靶向药物的不良反应及处理10-21PPT学习教案

1、会计学1靶向药物的不良反应及处理靶向药物的不良反应及处理10-21 WHO 2000年 全球新诊断癌症 1000万人 发展中国家 530万人 发达国家 470万人预计2020年 全球癌症生存者 3000万人 全球年新发病率 1530万人 发展中国家占 930万人（61） 全球年死亡患者 980万人 发展中国家占 670万人（68）恶性肿瘤流行病学现状第1页/共52页肿瘤治疗现状示意图第2页/共52页第3页/共52页恶性肿瘤治疗的里程碑突破第4页/共52页间质瘤治疗前后CT比较2000年6月27日2000年10月4日伊马替尼治疗前伊马替尼治疗后第5页/共52页伊马替尼治疗进展期 GIST的临床研

2、究临床研究号 研究分期#患者例数无病进展存活率*总的存活率*B2222II14771%88%S0033 400mgIII36071%86%S0033 800mgIII35670%85%EROTC 400mgIII29867%NREROTC 800mgIII31774%NR第6页/共52页格列卫-靶向肿瘤里程碑第7页/共52页 依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy） 药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶

3、点及其异常状态第8页/共52页l细胞毒药物: 依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死亡的动力学间的差异来杀伤肿瘤细胞，选择性差l靶向治疗：具有针对致癌机制，直接攻击致癌病因，选择性强proteinCytoplasmDNAmRNAAntisense DNA靶向药物与化疗药物的区别第9页/共52页肿瘤分子靶向治疗策略找到正常细胞与癌细胞之间的生化与分子差异作为靶点 癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等第10页/共52页肿瘤分子靶向治疗策略 设计理想的靶向抗

4、肿瘤药物*高特异结合 *高亲合力 *分子量小 *稳定的分子化学结构 *与治疗对象有生物同源性 由于大部分分子靶向药物仅是使肿瘤处于控制状态，并不根治肿瘤，这就更要求靶向药物必须联合各种不同疗法，取长补短，用综合治疗提高疗效与患者的生活质量第11页/共52页理想的抗肿瘤靶点 是一种对恶性表型非常重要的大分子 在重要的器官和组织中无明显表达 具有生物相关性 能在临床标本中重复检测 与临床结果具有明显相关性 第12页/共52页分子靶向药物的共同特点 具有调节作用和细胞稳定作用临床治疗不一定需要达到剂量毒性（DLT）和最大耐受量（MTD）毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别直接针对引起癌变分子机制

5、，比传统化疗更有选择性和有效性与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效第13页/共52页分子靶向药物的范畴 信号转导抑制剂肿瘤血管生成抑制剂单克隆抗体基因治疗抗肿瘤疫苗第14页/共52页主要分子靶向药物的分类 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼、埃罗替尼等 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗、帕尼单抗 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。 Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗 贝伐单抗（Bevacizumab）、恩度第15页/共52页主要分子靶向药物的分类 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Ri

6、tuximab) IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 mTOR激酶抑制剂 Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001) 泛素-蛋白酶体抑制剂 硼替佐米（Bortezomib） 其他： Aurora激酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini） 索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼 （Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等 第16页/共52页靶向治疗存在的问题一、应确定合适的评价体系和评估手段 分子靶向药物是细胞稳定剂，多数患者并不能达到完全或部分缓解，而是病情稳定和生活质量改善

7、二、应认识到化疗仍然是基础 大多数分子靶向药物客观有效率仅有3%5%，多数靶向药物都必须或最好与化疗药物联合使用,以达到协同增效第17页/共52页靶向治疗存在的问题三、应寻求分子靶向药物的恰当用法，都需要 继续探讨四、应积极寻找预测疗效和毒性的分子标志物 借助分子标志物来预测疗效、筛选患者及 监测毒性等，达到量体裁衣式的个体化靶 向治疗五、应高度重视分子靶向药物的毒性，以及毒 副作用存在的个体差异，积极采取对策进 行预防和治疗第18页/共52页靶向治疗常见不良反应及处理第19页/共52页第20页/共52页第21页/共52页皮肤毒性分级：第22页/共52页第23页/共52页第24页/共52页第2

8、5页/共52页靶向治疗常见不良反应及处理第26页/共52页靶向治疗常见不良反应及处理第27页/共52页高血压的处理第28页/共52页靶向治疗常见不良反应及处理第29页/共52页靶向治疗常见不良反应及处理第30页/共52页第31页/共52页靶向治疗常见不良反应及处理 6.伤口愈合延迟第32页/共52页第33页/共52页靶向治疗常见不良反应及处理第34页/共52页靶向治疗常见不良反应及处理第35页/共52页第36页/共52页3 3级级H H如出现下列症状之一可评定为3级手足综合症：出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和/或足出现严重的疼痛和/或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动第37页/共52页手足综合征处理第38页/共52页手足综合征处理第39页/共52页靶向治疗常见不良反应及处理第40页/共52页靶向治疗常见不良反应及处理第41页/共52页腹泻处