第十二讲抗癫痫药

1、第 十 六 章抗癫痫药和抗惊厥药 第 一 节 抗 癫 痫 药 癫痫: 大脑局部神经元异常放电，并向周围正常组织扩散，引起反复发作的慢性脑疾病。 癫痫表现： 突发、短暂、反复发作的运动、感觉功能或精神异常。伴有异常脑电图。癫痫分类局限性发作全身性发作 小发作 大发作 癫痫持续状态：大发作持续 30 分钟以上；或反复 多次发作 30 分以上，发作间期意识不恢复 【抗癫痫药的作用方式】 直接抑制病灶异常放电 遏制异常放电扩散 第 二 节 常用抗癫痫药 苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮抗癫痫药 苯妥英钠 phenytoin sodium 药理作用和临床作用抗癫痫作用抗外周神经痛抗

2、心律失常 1 抗癫痫作用 抗癫痫大发作(首选) 局限性发作(首选) 对小发作无效 抗癫痫作用机制： 阻滞细胞膜na+、ca2+通道，抑制na+、ca2+内流。导致动作电位不易产生。 三叉神经痛 坐骨神经痛 舌咽神经痛 2 抗外周神经痛作用 3 抗心律失常 见第二十二章【体内过程】 吸收慢且不规则，连续用药6-10天才能达到稳定的血药浓度。 体内过程个体差异大，要个体化给药，最好在监控下给药。【不良反应及防治】与剂量有关的毒性反应 慢性毒性反应神经系统反应 过敏反应 致畸反应【药物相互作用】 肝药酶诱导剂 卡马西平 广谱抗癫痫药 对局限性发作、大发作疗效好（首选）， 对小发作疗效差。卡马西平 对

3、三叉神经痛、舌咽神经痛的疗效优于苯妥英纳。卡马西平 苯巴比妥 phenobarbital luminal,鲁米那 用于各型癫痫， 对小发作疗效差。苯巴比妥 与苯妥英钠相比，显效快，毒性低，价格低廉，但中枢抑制作用较强。不作癫痫的首选药。苯巴比妥 扑米酮 （primidone，扑痫酮） 体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。 乙琥胺 小发作首选药，对其他癫痫无效。 丙戊酸钠 广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好。 有肝毒性，不作首选。 地西泮 癫痫持续状态首选。应用抗癫痫物的原则 药物的选择剂量用法疗程定期体检局限性发作：卡马西平 苯妥英钠大发作： 苯妥英钠小发作： 乙琥胺癫痫持续状态：地西泮 药物的选

4、择 给药个体化。 先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。 剂量 治疗初期一般用一种药。 治疗过程中不宜随便更换药物。用法 不可突然停药，症状消失2年后逐渐停药。少数病 人 需 终 身 用 药 。 治疗过程中不宜随便更换药物。疗程 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，肝损伤等。定期体检 第 三 节 抗惊厥药 惊厥： 各种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。病因：小儿高热 破伤风 癫痫 中枢兴奋药中毒抗惊厥药： 巴比妥类 水合氯醛 地西泮 硫酸镁硫 酸 镁 抗惊厥作用 降压作用 不良反应 过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。 肌腱反

5、射消失是呼吸抑制的前兆。氯化钙2+ 第 十 七 章治疗中枢神经系统退行性疾病药第一节 抗帕金森病药 帕金森病(parkinsons diseaseparkinsons disease，pdpd) 震颤麻痹 主要症状： (http:/ 分类 动脉硬化 脑炎后遗症 药物中毒病因学说： 病变部位 锥体外系主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包括大脑皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结构和前庭神经核等。 锥体外系发自大脑皮层后，它们在下行途中先与纹状体发生联系，然后经过多次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。 大脑皮层在控制躯体运动的过程中，得不断从下级中枢接受反馈信息，经常调整其

6、传出冲动，才能使机体具有适宜的肌张力，维持一定的姿势体态，同时使随意运动在力量和方向上达到预期效果。 多巴胺能神经通路： 黑质多巴胺能神经元发出纤维到达纹状体，与尾-壳核神经元形成突触，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。 胆碱能神经通路： 尾核中胆碱能神经元，与尾-壳核神经元形成突触，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。 正常时两种神经通路处于平衡状态，共同调节骨骼肌运动功能。震颤麻痹手足徐动症舞蹈病pd治疗思路 一、拟多巴胺类药 目的： 药物： 左旋多巴左旋多巴(一)多巴胺的前体药左旋多巴（l-dopa) 体内过程 口服后主要经小肠吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧转化为da, 是引起不

7、良反应的主要原因。 左旋多巴 与外周多巴脱羧酶抑制剂合用，能减少左旋多巴用量和不良反应。 左旋多巴 药理作用: 左旋多巴对大多数pd具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著。左旋多巴 作用机制： 左旋多巴在脑内转化为da，补充了纹状体中da的不足，提高中枢da神经功能，抑制胆碱能神经功能。左旋多巴 临床应用： 用于各种类型pd病人。 对抗精神病药物所致帕金森综合征无效。 服药5年后，半数失效。左旋多巴 不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成da所致。左旋多巴 胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐。 da兴奋延脑催吐化学感受区。左旋多巴不良反应心血管反应 可出现体位性低血压，表现头晕。 少数病人可致心律失

8、常。不良反应左旋多巴 不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现。不良反应左旋多巴 症状波动： 少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，开时活动正常，关时转为全身产生强直不动，二者交替出现。不良反应左旋多巴 精神障碍： 失眠、焦虑、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。 与da过度兴奋中脑-边缘系统da受体有关。不良反应左旋多巴 药物相互作用 维生素b6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。左旋多巴 抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，引起帕金森综合征，所以能对抗左旋多巴的作用。药物相互作用左旋多巴(二)左旋多巴的增效药氨基酸脱羧酶抑制剂 卡比多巴 外周多巴脱羧酶抑

9、制剂，不易通过血脑屏障。 卡比多巴 单独应用无治疗作用，与左旋多巴按一定比例制成复方。卡比多巴 与左旋多巴合用，提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用，减少左旋多巴用量（7080%）。卡比多巴单胺氧化酶b抑制药 司来吉兰 selegiline mao参与da的降解 a型（外周肠道）b型（中枢）mao 选择性单胺氧化酶b抑制剂；使脑内多巴胺代谢降低，纹状体多巴胺增多。司来吉兰(三) 多巴胺受体激动药 溴隐亭 多巴胺受体激动剂。对垂体和黑质纹状体通路的多巴胺受体有激动作用；对外周的多巴胺受体也有弱的激动作用。溴隐亭(四) 促多巴胺释放药 金刚烷胺 促进黑质纹状体da神经末稍释放da。二、抗胆碱药 苯海索 又称安坦（artane） 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。 主要用于抗精神病药引起的帕金森综合症。苯海索 第 二 节 治疗阿尔茨海默病药 1 治疗癫痫大发作、癫痫小发作、癫痫持续状态的首选药分别是什么。2 地西泮的作用和用途。3 地西泮与巴比妥类相比