06胆碱受体阻断药

1、分类分类v按对m和n受体选择性的不同，可分为m受体阻断药和n受体阻断药。v按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。第一节第一节 阿托品阿托品* * *及阿托品合成代用品及阿托品合成代用品（mm胆碱受体阻断药）胆碱受体阻断药）cch2ohhchnch3oco阿托品阿托品cch2ohhchnch3ohoco山莨菪碱山莨菪碱cch2ohhchnch3ooco东莨菪碱东莨菪碱cch2ohohchnch3ooco樟柳碱樟柳碱1. 阿托品及阿托品类生物碱：阿托品及阿托品类生物碱：天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱

2、提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品阿托品 【阿托品药理作用阿托品药理作用】 阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它mm胆碱受体激动药胆碱受体激动药对对mm受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和mm受体结合，受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。v 抑制腺体的分泌v 扩瞳、升高眼内压、调节麻痹v 松弛内脏平滑肌v 解除迷走神经对心脏的抑制v 扩张血管改善微循环作

3、用v 中枢兴奋作用【阿托品临床应用】【阿托品临床应用】v 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 可用于胃肠道绞痛、可用于胃肠道绞痛、 膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、 胆绞痛和肾绞痛（合用镇痛药）。胆绞痛和肾绞痛（合用镇痛药）。v 制止腺体分泌制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药用于全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症 急性胰腺炎。急性胰腺炎。v 眼科应用眼科应用 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 眼底检查眼底检查 验光（屈光度）验光（屈光度）v 抗休克抗休克 休克早期解除血管痉挛，改善微循环，提高心功能用于感染休克早期解除血管痉挛，改善微循环，提高心功能用于感染性性 休克和缺血性休克。休克和缺血性休克。

4、v 抗心律失常抗心律失常 可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓等。可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓等。v 解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。阿托品化、阿托品中毒、阿托品化、阿托品中毒、有机磷中毒比较有机磷中毒比较神经系统神经系统皮肤皮肤瞳孔瞳孔体温体温心律心律阿托品化阿托品化颜面潮红、干燥颜面潮红、干燥由小扩大后不再由小扩大后不再缩小缩小无高热无高热脉快有力脉快有力阿托品中毒阿托品中毒谵妄幻觉、双手谵妄幻觉、双手抓空、昏迷中毒抓空、昏迷中毒潮红、干燥潮红、干燥极度扩大极度扩大高热高热40以上以上心动过速、甚至心动过速、甚至室颤室颤有机磷

5、中毒有机磷中毒表情淡漠昏迷或表情淡漠昏迷或有抽搐有抽搐不潮红不潮红缩小、濒死时才缩小、濒死时才扩大扩大一般无高热一般无高热【不良反应及其防治】【不良反应及其防治】v 一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等 过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg儿童为10mg。v 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。也可出现上述中毒症状。v 青光眼和前列腺肥大患者

6、忌用（升高眼内压和加重排尿困青光眼和前列腺肥大患者忌用（升高眼内压和加重排尿困难）难） ： 对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括 谵妄与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。 地西泮地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断m受体，加重中毒)。山莨菪碱 (anisodamine)作用特点1 抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱2 3 中枢兴奋作用很少主要应用已广泛取代阿托品用于治疗1 内脏平滑肌绞痛2 感染性休克东莨菪碱 (scopolamine)特点特点外周作用：与阿托品相似，仅作用强弱有所不同外周作用：与阿托品

7、相似，仅作用强弱有所不同中枢作用：中枢作用：1 抑制中枢神经系统：麻醉前给药，优于阿托品（抑制腺体分泌、抑制中枢神经系统：麻醉前给药，优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）镇静）2 晕动病：防晕止吐作用（可和苯海拉明合用）晕动病：防晕止吐作用（可和苯海拉明合用）3 帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌肉强直帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用与中枢抗胆碱作用有关有关)2. 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品v为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两

8、类：主要有两类： 扩瞳药 解痉药季胺类季胺类 解痉药解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）作用：作用：（1） 选择性作用于胃肠平滑肌选择性作用于胃肠平滑肌;（2） 抑制胃液分泌抑制胃液分泌;用途：（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、 消化性溃疡辅助药消化性溃疡辅助药（2）遗尿症）遗尿症（3）妊娠呕吐）妊娠呕吐用途：用途：（1）平滑肌痉挛）平滑肌痉挛（2）肠蠕动亢进）肠蠕动亢进（3）消化性溃疡）消化性溃疡双环胺双环胺 （ 双环维林）双环维林）叔胺类叔胺类 解痉药解痉药哌仑西平哌仑西平（pirenzepine）nncoch2nchonnch3.2hcl .h

9、2o 哌仑西平是一选择性m1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的m1受体，抑制胃酸分泌，但对m2、m3受体的阻断作用较弱。第二节第二节 n n胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第二节第二节 n n胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v n2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称肌松药。根据作用机制的不同，此类药物可简称肌松药。根据作用机制的不同，此类药物可分为分为去极化型和和非去极化型 两类。两类。n胆碱受体阻断药的常用药：胆碱受体阻断药的常用药： 琥珀胆碱琥珀胆碱（去极化型肌松药）（去极化型肌松药）nch3ch3ch3+ch2ch2occh2ch2coch2ch2noo

10、+ch3ch3ch3nch2och2ohmeoonomeohhch3+(ch3)2筒箭毒碱筒箭毒碱（非去极化型肌松药）（非去极化型肌松药）除极化型肌松药特点 最初可出现短时肌束颤动 连续用药可产生快速耐受性 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之（抑制其代谢） 治疗量并无神经节阻滞作用琥珀胆碱肌松特点体内过程特点临床应用不良反应及应用注意 iv 1 min肌束颤动 肌松 （5min）肌松顺序 颈部，四肢肌松弛作用最明显，面、舌、咽喉次之， 对呼吸肌作用不明显 po不吸收，维持时间短,进入体内被血液及肝脏中假性胆碱酯酶迅速水解破坏。1 iv 气管内插管，气管镜、食管镜检查。2 iv gt

11、t 较长时间手术。1. 窒息解救：人工呼吸， 禁用新斯的明。2. 术后肌痛。3. 血钾升高：广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外、烧伤。4. 胆碱酯酶缺乏病人作用延长，某些家族产生恶性高热42。5. 收缩眼外骨骼肌，眼内压升高，禁用于青光眼。非除极化型肌松药特点 1 肌松前无肌束颤动现象 2 易发生呼吸肌麻痹 3 中毒解救 人工呼吸 新斯的明 4 具有神经节阻滞作用，可造成血压下降 5 临床已较少应用筒箭毒碱特点1 iv 3-6 min 肌松，维持2040min2 易发生呼吸肌麻痹3 中毒解救 人工呼吸 新斯的明 4 促进组胺释放，并具有神经节阻滞作用，可造成血压下降5 临床已较少应用专有名词专

12、有名词v竞争型肌松药竞争型肌松药 competitive muscular relaxantsv除极化型肌松药除极化型肌松药 depolarizing muscular relaxantsv眼调节麻痹眼调节麻痹 cycloplegiav阿托品化阿托品化 本章要求本章要求v 掌握掌握阿托品阿托品的药理作用、作用特点、临床应用，了解中毒的药理作用、作用特点、临床应用，了解中毒时的症状和解救原则；时的症状和解救原则；v 掌握掌握东莨菪碱和山莨菪碱东莨菪碱和山莨菪碱的作用特点及用途的作用特点及用途v 熟悉阿托品合成代用品的用途及评价。熟悉阿托品合成代用品的用途及评价。 v 掌握掌握骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药的分类、代表药及其作用特点、用途、的分类、代表药及其作用特点、用