药厂设备复习提纲课件

1、药厂设备及车间设计考试复习题一、专有名词解释GMP-药品生产质量管理规范又称最佳生产工艺规范，英文名：Good Manufacturing Practices For Drugs 缩写GMP。所谓GMP，是指从负责指导药品生产控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。污染-当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起从而使该物变得不纯净或不适用时即污染。医药洁净室（区）-空气悬浮粒子和微生物浓度，以及温度、湿度压力等参数受控的房间或限定空间。悬浮粒子-用于空气洁净度分级的空气中悬浮

2、粒子尺寸范围在0.55m的固体和液体粒子。空气洁净度-以单位体积中空气某粒径和微生物的数量来区分的洁净程度。静态（洁净车间）-设施已经建成，生产设备已经安装，并按照业主及供应商同意的状态运行，但无生产人员。动态（洁净车间）-设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在商定的状态下进行工作。高效空气过滤器-在额定风量下，对粒径大于等于0.3m粒子的捕集效率在99.97%以上及气流阻力在254Pa以下的空气过滤器。自净时间-洁净室被污染后，净化空调系统从开始运行至恢复到稳定的规定室内洁净度等级的时间。在位清洗-系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的清洗。在位灭菌-系统或设备在原安装位置不作任何

3、移动条件下灭菌。二、填空题1、 GMP将洁净内的空气划分为（4 ）个洁净等级，分别是（100）、（10000）、（100000）和（300000）级。2、 在洁净室（区）出入口，为了阻隔室外或邻室气流和压差控制必须设置（气闸室）。3、 在洁净室隔墙上设置的传递物料和工器具的传递柜，两侧的柜门（必须是不能同时开启的）。4、 GMP验证的内容包括（厂房、设施与设备）的验证，（检验与计量）的验证，（生产过程）的验证和（产品）验证。5、 药品最常见的的污染形式就是（尘粒）污染和（微生物）污染。6、 获得生产环境所需要的洁净度，针对（空气）、（人员）、（物料进出）、（设备运行）、（生产过程）等五方面采取

4、处理措施是十分必要的。7、 按照洁净室中的灰尘来源分析可知，灰尘来源于人员因素的占（35%），从空气中漏入占（7%），从原料中带入占（8%），从设备运转中产生占（25%），从生产过程中产生占（25%）。8、 物料在进入洁净区之前必须按照一定程序在（物料净化用室）进行净化。9、 人员在进入洁净区之前必须按照一定程序在（人员净化用室）进行净化。10、 片剂的含量差异、崩解时限及硬度变化以及含量偏析分离现象，多由于（ 混合 ）工序中的（混合）不当引起的。11、 要粉碎热敏性以及抗氧性较低的药物，应该选用（气流粉碎机）和采用（惰性气体）进行保护粉碎，才能能保证药物质量不发生变化。12、 当要将几种密度

5、相差较大的物料混合时，一般应该采用（容器固定）型（双螺旋锥形）混合机来进行混合。13、 流化床喷雾造粒干燥器能将（混合、造粒、干燥）等工序合并在一台设备上完成，故又称为一步造粒法。14、 湿颗粒法制造工艺，适用于对（受湿和受热）不起变化的药物。10、机械灌装胶囊可以分为以下六个工序，即（胶壳排列，校准方向，胶壳分离，药物填充，胶壳闭合和送出）等。11、一个完整的干燥工艺流程，由（原料供给系统）、（加热系统）、（干燥系统）、（除尘系统）、（气流输送系统）、（控制系统）所组成。12、工艺上的物料净化包括（脱包）、（传递）和（传输）。13、常用的胶囊粉末填充方式有：（冲程法、填塞式定量法、间歇插管式

6、定量法、连续式插管式定量法）四种。14、在药物制剂生产过程中，除去湿物料中所含水分或其他溶剂主要的方法有：（机械除湿法）；（化学除湿法）（加热或冷冻干燥法）。15、制药车间工程设计是一项技术性很强的工作，由（工艺设计）和（非工艺设计）所组成，非工艺设计包括（土建、设备、安装、采暖通风、电气、给排水、动力、自控、概预算、经济分析）等。16、当摇摆式颗粒机制得的颗粒较粗、较硬时，可能的原因是(加料量太多，筛网夹得太松)。17、当摇摆式颗粒机制得的颗粒粘结在一起时，可能的原因是(软材水分太高，太软)。18、对生产中发尘量大的设备宜局部加设 捕尘，吸粉装置 和 防尘 围帘。19、与药物直接接触的干燥用

7、空气、压缩空气、惰性气体等均应设 净化 装置。20、不同空气洁净度等级房间之间人员及物料的出入应有防止 污染 措施。21、药厂内管线布置时，应尽量减少管线及与道路的 交叉 。22、药厂内的管线的必须交叉时，宜成 直角 交叉。23、软胶囊剂的制备方法主要有 压制 法和 滴制 法。24、国外制剂设备发展的特点是向 密闭生产 、高效、 多功能 ，提高连续化、自动化水平发展。25、洁净室与室外至少保持 10Pa 的正压；洁净级别高的房间对洁净级别低的房间保持不小于 5Pa 的正压。26、管线布置应 短捷、顺直、适当集中 ，并与 建筑物、道路的辅线 相平行。二、简答题1、请简单描述制药车间工程设计的一般

8、程序。答：制药车间工程设计的一般程序是这样的：设计前期准备项目建议书审查及批准可行性研究报告审查及批准编制设计任务书初步设计 初步设计审查施工图设计组织工程施工进行生产准备竣工验收交钥匙2、请简述为什么要对药厂进行GMP验证。答：GMP验证的内容包括厂房、设施与设备的验证，检验与计量的验证，生产过程的验证和产品验证。 通过这些验证要确认厂房是否达到设计的净化空调要求；各个机器设备和系统的安装是否能够在规定的限度和偏差范围内稳定操作；设备运行是否达到规定的技术指标；各个系统的运行是否达到了事先设定的技术标准；相应的管理和维护规程是否已经建立；检验与质量相关的各种参数、措施、仪表、规程标准等的适用

9、性和可靠性，确认按规定的生产工艺生产的最终产品符合有效性和安全性的所有要求，确认工艺是有效的、可重现的，为成品生产做最后的准备。3、一般药厂由那几个部分组成?答：一般药厂由如下几个部分组成：（1） 主要生产车间（原料、制剂等）（2） 辅助生产车间（机修、仪表等）。（3） 仓库（原料、成品库）。（4） 动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）。（5） 公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）。（6） 环保设施（污水处理、绿化等）。（7） 全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼，中央化验室，研究所、计量站、食堂、医务所等）。（8） 运输道路（车库、道路等）4、GMP对厂房布局有什么要求？答：

10、GMP对厂房布局有如下要求：1、 厂房应按生产工艺流程及需要的安全的空气洁净级别合理布局，做到人、物流分开，流程顺畅、短捷、不交叉。2、 生产区应有足够的面积和空间，用以安置设备、物料等，便于操作。高度一般以人的适宜为准，2.7米左右。3、 在满足工艺条件的前提下，有洁净级别要求的房间按下列要求布置。（1）洁净级别高的洁净室（区）宜布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房。（2）不同洁净度等级的洁净室（区）宜按洁净度等级的高低由里及外布置。（3）空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中。（4）不同空气洁净度等级房间之间人员及物料的出入应有防止污染措施，如设置更衣间、缓冲间、传递窗等。4、

11、更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净区产生不良影响。5、 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。6、 在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。7、 洁净室（起初）内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。8、 输送人员和物料的电梯宜分开。9、 厂房必要时应有防尘及捕尘设施。10、动物房应与其他区域严格分开。5、GMP的三大目标是什么？答：实施GMP的三大目标有如下三点：（1） 将人为的差错控制在最低的限度；（2） 防止对药品的污染和降低质量；（3） 保证高质量产品的质量管理体系。6、GMP的主要内容概括起来有那几方面的内容？答：GMP的主要内容概括起来有以下几方面的内容：（1）训练有素的生

12、产人员、管理人员；（2）合适的厂房、设施、设备； （3）合格的原辅料、包装材料；（4）经过验证的生产方法；（5）可靠的监控措施；（6）完善的销后服务。 7、药厂内管线综合布置原则是什么？答：药厂内管线综合布置原则有以下8点：（1）管线布置应使管线之间及与建筑物之间在总图布置上相协调。（2）管线布置应短捷、顺直、适当集中，并与建筑物、道路的辅线相平行。（3）干管宜布置在主要用户及支管较多的一边。（4）尽量减少管线间及与道路的交叉。当必须交叉时，宜成直角交叉。（5）管线应避开露天堆场及建、构筑物扩建用地。（6）架空管道跨越道路时离地面应有足够的垂直净距。（4.5m）（7）地下管道不宜重叠埋设。 (

13、8) 应尽可能将几种管线同沟或同架敷设，注意管线间相互影响，如煤气管与电力电缆。8、请简述洁净室的重要控制参数。答：洁净室的重要控制参数有以下几个：（1） 温度：18-26；（2）相对湿度：45%-65%；（3）洁净室压力：洁净室与室外至少保持10Pa的正压；洁净级别高的房间对洁净级别低的房间保持不小于5Pa的正压。（4）合适新风量的确定。（5）合适的气流组织和换气次数。9、湿法制粒有什么优缺点？答：湿法制粒有什么以下的优缺点：优点：（1）粉末中加入黏合剂而增加了粉末的可压性和黏着性，压片时仅仅需要较低的压力，从而增进设备的寿命和减少压片机的损耗；（2）流动性差的高剂量的药物或压片时必须有可压

14、性者，可以通过湿颗粒获得适宜的流动性和黏着性；（3）有利于低剂量的药物含量均匀。可防止在压片时多组分处方组成的分离。主要缺点是：损耗劳动力、时间、设备、能源及所需场地。10、粉碎的基本原理是什么？ 答：粉碎主要是利用外加机械力，部分地破坏物质分子间的内聚力，使药物的块粒减小，增加了药物表面积，即机械能转变成表面能的过程。 11、请列出片剂的生产工艺流程？答：片剂的生产工艺流程如下：原料粉碎过筛配料混合造粒干燥总混压片包衣包装。12、一般的药品原料，在经过粉碎和过筛后，为什么这些已经成为粉末状的的药物不直接压片，而是经过造粒后才进行压片？答:主要有以下原因：（1）粉末之间的空隙存在着一定量的空气

15、，当冲头加压时，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，这样，当压力移去时，片剂内部空气膨胀会使片剂松裂； （2）有些药物的细粉较疏松，容易聚积，流动性差，不能由饲料斗顺利流入模孔中。因而影响片重，使片剂含量不准；（3）处方中如有几种原辅料粉末，密度差异比较大，这在压片过程中，由于压片机的振动会使重者下沉，轻者上浮，产生分层现象，以致使含量不准；（4）在压片过程中形成的气流容易使细粉飞扬，黏性的细粉易黏附于冲头表面往往造成黏冲现象。13、请简述气流粉碎机的工作原理？其有什么优缺点？答：气流粉碎机又称为流能磨，它的基本粉碎原理是利用高速弹性气流（压缩空气或惰性气体）使药物颗粒之间以及颗粒与器壁

16、之间产生强烈的冲击、碰撞和摩擦，从而达到粉碎药物的目的。气流粉碎机的优缺点如下：优点：a. 气流粉碎机在运转时不产生热量。与一般粉碎机不同的是，由于压缩气体膨胀时的冷却作用，以及粒子与气体间快速的热交换，气流粉碎机在运转时不产生热量。尤其适用于热敏物质，如抗生素、酶以及低熔点物质的粉碎处理。对于易氧化药物，改用惰性气体进行粉碎，能避免其失效;b.由于气流粉碎机设备简单，易于对机器进行无菌处理，常用于粉碎无菌粉末。缺点：气流粉碎机的进料粒度不能太大，产量低、能耗高和振动大。因此仅适用于精细粉碎。14、请简述固体制剂生产中影响药物混合均匀度的影响因素答：影响药物混合均匀度的因素主要有粉体性质、设备

17、类型和操作条件：1、粉体性质的影响：(1)粒度分布。粒径相同的两种粒子混合时，混合效果较好，而粒径不同则混合程度较差；但当粒径小于5um的粉末和较大粒径的颗粒混合时，粉末附着在大颗粒表面成为包衣状态，则不会发生分离而形成规则的均匀混合。当混合物料中含有少量水分可有效地阻止离析。(2)粒子形状。圆柱形粒子所达到的最大混合程度最好，而球形粒子最差。(3)粒子密度。粒径相同密度不同的粒子，由于流动速度的差异而造成混合时的分离，质重者沉于器底，质轻者浮于上部，使得混合效果下降。如果粒径、密度均不同则更复杂。2、设备类型的影响。混合机的种类、形状、大小，混合器内部的挡板、搅拌装置、表面情况、材质等都会形

18、响混合过程，因此应根据混合物料的性质选择适宜的混合设备。 3操作条件的影响：(1)设备转速 。若调至最适宜速度，一般取临界转速的70%一90%，粒子随转筒升得最高，然后呈抛物线的轨迹下落，相互碰撞，混合效果最佳。(2)装料方式与充填量。一般来说分层加量较好，装料量占容器体积 30%为宜。(3)混合比例量。实践证明混合度最佳时，混合比为30%左右。 15、请简述流化床干燥器的工作原理和特点。答：工作原理：流化干燥又称沸腾干燥，是流化技术在干燥中的应用。将待干燥的湿颗粒置于空气分布板上，干热空气以较快的速度流经空气分布板进人干燥室，由于风速较大，所以能使颗粒随气流向上浮动，当颗粒浮动至干燥室的上部

19、时，由于该处风速降低，颗粒又下沉，到了下部又因气流较快而上浮，如此反复使颗粒处于沸腾状态，气流与颗粒间的接触面积很大，气固间的传热效果良好，使颗粒快速、均匀地被干燥。特点：在流化床内气体与固体颗粒充分混合，表面更新机会多，大大强化了两相间的传质与传热，因而床层内温度比较均匀。与厢式干燥相比，流化床干燥器具有物料停留时间短，干燥速率大等特点，容积传热系数可达(20006000kcal/m3h)对于某些热敏性物质的干燥较为适宜。物料在流化床干燥器内的停留时间可按工艺生产要求进行调整。同一设备既可连续生产又可间歇生产，操作灵活性大。但对被干燥物料在颗粒度上有一定限制，一般物料的粒径以小于30m，大于

20、6m较为合适。16、请简述GMP对制剂生产设备的要求答：（1）设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗，消毒和灭菌，便于生产操作和维修，保养，并能防止差错或减少污染。（2）与药品直接接触的设备应光洁、平整，易清洗或消毒，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。（3）纯化水，注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染。（4）设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。（5） 对生产中发尘量大的设备宜局部加设捕尘，吸粉装置和防尘围帘。（6） 无菌药品生产中，与药液接触的设备、容器具、管路、阀们、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）接处。（7）与药物直接接触的

21、干燥用空气、压缩空气、惰性气体等均应设净化装置。（8）无菌洁净室内的设备，除符合以上要求外，还应满足灭菌的需要。17、请简述喷雾干燥器的工作原理、操作流程和特点。答：工作原理：使液体物料以流体的形式通过喷嘴喷成细小的雾滴，使干燥总面积增大，当与热气流相遇时进行热交换，物料被干燥成为粉末状或颗粒状。操作流程：首先打开鼓风机，然后开启空气预热器，并按需要设定进气温度，则空气经过滤过除尘和预热后，自干燥器上部进入干燥塔，待塔内温度达到规定的温度几分钟后，开启输送阀门将料液送到喷嘴，进料量调节必须由小逐渐加大，使料液雾化成液滴与热空气接触而被干燥成细粉落入收集器。喷雾正常后5 10分钟，可以从收集器内

22、取出干燥物料进行含水量测定，如果发现成品含水量高，可以适当减少进料量或增加进风温度，反之则增加进料量或减少进风温度。料液喷完后，关闭加热器，打开干燥室门，清扫干燥室壁以及喷嘴附近的积粉，最后关闭风机。喷雾干燥的特点：（1）干燥速度快，具有瞬间干燥的特点；（2）物料干燥温度低，特别适用于热敏性物料的干燥；（3）由料液直接得到干燥产品；（4）操作方便，易自动控制，减轻劳动强度；（5）产品质量良好，疏松性、分散性和速溶性均好。（6）体积传热系数小(20100kcal/m3h)，单位产品的耗热量大，热效率低，设备体积庞大而复杂，投资较大。18、请简述快速混合制粒机工作原理、结构特点及优缺点。答：工作原

23、理：在搅拌桨的作用下使物料混合、翻动、分散甩向器壁后向上运动，并在高速切割刀的作用下将大块颗粒绞碎、切割，并和搅拌桨的作用相呼应，使颗粒得到强大的挤压、滚动而形成致密而均匀颗粒。粒度的大小由外部破坏力与颗粒内部凝聚力平衡来决定。结构特点：（1）有混合与制粒的功能，上有加料口、出气口、水管接口；（2）混合操作时处于密闭状态，粉尘飞扬极少；（3）转轴的缝隙有气流进行气密封，粉尘无外溢；（4）出料口由气动控制，气源压力0.5MPa；（5）符合GMP要求。优缺点：优点：（1）采用全封闭操作，在同一容器内混合制粒，工艺缩减，无粉尘飞扬，符合GMP要求；（2）成粒近似球形，质地结实，细粉少，压片时流动性好

24、，压成的片剂硬度较高，崩解度、溶出性能较好；（3）制粒迅速准确，便于控制终点，工效比传统工艺提高4-5倍；（4）黏合剂可节省15%-25%,缩短干燥时间。缺点：价钱较高，对物料适应性没有摇摆颗粒机强。19、请简述快速混合制粒机的操作程序。答：快速混合制粒机的操作程序为：主辅料加入容器内 开动搅拌桨先干粉混合1-2min 由加料口加入粘合剂 湿搅拌4-5min，制成软材状 开启快速制粒刀 由于物料的快速翻动和转动，使之被制成大小均匀的颗粒 20、请简述一步造粒机的工作原理及操作程序。答：流化床喷雾造粒干燥器能将混合、成粒、干燥等工序合并在一台设备上完成，故又称为一步制粒法。工作原理：在锥形的流化

25、床中加入药物粉末，然后通入热风流化起来，待床层温度达到一定时，用喷液系统将料液均匀地喷雾到床层上，使粒子相互粘接、长大成粒。在成粒的同时颗粒也受到热空气的加热，最后成为合格的干颗粒。操作程序：原辅料放入盛料器中 开启顶升气缸、将容器与机体联结 开启风机、容器内成负压、物料沸腾，同时加开蒸汽阀门加热空气 达到预定温度时、喷雾同时开动反冲装置 视物料温度切换开停喷雾，以防粘壁，喷完后进行干燥 当物料温度达到预定值，即可停止干燥，同时关闭风机 出料 21、请简述旋转式压片机比单冲压片机压出的药品一般来说质量要好产量要高的原因。答：旋转式压片机比单冲压片机压出的药品一般来说质量要好产量要高主要有以下3

26、个原因：（1）变瞬时加压为持续且逐渐增减压力，有利于压片时排除空气，保证了片剂的质量；（2）将单片机的仅仅上冲加压变为上下冲同时加压，保证片剂各处紧实度均匀；（3）将单冲改变为装在转盘上的多组冲模，使单机产量大大增加。22、选择干燥设备时要考虑那些因素？答：选择干燥设备时要考虑如下因素：1、物料的特性（1）物料的物理、化学特性：首先要考虑的是物料对热的敏感性。干燥过程中物料所能耐受的最高温度，这是选择干燥器及热源温度的先决条件。此外，还应考虑物料的密度、爆炸性、毒性等。(2)被干燥物料的状态：不同的干燥设备，其结构的设计往往为被干燥物料的状态所确定。物料的含水量、形状、大小、粘附性都可能影响干

27、燥器的选择。如粘附性强的药物，当采用连续式干燥器时，必须了解物料能否连续不断地供料、移动及产品顺利卸料，这是干燥器能否正常运转的关键之一。(3）物料的干燥特性：在进行干燥设备的选型时，必须考虑物料的干燥特性，如物料干燥所需的湿度、温度、气体压力与分压等操作条件，干燥所需时间，物料所含水水份性质如表面水、结合水等等。2、对干燥产品提出的要求(1)产品干燥的均匀性：如果干燥后含湿份不均匀，可能会影响产品的质量或贮存，要求干燥设备有较长的干燥时间，可使含湿份量降至允许的范围内。(2）产品的形态：药典标准对某些药物制剂的形态及外观提出具体的规定，故形态及外观往往涉及产品质量，因此，选用干燥器时，应注意

28、干燥过程是否会导致产品破碎、粉化。(3）产品的污梁：对于药物制剂而言，产品的污染问题十分重要。选用干燥设备时，应考虑干燥器本身的灭菌、消毒操作，防止污染。3.生产方式（1)选用间歇式干燥器：如干燥器前后的工艺不能连续操作时，干燥器宜选用间歇式。对于数量少、品种多的生产车间，最好选用间歇式。对产品含水量要求误差小，或物料加料、卸料，在设备内输送等有困难的，亦应选用间歇式干燥器。(2）选用连续式干燥器：如干燥器前后工艺均为连续操作时，应选用连续式干燥器，如此配套连续操作，可提高生产效率。4.其他因素包括环境保护、节约能源、降低操作成本等。23、中药提取车间工艺布置有什么要求？答：中药提取方法有水提

29、和醇提，其生产流程由生产准备、投料、提取、排渣、过滤、蒸发（蒸馏）、醇沉（水沉）、干燥和辅助等生产工序组合而成。其对车间工艺布置的要求如下:（1） 各种药材的提取有相似之处，由有其独自特点。既要考虑到品种提取操作的方便，又要考虑到提取工艺的可变性。（2） 对醇提和溶媒回收等岗位采取防火、防爆措施。（3） 提取车间最后工序，其浸膏或干粉也是最终产品，对这部分厂房，按原料药成品厂房的洁净级别与制剂的生产剂型同步的要求，对这部分厂房（精制、干燥、包装）也应规范要求采取必要的洁净措施。（4） 对中小型规模的提取车间多采用单层厂房，并用操作台满足工艺设备的位差。采用单层厂房可降低投资，设备安装容易适应生

30、产工艺的可变性，较容易采取防火、防爆等措施及采取所需要的洁净措施。24、请简述高效有孔包衣机的工作原理和适用范围。答：高效有孔包衣机的工作原理：被包衣的素片片芯在包衣筒内，不停地做反复轨迹运动；包衣介质经配料后，由压力送到喷枪或滴管，自动地喷洒在片芯表面。同时，在负压的作用下，由热风柜供给经10万级过滤并加热的热风由滚筒上部导入，透过运动的片芯层从滚筒底部由排风机抽走并经除尘后排放。洁净的热空气使喷洒在片芯表面的包衣介质得到快速、均匀的干燥，从而在片芯表面快速形成一层坚固、致密、平整、光滑的表面薄膜。适用范围：适用于中西药片、丸剂、有机薄膜、水溶薄膜和缓释包衣，是一种美观、高效、节能、安全、洁

31、净、易清洗的机电一体化设备。25、洁净室的空气要达到一万级的要求，请定出空气净化系统的一般流程。答：洁净室的空气要达到一万级的要求，空气净化系统的一般流程如下：室外新鲜空气初效过滤器冷却加热调温加湿风机中效过滤器高效过滤器洁净室排风或部分回到冷却段进行再循环。26、软胶囊剂制备有哪几种方法，请分别简述其工作原理。答：软胶囊剂的制备方法主要有压制法和滴制法。压制法的工作原理：用明胶与甘油、水等溶解后制出胶带，再将药物置于两块胶带之间，用钢模压制成形。滴制法的工作原理：是将胶液与油状药液两相通过滴丸机喷头按不同速度喷出，当一定量的明胶溶液将定量的油状液包裹后，滴入一种不相溶的冷却液中。胶液接触冷却

32、液后，并逐渐凝固成胶丸（常叫做滴丸）。27、影响滴制法胶丸质量的因素有那些。答：影响滴制法胶丸质量的因素主要如下：（1）明胶处方组分比例；（2）明胶的粘度；（3）药物、明胶及冷却液三者密度适宜，保证软胶囊在液状石蜡中有一定的沉降速度，有足够时间使之冷却成型；（4）冷却箱温度。28、请简述中药动态水提取生产线的工作原理和具体设备。答：工作原理：将药材粉碎成适当粒径的颗粒置于多能式中药提取罐内，加入热水，通过夹层蒸汽加热，控制适宜温度，在搅拌下浸提，打开罐底放料阀，通过螺旋式推进器的作用（转速多控制在30r/min)，药液与药渣一起进人受料槽，通过泵的作用进人三足离心机进行第一次固液分离，药渣排入

33、出料车，药液通过管道进入液体振荡筛进行第二次固液分离，分离后的药液进人管式高速离心机进行第三次固液分离，这样最终得到的药液可直接用于口服液体制剂的配料。具体设备：(1)固液分离装置：采用三级分离工艺路线，由外溢式三足离心机、液体振动筛、管式高速离心机来完成药液和药渣及悬浮物的分离，这样药渣中残留药液少，药液的澄明度好，3m以上微粒均能被分离，避免了蒸发浓缩和喷雾干燥操作中发生的结焦、粘壁、堵塞等间题。(2）提取装置：提取装置为动态多能式中药提取罐，采用热水温浸动态提取工艺，水进入提取罐前先采用板式换热器给水加热。此生产线中的动态多能式中药提取罐的出渣口直径较一般提取罐的出渣口直径小，提取温度是

34、95，浸提时间缩短。药材与溶媒处于一种相对运动，这样有利于有效成分的浸出。(3)蒸发浓缩装置：采用单效或多效外循环真空蒸发器。（4）喷雾干燥装置：采用新型高效的高速离心喷雾干燥装置，操作简单，容易实现控制自动化，干燥的时间短，产品粒度均匀，溶解性及质量均好。29、按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备主要包括那几部分？答：按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下几个部分：（1）配液过滤设备（2）安瓿洗涤设备（3）安瓿灭菌干燥设备（4）灌封设备（5）灭菌检漏设备（6）灯检设备（7）安瓿印字包装设备30、请简述安瓿灌封机的工艺流程及做简单说明。答：安瓿灌封机的工艺过程一般应包括安瓿的排整、灌注、

35、充氮、封口等工序。排整:是将密集堆排的灭菌安瓿依照灌封机的要求，将定量的（固定支数）安瓿按一定的距离间隔排放在灌封机的传送装置上;灌注:是将净制后的药液经计量，按一定体积注入到安瓿中去;充氮:是为了防止药品氧化，需要向安瓿内药液上部的空间充填氮气以取代空气;封口:是用火焰加热，将已灌注药液且充氮后的安瓿颈部溶融后使其密封的。31、安瓿灌封过程中的常见问题有那些？请简述其解决措施 。（了解）答：安瓿灌封过程中的常见问题有冲液、束液、焦头、泡头、平头和尖头。（1）冲液和束液 冲液-指在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上方或冲出瓶外。束液-指在灌注药液结束时，因灌注系统“束液”不好，针尖上留有

36、剩余的液滴。 冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的浪费和污染、灌封容量不准、封口焦头、封口不良、瓶口破裂等弊端。解决冲液的措施主要有：将注液针头出口端制成三角形开口；调节注液针头进人安瓿的位置使其恰到好处；改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液和注液的行程加长而非注液时的空行程缩短，从而使针头出液先急后缓，减缓冲液。解决束液的措施主要有：改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩短，速度快；设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针筒内的药液有倒吸作用；在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导管的弹性作用控制束液。（2）焦头 产生焦头的主要原因是：灌注太

37、猛，药液溅到安瓿内壁；针头回药慢，针头挂有液滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；瓶口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵；火焰进人安瓿瓶内等。解决焦头的主要措施：调换针筒或针头；选用合格的安瓿；调整修理针头升降机构；强化操作规范。（4） 泡头 产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻璃太多。解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火头摆动角度在1-2间。 （5） 尖头 产生尖头的主要原因是：预热火焰、加热火焰太大，使拉丝时丝头过长；火焰喷嘴离瓶口过远，使加热温度太低；压缩空气压

38、力太大，造成火力过急，以致温度低于玻璃软化点。解决尖头的主要措施：调小煤气量；调节中层火头，对准瓶口离瓶34mm；调小空气量。31、请简述药用纯化水的生产工艺。加药装置 加药装置 原水 原水泵 介质过滤器 活性炭过滤器 保安过滤器 一级高压泵 一级反渗透装置 中间水箱 二级高压泵 二级反渗透装置 纯化水32、中药现代化生产的关键技术有哪几方面？答：中药的现代化生产所需的关键技术有很多。其中，相对成熟而且比较常用的中药现代化生产关键技术主要有：超临界萃取技术、膜分离技术、蒸馏技术、树脂吸附分离技术、微波协作萃取技术、液固分离技术 、中药产品干燥制粒技术、汽液固三相流化床蒸发浓缩强化和防除垢新技术

39、、制备色谱技术、细胞级微粉中药技术、纳米制药技术、透皮吸收制剂技术、中药指纹图谱技术、植物细胞大规模培养技术等。三、论述题1、请谈谈国内外药物制剂设备的发展动态（了解）答：我国制剂设备行业通过科研开发、技术引进、消化吸收，制药设备产品的品种系列已基本满足医药企业的装备需要，总计已有3000多个品种规格。特别近年，制剂设备新产品不断涌现，如高效混合制粒机、高速自动压片机、大输液生产线、口服液自动灌装生产线、电子数控螺杆分装机、水浴式灭菌柜、双铝热封包装机、电磁感应封口机等。这些新设备的问世，为中国制剂生产提供了相当数量的先进或比较先进的制药装备，一批高效、节能、机电一体化、符合GMP要求的高新技

40、术产品为中国医药企业全面实施GMP奠定了设备基础。中国制剂设备与国际先进水平相比，设备的自控水平、品种规格、稳定性、可靠性、全面贯彻GMP等方面虽然还存在差距，但差距已越来越小。国外制剂设备发展的特点是向密闭生产、高效、多功能，提高连续化、自动化水平发展。由于GMP为许多国家所赞许并执行。因此，国外几十年来研制药品生产的设备和取得的进展都是围绕设备如何符合GMP为前提，而且为了获得对药品质量的更大保障和用药的安全感不断采取措施使药品质量的保证更为可靠、更为全面。制药设备的密闭生产和多功能化。除了提高生产效率、节省能源、节约投资外，更主要的是符合药品生产质量管理规范所要求的，如防止生产过程对药物

41、可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。集多功能为一体的设备都是密闭条件下操作的，而且往往都是高效的。制剂设备的多功能化缩短了生产周期，减轻了生产人员的操作和物料输送，必然要以应用先进技术、提高自动化水平相适应，这些都是GMP实施对制剂设备的要求，也是近年来国外制剂设备发展的结果。固体制剂中混合、制粒、干燥是片剂压片之前的主要操作，围绕这个课题，国外几十年来一直投人大量技术力量研究新工艺，开发新设备，使操作更能满足GMP的要求。虽然20世纪60-70年代开发的流动床喷雾制粒器和70-80年代开发的机械式混合制粒设备仍在发挥其作用具有较广泛的使用价值和实用性。但是随着新工艺

42、的开发和GMP的进一步实施，国外开发了大量的多功能混合、制粒、干燥为一体的高效设备，不仅提高了原有设备水平，而且满足了工艺革新和工程设计的需要。又如20世纪70年代问世的离心式包衣制粒机已为制剂工艺提供了制作缓释颗粒剂或药丸的多层包衣需要，但随着制剂新工艺、新剂型的需要，国外又开发了一些新型包衣、制粒、干燥设备。有的适合于大批量全封闭自动化生产，具有高的生产效率（如Huttlin包衣、造粒、干燥装置），有的无需溶剂可进行连续化操作的熔融包衣而又无需再进行干燥（如多功能连续化熔融包衣装置），都是对颗粒进行包衣的先进装置。注射剂设备方面，国外已把新一代的设备开发与工程设计中车间洁净要求密切结合起来

43、。如在水针剂方面，德国BOSCH公司开发出了入墙层流式新型针剂灌装设备，机器与无菌室墙壁连接混合在一起，操作立面离壁端仅5OOmm，当包装规格变动时更换模具和导轨只需30min，检修可在隔壁非无菌区进行，维修时不影响无菌环境，机器占地面积小，更主要的是大大减少了洁净车间中100级平行流所需的空间，既节能又可减少工程投资费用，而更深的含意在于进一步保证了洁净车间设计的要求。又如在粉针剂设备方面可提供灌封机与无菌室为组合的整体净化层流装置，它能保证有效的无菌生产而且使用该装置的车间环境无需特殊设计，能实现自动化。其他还有隔离层流式等。总之，把装备的更新、开发与工程设计更紧密地结合在一起，这样在总体工程中体现了综合效益，这些就是国外工业先进国家近年来在制剂设备研制开发方面的新思路、新成果。国外制剂生产和药品包装线在向自动化、连续化发展，从片剂车间看，操作人员只需要用气流输送将原辅料加入料斗和管理压片操作，其余可在控制室通过一个管理的计算机和控制盘完成。药品包装生产线的特点是各单机既可以独立运转又可联成为自动生产线，主要是广泛采用了光电装置和先进的光纤技术以及电脑控制，使生产线实现在线监控，自动剔除不合格品，保证正常运行。总的说来，国外制剂设备发展的特点