拜瑞妥说明书

1、请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【功能主治】本品主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者以预防静脉血栓形成 （VTE）【主要成分】本品主要成份为利伐沙班【包装规格】本品每片mg片/盒【用法用量】推荐剂量为口服利伐沙班 mg每日次如伤口已止血首次用药时间应于手术后-小时之间进行治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定即由患者所接受的骨科手术类型而定对于接受髋关节大手术的患者推荐一个治疗疗程为服药周对于接受膝关节大手术的患者推荐一个治疗疗程为服药周如果发生漏服次用药患者应立即服用利伐沙班并于次日继续每天服药次患者可 以在进餐时服用利伐沙班也可以单独服用【不良反应】在三项III期研

2、究中评价了利伐沙班 mg的安全性这项研究中接受下肢骨科大手术（全髋关节置换 术或全膝关节置换术 ）的患者共有例接受了最长天的利伐沙班治疗接受治疗的患者中共计约 %发生了不良反应分别有大约 .%和%的患者发生了出血和贫血其它常见不良反应包括恶心GGT升高和转氨酶升高应该在手术背景下对不良反应做出解释由于其药理学作用方式利伐沙班可能会引起一些组织或器官的隐性或显性出血风险升高可能导致 出血后贫血由于出血部位程度或范围不同出血的体征症状和严重程度 （包括可能的致死性结果 ）将 有所差异出血风险在特定患者群中可能升高例如没有控制的重度动脉高血压患者和 / 或合并使用 其它影响止血作用的药物的患者出血性

3、并发症可能表现为虚弱无力苍白头晕头痛或原因不明的肿胀因此在评估使用抗凝药的患者时应考虑出血可能性下表中依照系统器官分类 （MedDRA和发生频率列出了项III期研究中的不良 反应频率定义如下常见/至/少见/至/罕见/至/非常罕见/未知无法根据现有数据做出估计（对下肢接受大 型骨科手术的患者实施的项 III 期研究以外的其它临床研究中报告的不良事件 ） 治疗中出现的不良反应检查常见 r- 谷氨酰转肽酶升高转氨酶升高 （包括丙氨酸氨基转氨酶升高天冬氨酸氨基转氨酶升 高）; 少见脂肪酶升高淀粉酶升高血液胆红素升高乳酸脱氢酶升高碱性磷酸酶升高 ; 罕见结合胆红 素升高 （伴或不伴丙氨酸转氨酶升高 ）心

4、脏异常少见心动过速血液和淋巴系统异常常见贫血 （ 包括相应的实验室参数 ）; 少见血小板增多 （包括血小板计数升高 ）神经系统疾病少见晕厥 （包括意识丧失 ） 头晕头痛胃肠道异常常见恶心 ;少 见便秘腹泻腹部和胃肠疼痛 （包括上腹痛胃部不适 ）消化不良 （包括上腹部不适 ）口干呕吐肾脏和泌尿系统异常少见肾损害 （ 包括血肌酐升高血尿素升高 ） 皮肤和皮下组织异常少见瘙痒 （包 括罕见的全身瘙痒 ） 皮疹荨麻疹 （ 包括罕见的全身荨麻疹 ）挫伤肌肉骨骼系统异常少见肢端疼痛受 伤中毒及手术的并发症少见伤口分泌物血管异常常见术后出血 （包括术后贫血和伤口出血 ）; 少见出血 （包括血肿和罕见的肌肉出

5、血 ）胃肠 道出血（包括齿龈出血直肠出血呕血 ）血尿症（包括出现血尿 ）生殖道出血（包括月经过多 ）低血压 （包括血压下降手术引起的低血压 ）鼻出血 ;未知关键器官 （例如脑 ）内出血肾上腺出血结膜出血咯 血全身和给药部位异常少见局部水肿外周性水肿感觉不适 （包括疲乏无力 ） 发热免疫系统异常罕见 过敏性皮炎 ; 未知超敏反应肝胆异常罕见肝功能异常 ; 未知黄疸【注意事项】 出血风险如下详述一些亚群的患者的出血风险较高治疗开始后要对这些患者实施密切监测观察是 否有出血并发症征象这可以通过定期对患者进行体格检查对外科伤口引流液进行密切观察以及定 期测定血红蛋白来实现对于任何不明原因的血红蛋白或血

6、压降低都应寻找出血部位肾损害在重度肾损害（肌酐清除率vmL/min）患者中利伐沙班的血药浓度可能显著升高进而导致出 血风险升高不建议将利伐沙班用于肌酐清除率 mL/min 的患者肌酐清除率为 -mL/min 的患者应慎 用利伐沙班当合并使用可以升高利伐沙班血药浓度的其它药物时中度肾损害（肌酐清除率-mL/min）患者应该慎用利伐沙班肝损害在中度肝损害 （ChildPughB 类）的肝硬化患者中利伐沙班血药浓度可能显著升高进而导致 出血风险升高利伐沙班禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者对于中度肝损害 （ChildPughB 类）的肝硬化患者如果不伴有凝血异常可以谨慎使用利伐沙班与其它

7、药物的相互作用在吡咯 -抗真菌剂（例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑 ）或 HIV 蛋白 酶抑制剂（例如利托那韦）全身用药的患者中不推荐同时使用利伐沙班这些活性物质是CYPA和P-gp 的强效抑制剂因此可能会升高利伐沙班血药浓度引起临床相关的出血风险升高氟康唑被认 为对于利伐沙班血药浓度的影响较小可以谨慎地合并给药在合并使用影响止血作用的药物 （例如 非甾体抗炎药（NSAIDs）乙酰水杨酸血小板聚集抑制剂或其它抗血栓药）的患者中需小心用药其它出血风险与其它抗血栓药一样伴有以下出血风险的患者应慎用利伐沙班先天性或后天性出血 障碍没有控制的严重动脉高血压活动期胃肠溃疡性疾病近期胃肠溃疡血管源性视

8、网膜病近期的颅 内或脑内出血脊柱内或脑内血管异常近期接受脑脊柱或眼科手术髋部骨折手术对于这些患者髋部骨折手术用利伐沙班治疗尚未进行循证医学的研究如有效性和安 全性的临床试验尚无证据推荐在这些患者使用利伐沙班脊柱/ 硬膜外麻醉或穿刺在采用轴索麻醉 （ 脊柱/ 硬膜外麻醉 ）或脊柱/ 硬膜外穿刺时接受抗血栓药 预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险这可能导致长期或永久性瘫痪术后使 用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险创伤或重复硬膜 外或脊柱穿刺也可能提高上述风险应对患者实施经常性监测观察是否有神经功能损伤症状和体征 （例如腿部麻木或无力肠或膀胱功能障

9、碍 ） 如果观察到神经功能损伤必须立即进行诊断和治疗对于 接受抗凝治疗的患者和为了预防血栓计划接受抗凝治疗的患者在实施轴索介入之前医师应衡量潜 在的获益和风险利伐沙班末次给药小时后才能取出硬膜外导管取出导管小时后才能服用利伐沙班如果实施微创穿 刺利伐沙班给药需延迟小时与CYPA诱导剂之间的相互作用将利伐沙班与强效 CYPA诱导剂（例如利福平苯妥英卡马西平苯巴比 妥或圣约翰草）合并使用可能导致利伐沙班血药浓度降低合并使用强效CYPA诱导剂时应谨慎辅料信息利伐沙班片内含有乳糖有罕见的遗传性半乳糖不耐受 Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖 -半乳糖 吸收不良问题的患者不能服用该药物对驾驶及操作机器能力的影

10、响尚无对驾车和使用机械能力的影响的研究在术后有过晕厥和头晕报 告可能影响驾车和使用机械能力报告指出这些不良反应并不常见出现这些不良反应的患者不应驾 车或使用机械未观察到与食物之间有临床意义的相互作用实验室参数正如预期凝血参数（如PTaPTTHepTest受到利伐沙班作用方式的影响【禁忌】对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者有临床明显活动性出血的患者具有凝血异常和临床 相关出血风险的肝病患者孕妇及哺乳期妇女禁用【孕妇用药】 孕妇尚无利伐沙班用于妊娠期妇女的充分数据动物研究显示有生殖毒性由于潜在的生殖毒性 固有的出血风险以及利伐沙班可以通过胎盘因此利伐沙班禁用于妊娠期妇女育龄妇女在接受 利伐沙班治

11、疗期间应避孕 哺乳期尚无哺乳期妇女使用利伐沙班的资料动物研究的数据显示利 伐沙班能进入母乳因此利伐沙班禁用于哺乳期妇女必须决定究竟是停止哺乳还是停止利伐沙 班治疗【儿童用药】由于缺乏安全性和疗效方面的数据不推荐将利伐沙班用于岁以下的青少年或儿童 老年用药】对老年患者（ 岁）无需调整剂量药物相互作用】CYPA和P-gp抑制剂将利伐沙班和酮康唑（mg每日次od）或利托那韦（mg每日次bid）合用时 利伐沙班的平均AUC升高了 倍/.倍利伐沙班的平均Cmax升高了 倍/.倍同时药效显著提高可 能导致出血风险升高因此不建议将利伐沙班与吡咯 -抗真菌剂（例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑 和泊沙康唑）或HIV蛋

12、白酶抑制剂全身用药时合用这些活性物质是CYPA和P-gp的强效抑制剂预计氟康唑对于利伐沙班血药浓度的影响较小可以谨慎地合并用药 作用于利伐沙班两条消除 途径之一 （CYPA或 P-gp）的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高例如被视为强效CYPA抑制剂和中度P-gp抑制剂的克拉霉素（mg每日次）使利伐沙班的平均AUC升高了 倍使Cma升 高了 倍以上升高并不视为具有临床相关性中度抑制CYPA和P-gp的红霉素（mg每日次）使利伐沙班的平均AU（和Cmax升高了 倍以上升高并不视为具有临床相关性抗凝血药合用依诺肝素 （mg单次给药）和利伐沙班（mg单次给药）在抗因子Xa活性上有相加作用而对凝

13、血试验（PTaPTT） 无任何相加作用依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学 如果患者同时接受任何其它抗凝血药 治疗由于出血风险升高应该特别谨慎非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂将利伐沙班和mg萘普生合用未观察到出血时间有临床意义的延长尽管如此某些个体可能产生更加明显的药效学作 用将利伐沙班与mg乙酰水杨酸合用并未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用 氯吡格雷（mg负荷剂量随后mg隹持剂量）并未显示出药代动力学相互作用但是在一个亚组的患 者中观察到了相关的出血时间的延长它与血小板聚集P选择蛋白或GPIIb/IIIa 受体水平无关当使用利伐沙班的患者合用非甾体抗炎药（包括乙酰水杨酸 ）和血小板聚集抑制剂时应小心使用因为这些药物通常会提高出血风险 CYPA诱导剂合用利伐沙班与强效CYPA诱导剂利福平使 利伐