弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗

1、弥漫大b细胞淋巴瘤的一线治疗 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科洪小南l部分老年性病例很难区分burkitt或dlbcll是暂时的类型不是独立的疾病l指纵隔大b和结节硬化型hll二者为年轻患者的纵隔淋巴瘤l具有相似的免疫表型和遗传学特征 弥漫大b细胞型边缘带细胞型非特异性外周t细胞型滤泡型套细胞型burkitt 和 burkitt 样前体t细胞淋巴瘤/白血病间变大细胞型小淋巴细胞/慢淋结外 nk/t 细胞型，鼻型 美 国 7 28633172220德国3094188311110南非284833122380阿联酋594270134710印度334515546450.5香港4610108324338台湾

2、472196221414l根据不同年龄，ipi评分，分低高危组l肿瘤细胞起源：gcb，非gcbl原发部位：原发性纵隔大b细胞淋巴瘤，乳腺，睾丸，鼻窦，硬膜外，骨髓侵犯，hiv淋巴瘤l重要脏器功能：左室功能不全国际预后指数（ipi）对疗效的影响nejm 1993; 329:987年龄调整国际预后指数* (aa-ipi)对疗效的影响nejm 1993; 329:987*年龄年龄60岁适用岁适用 化疗方案 例数 3年生存（%） 6年os 致死毒性 dfs os （%） （%）chop 225 41 54 33 1m-bacop 223 46 52 36 5promace/cytobom 233 46

3、 52 34 5macop-b 218 41 50 32 6n=899 前瞻性随机分组研究 fisher ri，n engl j med 1993；328：1002不同化疗方案对、期侵袭性nhl的疗效不同化疗方案的疗效比较100806040200051015yearsfisher. n engl j med 1993;328:10026overall survival (%)l年轻低危的dlbcl的治疗选择 aaipi n 97 %,iiiiv 96%, ecog 1 35%疗效3y efs3y pfs3y os71%76%83.8%56.7%64.6%75.3%安全性显著常见粘膜炎, 腹泻,

4、 感染。治疗相关死亡率1/ 94 ( 5.3%) 5 / 94 ( 5.3%) p = 0.211p = 0.211p = 0.05p = 0.05p = 0.142p = 0.142p = 0.119p = 0.119schmitz et al. blood 2009 114: abstract 404. 美罗华美罗华 375mg/m375mg/m2 2 i.v. day 1 i.v. day 1环磷酰胺环磷酰胺 750mg/m750mg/m2 2 i.v. day 1 i.v. day 1长春新碱长春新碱 1 .4mg/m1 .4mg/m2 2 i.v. day 1 i.v. day 1阿

5、霉素阿霉素 50mg/m50mg/m2 2 i.v. day 1 i.v. day 1强的松强的松 40mg/m40mg/m2 2 p.o. days 15 p.o. days 15 随随机机chop-21chop-21 x 8 x 8 周期周期( (每每3 3 周周) ) 美罗华美罗华 + + chop-21chop-21 x 8 x 8周期周期 ( (在在chopchop疗程的第一天使用疗程的第一天使用) )侵袭性侵袭性 nhl nhl ( ( 85%85%为为dlbcl)dlbcl) iiiv iiiv期期60-80 60-80 岁岁未接受过治疗未接受过治疗coiffier et al.

6、 n engl j med. 2002;346:235 feugier et al. jco 2005 vol.23;1-10 欧洲成年淋巴瘤研究组欧洲成年淋巴瘤研究组-gela-gela发起了发起了lnh98-5lnh98-5研究研究， 用以探索免疫化疗一线治疗老年用以探索免疫化疗一线治疗老年dlbcldlbcl患者的有效与安全性患者的有效与安全性chopchop 美罗华治疗初治老年美罗华治疗初治老年dlbcl dlbcl (lnh98-5(lnh98-5研究研究) ) : :试验设计试验设计coiffier b, et al. j clin oncol. 2007;25:18s (8009

7、)12221222位位61-8061-80岁的老年岁的老年dlbcldlbcl患者患者6 x chop-146 x chop-14+ 36 gy (大包块, 结外)8 x chop-148 x chop-14+ 36 gy (大包块, 结外)6 x chop-146 x chop-14+ 36 gy (大包块, 结外)+ 8 x 美罗华美罗华8 x chop-148 x chop-14+ 36 gy (大包块, 结外)+ 8 x 8 x 美罗华美罗华dshnhl 09-19-00ricover 60ricover 60研究研究(dshnhl1999-1) (dshnhl1999-1) 研究设计

8、研究设计美罗华给药时间美罗华给药时间:1,15,29,43,57,71,85,99编号方案pfs3 年16x chop-1447.2%p0.056/8xchop-14vs6/8x chop-14 + 8 x rp0.0528x chop-1453.0%36x chop-14 + 8 x r66.5%48x chop-14 + 8 x r63.1%os3 年66%p0.056/8xchop-14vs6/8x chop-14 + 8 x rp0.05p0.05p0.05p0.05r-chop14 vs r-chop21 治疗老年dlbcllnh03-6b gela研究dlbcldlbcl60806

9、080岁岁aaipi 1 aaipi 1 n=600n=600 r-chop14 r-chop14 q2w q2w 8 8 r-chop21 r-chop21 q3w q3w 8 8随机化随机化至少观察至少观察1 1年年delaruedelarue et al et al. . blood blood 2009 114: abstract 406.2009 114: abstract 406.研究结果l202 例随机, 201例治疗.中位年龄 72 岁. 中位随访2y.rchop21n=98rchop14n=103病人特征aaipi 2-3 b 症状完成8疗程无进展接受g-csf59%43%7

10、6%66%67%37%71%90%疗效rr（cr+cru）2y efs2y pfs2y dfs2y os75%61%63%70%70%67%48%49%57%67%安全性3-4 度毒性血液血液以外rchop14组更常见, 如红血球和血小板输注，发热性中性粒减少, 住院等. 两组间无差异。p=nsp=nsp=nsp=nsp=nsp=nsp=nsp=nsdelarue et al. blood 2009 114: abstract 406. dlbcl: dlbcl: 基因表达与预后基因表达与预后 dna 芯片可以用于化疗后患者的预后评估rosenwald a et al. n engl j med. 2002;346:1937-1947.activatedb-cellliketype 3germinal-centerb-celllikeoverall survival (years)probability02468101.00.50.0highlevel of geneexpression