氨基酸、核可以作为一碳单位的传递体，参与氨基酸、核酸的合成。叶酸缺乏后，红细胞内的酸的合成。叶酸缺乏后，红细胞内的DNADNA合成合成受

24、阻，使细胞分裂增殖速度下降，红细胞停留受阻，使细胞分裂增殖速度下降，红细胞停留在幼稚阶段，出现巨幼红细胞贫血。在幼稚阶段，出现巨幼红细胞贫血。临床应用临床应用1.1.治疗治疗妊娠期、营养性、婴儿期妊娠期、营养性、婴儿期叶酸缺乏叶酸缺乏所引起的巨幼红细胞贫血所引起的巨幼红细胞贫血。2.2.治疗叶酸对抗药治疗叶酸对抗药甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶甲氧苄啶所引起的巨幼红细胞贫血，此时所引起的巨幼红细胞贫血，此时用叶酸无效，须用用叶酸无效，须用甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙。3.3.对对VitBVitB1212缺乏所引起的恶性贫血，大剂量缺乏所引起的恶性贫血，大剂量叶酸可以纠正血象，

25、但不能改善神经症状。叶酸可以纠正血象，但不能改善神经症状。 叶酸叶酸 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 叶酸还原酶叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 - 维生素维生素B B1212药理作用药理作用: : 1. 1.促进叶酸的循环利用，缺乏时可促进叶酸的循环利用，缺乏时可引起巨幼红细胞性贫血引起巨幼红细胞性贫血 2. 2.维持有髓鞘神经纤维功能的完整维持有髓鞘神经纤维功能的完整性：参与神经髓鞘性：参与神经髓鞘磷磷脂的形成，维持脂的形成，维持有髓鞘神经纤维功能的完整性有髓鞘神经纤维功能的完整性临床应用临床应用1.1.注射给药治疗恶性贫血注射给药治疗恶性贫血，口服的维生素，口服的维生素B12

26、B12需与胃粘膜壁细胞分泌的内因子结合形成复需与胃粘膜壁细胞分泌的内因子结合形成复合物，在内因子的保护下被肠壁吸收。如果合物，在内因子的保护下被肠壁吸收。如果胃粘膜萎缩时，内因子分泌缺乏，肠道吸收胃粘膜萎缩时，内因子分泌缺乏，肠道吸收维生素障碍，引起恶性贫血，这时要注射给维生素障碍，引起恶性贫血，这时要注射给药。药。2.2.与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血3.3.用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛的辅用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛的辅助治疗助治疗用药护理用药护理1.1.药物的相互作用药物的相互作用a.a.大剂量叶酸能拮抗苯巴比妥，苯妥因钠的抗癫痫大剂量叶酸能拮抗苯巴比妥，苯妥因钠的抗癫痫作用，使敏感儿童