同型半胱氨酸最新课件

1、Innovation forlife同型半胱氨酸同型半胱氨酸(Homocysteine)-在健康和疾病人群中的应用同型半胱氨酸最新课件Homocysteine（Hcy）lDu Vigneaud 1932 首次提出HcylMcCully1969 首次在基因紊乱的患者中提出血管组织病理学 ， 叫高胱氨酸尿症提示高Hcy可能引起早期血管疾病lWilckenCVD 患者Hcy水平升高 通过补充维生素来纠正lBoushey升高5mol/L ，在女性中风险性增加80%，而男性60%Kilmer McCullyDu Vigneaud同型半胱氨酸最新课件Jacobsen DW, Ed. Robinson K,

2、 Homocysteine and Vascular Disease, 2000, 15-392CHCHHOOC2CH2NHSHl带有巯基 的一个氨基酸l巯基是有活性的，可以进行氧化还原反应 lHomocysteine 不包含在饮食蛋白中l从蛋氨酸 中形成l代谢依赖于几种代谢依赖于几种B族维生素族维生素Homocysteine（Hcy）同型半胱氨酸最新课件Ueland PM et al., J Nutr, 1996, 126(4 Suppl), 1281S-4S浓度(mol/L)术语02468蛋白结合氧化型与半胱氨酸合成形成 混合型同型半胱氨酸二硫化物Hcy (巯基形式)还原型总总Hcy (t

3、Hcy) 1%20-30%70-80%Homocysteine（Hcy）同型半胱氨酸最新课件维生素维生素B缺乏缺乏B6, B12, 和叶酸和叶酸对于参与对于参与Hcy的代谢的酶的代谢的酶是必需的。是必需的。酶缺乏酶缺乏酶基因编码的基因缺失，例如酶基因编码的基因缺失，例如MTHFR 和和 MS，因为这些酶参与，因为这些酶参与Hcy代谢途径。代谢途径。肾功能不全肾功能不全肾功能不全患者肾功能不全患者Hcy水平非常高，由于肾脏清除水平非常高，由于肾脏清除Hcy减少。减少。药物作用药物作用某种药物如某种药物如甲氨蝶呤甲氨蝶呤和和环孢霉素环孢霉素 A 可以引起可以引起Hcy升高。升高。什么因素可以引起血

4、液中什么因素可以引起血液中Hcy升高？升高？同型半胱氨酸最新课件l 年龄年龄l随着年龄的增长随着年龄的增长Hcy升高升高 l 性别性别l男性平均男性平均Hcy水平高于女性水平高于女性l 生活方式生活方式l精神压力大精神压力大, 体力活动缺乏体力活动缺乏, 吸烟吸烟, 饮用咖啡引起饮用咖啡引起Hcy升高升高l 健康状况健康状况l健康人群中健康人群中Hcy水平低，但是亚健康人群会升高水平低，但是亚健康人群会升高什么因素可以引起血液中什么因素可以引起血液中Hcy升高？升高？同型半胱氨酸最新课件Hcy 和疾病的关系l叶酸和叶酸和 B12 缺乏缺乏这些是常见的，并且与多种疾病相关这些是常见的，并且与多种

5、疾病相关tHcy 是这些维生素缺乏症的一个敏感指标是这些维生素缺乏症的一个敏感指标l心血管疾病心血管疾病 (CVD) 增高的增高的tHcy水平预示着水平预示着 CVD 事件和死亡事件和死亡增高的增高的tHcy或许或许 是引起是引起 CVD的病因的病因l认知能力下降认知能力下降, 痴呆痴呆,精神疾病精神疾病 增高的增高的tHcy或低水平的或低水平的B族维生素是这类事件的病因族维生素是这类事件的病因/促进因素。促进因素。l怀孕并发症怀孕并发症先兆子痫先兆子痫 , 低出生体重低出生体重, 死胎常常是由于胎盘中的血管疾病引起。死胎常常是由于胎盘中的血管疾病引起。tHcy 或许是一个病因。或许是一个病因

6、。同型半胱氨酸最新课件Hcy 和疾病的关系同型半胱氨酸最新课件l1. At least one in two people die prematurely from potentially preventable diseases and more than one in two people have elevated homocysteine levels. l2. According to WHO estimates, each year 16.7 million people die globally from cardiovascular disease. Those with da

7、ngerously high homocysteine levels increase their risk of a heart attack by 50%.l3. 32 million heart attacks and strokes occur globally each year with 12.5 million resulting in death. 40% of deaths due to stroke were associated with high homocysteine levels.l4. Worldwide, nearly 18 million people su

8、ffer from a form of dementia, of which Alzheimers disease accounts for 55%. A homocysteine level above 14mol/L plasma amplifies your risk of developing Alzheimers disease by 150%. Hcy 和疾病的关系同型半胱氨酸最新课件降低Homocysteine水平l吃优质蛋白质吃优质蛋白质l每天每天5种水果和蔬菜种水果和蔬菜l不要往食物中加盐不要往食物中加盐l减少茶和咖啡摄入减少茶和咖啡摄入l限制酒摄入限制酒摄入l减压减压l戒烟

9、戒烟l补充维生素（复合维生素）补充维生素（复合维生素）l吃蒜吃蒜l锻炼锻炼Patrick Holfords H Factor同型半胱氨酸最新课件Hcy在临床决策中建议的在临床决策中建议的Cut-Off值值上图表示上图表示homocysteine的不同的不同cut-off 值值. 从蓝色到红色转变表示临床决策和采取行动的紧急程度增加。从蓝色到红色转变表示临床决策和采取行动的紧急程度增加。Hcy浓度浓度 (mol/L)010 12203015治疗目标治疗目标 Hcy 10mol/L临界线临界线Hcy 10-12mol/L 是临界线是临界线取决于年龄和性别取决于年龄和性别决定限决定限 Hcy 12m

10、ol/L ，一般情况下要对，一般情况下要对潜在病因或干扰因素进一步检查潜在病因或干扰因素进一步检查同型半胱氨酸最新课件年龄和性别Ueland PM et al., Ed. Robinson K, Homocysteine and Vascular Disease, 2000, 59-8412岁以下的儿童岁以下的儿童 0510152025血液总Hcy水平 (mol/L)比例孕妇孕妇40-42岁的男性岁的男性停经前妇女停经前妇女 停经后妇女停经后妇女 65 岁以上男性岁以上男性同型半胱氨酸最新课件 Hcy 中风的独立风险因子？The HOPE-2 研究表明补充叶酸，会使研究表明补充叶酸，会使中风危

11、险性降低 24%VISP 表明补充叶酸，会使表明补充叶酸，会使 中风危险性减低21%8 个相关实验进行的个相关实验进行的Meta-分析提示叶酸治疗可以分析提示叶酸治疗可以降低中风危险性 18% . 长时间治疗且无中风病史的，结果更有意义长时间治疗且无中风病史的，结果更有意义同型半胱氨酸最新课件Framingham 研究中，研究中，1092 例例 ( 无痴呆无痴呆) 进行了平均进行了平均8年的随访年的随访 111例患者发展为痴呆，包括例患者发展为痴呆，包括83例已经确诊为老年性痴呆例已经确诊为老年性痴呆 在该研究中检测了在该研究中检测了Hcy水平水平“血浆血浆Hcy水平升高对于发展为痴呆和老年性

12、痴呆是一个强大的，独水平升高对于发展为痴呆和老年性痴呆是一个强大的，独立的危险因子立的危险因子” Source: N Engl J Med., 346 (7), 476-483 (2002)血浆血浆Hcy升高升高5 mol/L ，患老年性痴呆的危险性增加，患老年性痴呆的危险性增加40% Hcy & 老年性痴呆老年性痴呆同型半胱氨酸最新课件美国心脏病协会推荐内容l检查检查 tHcy有三个主要的指征有三个主要的指征:l1. 为诊断为诊断高胱氨酸尿。高胱氨酸尿。 l2. 为识别为识别B12和叶酸缺乏或有发展成为和叶酸缺乏或有发展成为B12和叶酸缺乏和叶酸缺乏的风险的人群。的风险的人群。l3. 为评估

13、为评估tHcy作为心血管疾病和其他疾病的危险因子。作为心血管疾病和其他疾病的危险因子。l不建议对未进行选择的人群进行筛查。不建议对未进行选择的人群进行筛查。l越来越多的人达成共识，建议在高危患者和他们的兄弟越来越多的人达成共识，建议在高危患者和他们的兄弟姐妹中检测姐妹中检测。此外，建议用此外，建议用Hcy测试来评估有心血管疾测试来评估有心血管疾病患者的总的风险状况。病患者的总的风险状况。同型半胱氨酸最新课件建议建议不推荐不推荐无症状人群无症状人群 有明显症状的的有明显症状的的 CVD患者患者有家族病史的早期有家族病史的早期CVD患者患者无临床症状的无临床症状的 高危患者高危患者吸烟吸烟高血压高

14、血压血脂异常血脂异常糖尿病糖尿病肾功能不全肾功能不全阿尔茨海默氏病阿尔茨海默氏病孕期并发症孕期并发症HCY 检测建议人群检测建议人群同型半胱氨酸最新课件结 论同型半胱氨酸最新课件全球 Hcy测试数量 2002 - 2009同型半胱氨酸最新课件 Hcy测试的历史Axis-Shield 是全球Hcy专利持有人Axis-Shield 在1995年第一次将免疫方法测试Hcy推向市场。Axis-Shield 生产免疫测试，酶法(临床生化) &免疫沉淀反应的检测形式Axis-Shield 合作伙伴如下:SiemensCentaur, Immulite, BN systemsAbbottIMx, AxSYM

15、, ArchitectILCoagulation instrument range同型半胱氨酸最新课件Homocysteine 检测方法lHPLCl准确，但耗费时间较长，需要设备，不适用于检测大批量样本lELISAl操作简便，但不适用于检测大批量样本仅Axis-Shield一家l免疫测试平台免疫测试平台l在不同公司的大型的全自动设备上，如西门子和雅培，操作简便l临床生化平台临床生化平台l可用于任何临床生化检测系统全自动的或半自动的同型半胱氨酸最新课件Axis-Shield Hcy ELISAl准确准确l可信可信l可调整可调整l与与 HPLC (参考方法参考方法)的相关性的相关性l与其他免疫方法

16、的相关性与其他免疫方法的相关性l全球专利持有人全球专利持有人同型半胱氨酸最新课件Homocysteine 临床生化 日新月异的趋势同型半胱氨酸最新课件CAP Hcy Survey 2008 51%24%15%2%4%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%55%SiemensAbbottClinicalChemistryHPLC OthersCAP Hcy Survey 200953%15%26%1%4%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%55%SiemensAbbottClinicalChemistryHPLC Others方法学之间 CAP

17、数据 2008 vs 2009临床生化方法上，增加了9%同型半胱氨酸最新课件Scandanavian Hcy EQA 200930%21%30%19%0%5%10%15%20%25%30%35%40%SiemensAbbottClinicalChemistryHPLC 方法学之间 Scand. EQA 数据 2008 vs 2009Scandanavian Hcy EQA 200836%20%25%19%0%5%10%15%20%25%30%35%40%SiemensAbbottClinicalChemistryHPLC 临床生化方法上，增加了5%。同型半胱氨酸最新课件方法学发展 免疫到生化在

18、过去的在过去的2年里，全球有一股动力，将免疫平台上检测的年里，全球有一股动力，将免疫平台上检测的Hcy推向常规的临床生化仪器进行检测。推向常规的临床生化仪器进行检测。酶法酶法Hcy检测：检测：性能上与免疫方法等同性能上与免疫方法等同降低降低TAT时间时间适用多种仪器适用多种仪器改善了试剂稳定性改善了试剂稳定性便于使用便于使用同型半胱氨酸最新课件Homocysteine 试剂l液体稳定剂型液体稳定剂型l试剂预先混匀试剂预先混匀lEDTA, 肝素肝素Li, 血清血清 & SST 都可用都可用lNIST SRM 1955标准化标准化l机上稳定机上稳定30天天l定标稳定定标稳定30天天l性能上与金标准

19、方法等同性能上与金标准方法等同l可供应不同包装规格的试剂包可供应不同包装规格的试剂包同型半胱氨酸最新课件适用的机型Olympus AU 系列 Roche Modular ANALYTICSHitachi 917/911Roche Cobas 6000Bayer Advia 1650Cobas MiraArchitect Beckman Cx4/5/7 and Synchron LXSiemens Dimension RxL同型半胱氨酸最新课件 测试特点测试特点对客户的好处对客户的好处2种预先混匀的试剂种预先混匀的试剂操作简便且可适用于大多数检测平台操作简便且可适用于大多数检测平台开盖即用的试剂

20、开盖即用的试剂降低误差，节省时间降低误差，节省时间定标稳定定标稳定30天天减少试剂包启动测试减少试剂包启动测试 = 每个试剂包可以检测更多每个试剂包可以检测更多样本样本机上稳定机上稳定30天天减少机外储存的要求减少机外储存的要求适用于多种机型适用于多种机型Homocysteine可以与其他的标志物仪器在临床可以与其他的标志物仪器在临床生化仪上检测，减少生化仪上检测，减少 TAT时间时间高测试速度高测试速度第一个结果的检测时间第一个结果的检测时间 15分钟分钟 每小时可高达每小时可高达750个测试个测试与免疫和与免疫和HPLC法具有良好的相法具有良好的相关性关性非常容易转换成新的技术非常容易转换

21、成新的技术 不需要广泛的评估不需要广泛的评估EDTA, 血清血清, SST 或肝素或肝素Li 血浆血浆样本的灵活性，不需要专用样本样本的灵活性，不需要专用样本准确性高准确性高在诊断和决策过程中，逐渐灌输信心在诊断和决策过程中，逐渐灌输信心NIST SRM1955标准化标准化对一致性抱有信心对一致性抱有信心特点 & 益处同型半胱氨酸最新课件准确性样本样本试剂批号均值均值(mol/L)批内批内CV%Total CV% 1组组17.01.93.327.02.24.4 2组组136.01.32.5235.51.12.33组组148.31.12.0247.71.02.2低值质控低值质控16.32.64.

22、426.32.14.1中值质控中值质控112.31.53.0212.21.33.2高值质控高值质控125.51.52.5225.31.62.9Olympus AU400上建立的准确性数据同型半胱氨酸最新课件定标稳定性定标期限高达30天机上稳定性-Olympus AU400同型半胱氨酸最新课件敏感度和特异性分析灵敏度 0.42mol/L干扰物质干扰物质浓度干扰百分比Bilirubin20 mg/dL +10Haemoglobin500 mg/dL +10Red Blood Cell0.4% +10Triglyceride500 mg/dL +10Glutathione1000 mol/L +10

23、Methionine800 mol/L +10Cysteine200 mol/L +10Pyruvate1250 mol/L +10同型半胱氨酸最新课件性能 vs 免疫测试与其他不同的样本类型，展示出非常好的相关性同型半胱氨酸最新课件性能 vs. 其他免疫测试Assays(x vs. y)斜率和截距斜率和截距(线性回归线性回归)rLS 2 Reagent vs. Centaur EDTA 0.9824x - 1.99570.99LS 2 Reagent vs. Centaur Li-Hep0.9681x - 1.50280.99LS 2 Reagent vs. Immulite EDTA1.017x + 0.84820.98LS 2 Reagent vs. Immulite Li-Hep 1.0994x + 1.06050.99LS 2 Reagent vs. AxSYM EDTA0.9985x + 0.13191.00LS 2 Reagent vs. AxSYM SST1.0385x + 0.30651.00LS 2 Reagent vs. AxSYM Li-Hep1.0214x - 0.18951.00同型半胱氨酸最新课件AS Homocysteine 试剂包室间质评l所有的 ASD 生产的产品参与了下列机构的质评