21章钙拮抗药

1、潍坊医学院药理学教研室潍坊医学院药理学教研室张义军张义军第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞 是细胞中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能 选择性通透，是细胞生物电活动的基础。 具有：通透性（permeation）、选择性（selectivity）和门控（gating）。patch clamp technic（膜片钳技术）molecular cloning technic（分子克隆技术）孔道特性（ pore characteristic）门控过程（ gating process ）结构和功能（ structure and function ）阐明细胞生物电现象的本质、疾病发生原因和疾病的防治（药物作

2、用的分子机制）1.按通道激活方式按通道激活方式 电压门控离子通道电压门控离子通道(voltage gated channels，vgc) 配体门控离子通道配体门控离子通道(ligand gated channels，lgc) 2.按离子选择性分类按离子选择性分类 na+通道通道 (sodium channels) ca2+通道通道(calcium channels) k+通道通道(potassium channels) cl-通道通道(chloride channels) 钙通道阻滞药钙通道阻滞药(calcium channel b l o c k e r s , 又 称 钙 拮 抗 药 c

3、a l c i u m antagonists;)是指能选择性地阻滞ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内、减少细胞内ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 钙的生理功能钙的生理功能： 心肌自律性和传导性 肌肉收缩 多种酶反应 骨的生成和代谢 递质的释放钙超负荷钙超负荷： 心脑缺血再灌注损伤 组织细胞坏死 （一）选择性钙拮抗药（一）选择性钙拮抗药 类：苯烷胺类类：苯烷胺类 维拉帕米维拉帕米 类：二氢吡啶类类：二氢吡啶类 硝苯地平硝苯地平 类：地尔硫卓类类：地尔硫卓类 地尔硫卓地尔硫卓（二）非选择性钙拮抗药（二）非选择性钙拮抗药 类：类： 氟桂利嗪类氟桂利嗪类 类：类： 普尼拉明类普尼拉明

4、类 类：类： 其他类其他类19921992年国际药理联合会的分类年国际药理联合会的分类类：选择性作用于类：选择性作用于l l型通道的药物：型通道的药物：类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道阻滞药类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道阻滞药类：非选择性钙通道阻滞药类：非选择性钙通道阻滞药维拉帕米维拉帕米激活态激活态地尔硫卓地尔硫卓 硝苯地平硝苯地平 激活门关闭激活门关闭激活门激活门失活门失活门药物作用机制：药物作用机制：药药+ca+ca2+2+通道通道使使caca2+2+通道蛋白构像变化通道蛋白构像变化（- -） caca2+2+内流内流作用作用硝苯地平作用于失活态硝苯地平作用于失活态激活门关闭激

5、活门关闭维拉帕米作用于开放态维拉帕米作用于开放态失活门关闭失活门关闭4.4.作用特点：作用特点：（1 1）维拉帕米具有频率依赖性：通道开放愈频繁，）维拉帕米具有频率依赖性：通道开放愈频繁，阻滞作用越强。对高频除极细胞更为有效，故阻滞作用越强。对高频除极细胞更为有效，故对室上性心动过速疗效好。对室上性心动过速疗效好。（2 2）硝苯地平具有血管选择性：舒张血管平滑肌）硝苯地平具有血管选择性：舒张血管平滑肌作用较强作用较强 药理作用药理作用 （一）对心肌的作用（一）对心肌的作用1.1.负性肌力负性肌力: : 特点特点: : 剂量依赖性剂量依赖性整体情况下，由于反射可表现正性肌力。如硝苯地平整体情况下

6、，由于反射可表现正性肌力。如硝苯地平降低耗氧量降低耗氧量2.2.负性频率和负性传导负性频率和负性传导: :抑制窦房结电位发放频率，心率减慢抑制窦房结电位发放频率，心率减慢减慢房室传导速度延长有效不应期减慢房室传导速度延长有效不应期 （二）对平滑肌的作用（二）对平滑肌的作用 1.1.血管平滑肌血管平滑肌: : 明显舒张动脉，扩张冠状血管及侧枝循环明显舒张动脉，扩张冠状血管及侧枝循环 尼莫地平舒脑血管强尼莫地平舒脑血管强 舒张外周血管舒张外周血管2.2.其他平滑肌：其他平滑肌： 松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌 （三）抗动脉粥样硬化作用（三）抗动脉粥样硬

7、化作用机制：机制： 1.1.减少减少caca2+2+对动脉壁的损害，降低细胞内钙超负荷对动脉壁的损害，降低细胞内钙超负荷 2.2.增加血管壁的顺应性增加血管壁的顺应性 3.3.抑制脂质过氧化，保护血管内皮细胞抑制脂质过氧化，保护血管内皮细胞 4.4.降低细胞内胆固醇水平降低细胞内胆固醇水平（四）对（四）对rbc和和pc结构与功能影响结构与功能影响1.对对rbc作用作用降低红细胞的钙含量，降低红细胞的钙含量，降低细胞膜脆性降低细胞膜脆性; ;抑制磷脂酶，抑制磷脂酶，减少红细胞膜磷脂的降解；减少红细胞膜磷脂的降解；减轻钙超负荷对红细胞减轻钙超负荷对红细胞的损伤。的损伤。 2.对血小板作用：对血小板

8、作用：（1）抑制）抑制pc聚集与活性产物的合成与释放聚集与活性产物的合成与释放（2）促进膜磷脂合成，稳定）促进膜磷脂合成，稳定pc膜膜 1.1.具有排钠利尿、保护肾脏作用具有排钠利尿、保护肾脏作用2.2.二氢吡啶类可明显增加肾血流量二氢吡啶类可明显增加肾血流量3.3.不引起水钠潴留不引起水钠潴留1.高血压高血压（1）二氢吡啶类主要用于严重高血压、心性哮喘的高血）二氢吡啶类主要用于严重高血压、心性哮喘的高血压危象压危象（2）维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压）维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压（3）根据病情选用药物）根据病情选用药物 兼有冠心病选硝苯地平兼有冠心病选硝苯地平 伴有心律失常选维拉帕

9、米伴有心律失常选维拉帕米 伴有脑血管疾病选尼莫地平伴有脑血管疾病选尼莫地平2.心绞痛：心绞痛：（1）变异型）变异型 硝苯地平硝苯地平（2）稳定型）稳定型 三代钙通道阻滞药均可使用三代钙通道阻滞药均可使用（3）不稳定型）不稳定型 维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓3.心律失常：主用于室上性心动过速心律失常：主用于室上性心动过速维拉帕米维拉帕米首选首选4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪可用于脑血管痉挛、脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪可用于脑血管痉挛、脑缺血、脑栓塞等。脑缺血、脑栓塞等。5.其他其他: 雷诺氏病雷诺氏病 、支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹、支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、早产及痛经等。痛、早产及痛经等。 不良反应不良反应 1.1.一般反应：头痛、面红、眩晕、乏力一般反应：头痛、面红、眩晕