超声类设备临床评价要求

1、1超声类设备临床评价要求审评一处 郭兆君12 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 主要内容n临床评价指导原则概览nB超临床评价要求n超声乳化仪同品种比对注意问题n超声刀、超声碎石临床试验常见问题n其他临床评价时应注意的问题及临床评价资料常见问题23 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床评价指导原则概览n三种方式：n列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品n通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价n临床试验n选择顺序：前一个走不通了，尝试下一个34 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评

2、中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品目标：证明申报产品与目录所述的产品具有等同性。提交资料：（一）提交申报产品相关信息与目录所述内容的对比资料；（二）提交申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械的对比说明，对比说明应当包括申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表（见附1）和相应支持性资料。45 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价目标：通过对同品种医疗器械的数据进行分析，证明申报产品的安全、有效性任务分解：证明与同品种器械“基本等同”与同品种器械对比

3、异同分情况讨论：无差异：论述二者相同性有差异：对差异部分进行分析，证明差异部分对安全、有效性未产生不利影响对同品种器械的数据进行分析56 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价与同品种器械对比异同：一个或多个同品种医疗器械多方面对比（包括但不限于附2列举的项目，对比表及支持资料）对差异部分进行分析：目标：证明差异部分对安全、有效性未产生不利影响要做的工作：申报产品数据的数据收集和数据分析可用数据：包括非临床研究数据、临床数据（临床文献数据、临床经验数据、针对差异性在中国境内开展的临床试验的数据）

4、67 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价对同品种数据进行分析：可使用的数据：临床文献数据、临床经验数据要做的工作：同品种数据的数据收集、数据分析78 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价数据收集：临床文献数据的收集：制定文献检索和筛选方案、编制文献检索和筛选报告临床经验数据的收集：应包括对已完成的临床研究、不良事件、与临床风险相关的纠正措施等数据的收集数据分析：根据数据类型、数据质量、评价目

5、的的不同，将收集的数据归纳成不同的数据集，进行分析和评价。89 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验 中国境内进行临床试验：其临床试验应在取得资质的临床试验机构内，按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求开展。注册申请人在注册申报时，应当提交临床试验方案和临床试验报告。 在境外进行临床试验的进口医疗器械：如其临床试验符合中国相关法规、注册技术指导原则中相应技术要求，如样本量、对照组选择、评价指标及评价原则、疗效评价指标等要求，可提交在境外上市时提交给境外医疗器械主管部门的临床试验资料。资料至少应包括伦理委员会意见、临床试验方案和临床试验报告，申

6、请人还需提交论证产品临床性能和/或安全性是否存在人种差异的相关支持性资料。 对于列入需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录中的医疗器械应当在中国境内进行临床试验。910 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 主要内容n临床评价指导原则概览nB超临床评价要求n超声乳化仪同品种比对注意问题n超声刀、超声碎石临床试验常见问题n其他临床评价时应注意的问题及临床评价资料常见问题1011 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求总体思路某些微小差异可认为是“等同”豁免目录的理解与目录中已获准境内注册医疗器械对

7、比表同品种对比应考虑的问题同品种临床数据及差异部分数据的基本接受原则数据分析评价要求临床试验相关1112 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n总体思路：n将产品以探头为单位进行分解，对每个“探头+主机”的各临床应用进行临床评价。n评价内容应涵盖可实现的成像模式及功能。评价方面包含安全性和有效性。n同一个“探头+主机”可分解成三部分，每部分通过不同的路径进行评价：n豁免目录覆盖的部分n可通过同品种临床数据进行分析的部分n需要进行临床试验的部分1213 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超

8、临床评价要求 豁免目录、通过同品种临床数据进行分析、临床试验建议对表格里各部分采取的路径、评价过程进行描述（索引表）13探头探头+主机主机临床应用临床应用成像模式成像模式功能功能凸阵探头凸阵探头A+主机主机 腹部腹部B 、 M 、 P W 、CW、彩色、彩色3D、复合成像、复合成像、剪切波弹性成像、剪切波弹性成像、造影、图像融合造影、图像融合及导航及导航相控阵探头相控阵探头B+主主机机心脏心脏B 、 M 、 P W 、CW、彩色、彩色组织多普勒、组织多普勒、实实时时3D线阵探头线阵探头C+主机主机 浅表小器官浅表小器官B 、 M 、 P W 、CW、彩色、彩色乳腺癌筛查辅助乳腺癌筛查辅助诊断诊

9、断、静态、静态/准准静态弹性成像静态弹性成像外周血管外周血管B 、 M 、 P W 、CW、彩色、彩色颈动脉内中膜测颈动脉内中膜测厚厚经阴道探头经阴道探头C+主主机机妇产科妇产科B 、 M 、 P W 、CW、彩色、彩色14 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求 关于路径选择：是否可以能够采用第二条路，并不是单纯产品本身的情况决定的，与很多因素有关，例如：能否找到同品种设备能否提供资料证明异同是否有足够资料证明差异部分不对安全、有效性产生不利影响同品种设备临床数据是否足够上表仅为举例，不是判定的准则，并不是说所有产品都可以依据这个例子

10、来选择路径，也不是每个产品都必须按照这个例子来选择路径1415 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求豁免目录覆盖的部分及同品种比对时，小差异也可认为是“等同”：1探头自身的差异仅限于下列内容：（1）型号发生改变；（2）外观发生变化；（3）中心频率与对照探头的中心频率属于GB 10152同一频率分段范围内，且带宽类似或带宽变宽；（4）横向宽度有差异；（5）曲率半径与对照探头的曲率半径属于GB 10152同一分段范围内（若适用）；1516 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n（

11、6）阵元数不少于对照探头的阵元数；n（7）未使用新型换能器材料；n（8）探头连接器存在差异。n2配合主机使用时满足下列条件：n（1）具有同样类别的临床适应症；n（2）具有同样的成像模式；（M模式属于B模式的附带模式）n（3）具有相同的功能，没有提供重要的新的临床信息，未对与临床应用/模式有关的现有信息进行重要的新的解释；n（4）具有较高或相同的性能参数。1617 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求 豁免目录的理解：超声脉冲回波成像设备：超声脉冲回波成像设备利用超声脉冲回波原理，完成人体器官组织成像的超声系统。通常由探头（线阵、凸阵、

12、相控阵、机械扇扫等）、超声波发射/接收、信号处理和图像显示等部分组成；可按机型、成像性质（模拟与数字）、探头配置、技术参数、附加辅助功能、软件处理、预期用途等不同分为若干型号；供腹部器官和部分浅表组织器官的超声成像用。产品性能指标采用下列参考标准中的适用部分，如：GB 10152-2009 B型超声诊断设备等。1718 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求 豁免目录的理解：超声脉冲多普勒成像设备：超声脉冲多普勒成像设备利用超声多普勒技术和超声脉冲回波原理，同时进行采集血流运动信息和人体器官组织成像的超声系统。通常由探头（相控阵、线阵、

13、凸阵、机械扇扫、三维探头、内窥镜探头等）、超声波发射/接收电路、信号处理和图像显示等部分组成；可按机型、成像性质（模拟与数字）、探头配置、技术参数、附加辅助功能、软件处理、预期用途等不同分为若干型号；主要用于心脏、腹部器官的超声成像与血流运动信息采集。产品性能指标采用下列参考标准中的适用部分，如：GB 10152-2009 B型超声诊断设备等。不包括彩色血流成像部分。1819 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n与目录中已获准境内注册医疗器械对比表：n列出申报设备申请豁免部分及同品种设备相应的部分的相关情况，多余的部分不需要描述；n

14、对比的已上市产品用于对比的部分要在目录的范畴内；n注意，要“等同”，而不是“基本等同”。n各对比项目的详细内容原则上可参照同品种比对要求1920 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n同品种对比应考虑的问题：n1.基本原理n应列明内容：给出产品工作框图（应包括所有应用部分，以及信号输入和输出部分）。应对各成像模式、功能的原理进行介绍，基础功能可简单描述，新功能/独特功能应详细描述。n各成像模式、功能的原理应基本相同，允许存在微小差异。对于存在差异的，若要证明差异没有对安全有效性造成影响，原则上需要临床数据2021 国家食品药品监督管理

15、总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n2.结构组成n应列明内容：应明确所有产品组成描述；明确物理通道数、声束形成器类型等信息；明确探头的详细信息，包括探头类型、频率、总体结构、阵元总数、单个阵元的尺寸及阵元排列方式、声透镜材料、阵元材料等。n支持性资料：同品种产品的注册证书、技术要求/产品标准n探头类型应相同，总体结构应基本类似。与同品种相比，有下列一个或多个差异的，若要证明差异没有对安全有效性造成影响，原则上需要临床数据：物理通道数比较少、声束形成器类型不同、频率差异大（非“中心频率属于GB 10152同一频率分段范围内且带宽类似或带宽变宽”）、阵元数

16、比较少、单个阵元的尺寸差异大(仅横向宽度有差异除外)、阵元排列方式发不同（曲率半径属于GB 10152同一分段范围内除外）、采用了新型声透镜、采用了新型阵元材料2122 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n3.生产工艺n应列明内容：给出工艺流程图，并说明其过程控制点及重要控制点的控制要求。应明确探头采购（或验收）的质量控制参数。n若申报产品各控制要求、控制参数较同品种产品要求低，则应证明其对安全性、有效性不存在不利影响。n4.与人体接触部分的制造材料n应包含：探头外壳、声透镜、粘合剂等2223 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审

17、评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n5.性能要求n应包含：技术要求中所有性能和功能，且应包含可进行的各种临床测量的准确性n支持性资料：同品种产品的技术要求/产品标准n若申报产品性能指标低于同品种产品，若要证明差异没有对安全有效性造成影响，原则上需要临床数据n6.安全性评价n应列明内容：生物相容性评价方法简述（如为生物学实验，应明确项目和要求）、电气安全特性、电气绝缘图、电磁兼容分组分类、声输出公布情况/声能限值等。n支持性资料：同品种产品的技术要求/产品标准、说明书相关信息2324 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床

18、评价要求n7.软件核心功能n应列明内容：支持的成像模式、功能的核心算法，可以引起声辐射区域发生改变的操作控制等。n支持性资料：同品种产品的注册证书、技术要求/产品标准n成像模式、功能的核心算法应基本相同，允许存在微小差异。对于存在差异的，若要证明差异没有对安全有效性造成影响，原则上需要临床数据2425 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n9.适用范围n应列明内容：适用人群（成人、儿童、新生儿等）、接触的人体部位（体表、阴道、直肠等）、临床应用（腹部、浅表小器官、心脏等）、使用环境（医院、家庭等）等n支持性资料：同品种产品的注册证书、

19、技术要求/产品标准n与同品种产品应具有相同的适用范围2526 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求10.使用方法包括：耦合剂类型、是否使用护套、是否医生手持、特殊使用方法（如乳腺自动扫描）等支持性资料：同品种产品说明书相关内容使用方法应基本相同，允许存在微小差异。对于存在差异的，若要证明差异没有对安全有效性造成影响，原则上需要临床数据。13.灭菌/消毒方式包括：无菌提供的应明确灭菌方法、残留毒性；终端用户灭菌的应明确灭菌方法及可灭菌次数（若适用）；终端用户消毒的应给出消毒方法。支持性资料：同品种产品说明书相关内容2627 国家食品药品

20、监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求 14.包装包括：无菌包装应明确包装的材料、有效期相关信息。支持性资料：同品种产品说明书相关内容注意：1、对比的内容包含但不限于上述内容，如有其他差异，也应给出。2、对比的内容跟目的相关，若仅对某一个探头的某一个功能进行评价，则只需要对比与此相关的信息。3、如果同品种产品注册人与申报产品申请人不同，关于同品种产品相关信息、证明性资料，如果是非公开的，y应为合法获得。应满足食药监械管2015247号文的要求2728 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n

21、数据充分性考虑：n“临床评价的深度和广度、需要的数据类型和数据量应与产品的设计特征、关键技术、适用范围和风险程度相适应，也应与非临床研究的水平和程度相适应。”2829 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n同品种临床数据的基本接受原则：na)成熟功能和风险较低的较新功能（例如：B、M、PW、CW、彩色、复合成像、普通3D等），同品种设备的临床数据重点关注安全性评价；nb)风险较高的较新功能和新功能（例如：造影、图像融合及导航、静态/准静态弹性成像、剪切波弹性成像、颈动脉内中膜测厚等），同品种设备的临床数据除关注安全性外，还对有效性进行

22、关注；nc)对于辅助诊断等高风险的功能（例如：乳腺癌筛查辅助诊断等），要求进行基于临床试验数据的临床评价，要对安全性、有效性进行充分评价。2930 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n证明差异部分数据的基本接受原则：n数据应充分证明差异不会对安全性、有效性带来不利影响。n充分利用非临床数据，如生产企业自己做的（特别是境外上市时提交的）验证、确认资料。3031 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求数据分析评价要求：“根据数据类型、数据质量的不同，可将收集的临床数据归纳成多个数

23、据集。注册申请人亦可根据不同的评价目的分别建立数据集”其中临床研究数据集应按临床应用、成像模式、功能划分成不同的“子数据集”，按不同的子数据集分别进行分析。每个子数据集应明确用于配接什么探头时的什么临床应用、什么成像模式、什么功能的安全性还是有效性分析3132 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n数据分析评价要求：n“临床评价应全面、客观，应通过临床试验等多种手段收集相应数据，临床评价过程中收集的临床性能和安全性数据、有利的和不利的数据均应纳入分析。”n应至少包含临床研究数据集、投诉和不良事件数据集、与临床风险相关的纠正措施数据集、

24、中国人群数据集（或认为不存在人种差异的分析说明）3233 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n数据分析评价要求：n“需选择合适的数据分析方法对不同的数据集进行统计分析。多个研究结果组成的数据集的分析方法包括定性分析和定量分析。”n可合并时做META分析，不可合并时做定性分析n数据应包含安全性和有效性评价，并应明确哪些是为了评价安全性，哪些为了评价有效性3334 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n数据分析评价要求：n要对数据的质量进行评价n最后要有一个综合的结论，“综合不

25、同数据集的分析结果，评价申报产品是否在正常使用条件下，产品可达到预期性能；与预期受益相比较，产品的风险是否可接受。”3435 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 B超临床评价要求n临床试验：n参照超声指导原则要求n注意，超声指导原则只对其中基本的功能给出了要求，比较新的成像模式、功能只是没写，不是不要求。3536 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 主要内容n临床评价指导原则概览nB超临床评价要求n超声乳化仪同品种比对注意问题n超声刀、超声碎石临床试验常见问题n其他临床评价时应注意的问题及临床评价资料常见问

26、题3637 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 超声乳化仪n同品种对照各项目应考虑的问题和应提交的支持资料要求：n1.基本原理n应列明内容：应就产品能够实现的各功能（超乳、玻切、电凝等）进行原理描述。n各功能的原理均应相同。3738 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 超声乳化仪n2.结构组成n应列明内容：产品由主机及附件组成，主机若由多个模块组成，应明确。应明确各附件的详细信息，包含但不限于以下内容：组成、产品功能及使用描述（与主机、其他附件的连接方式）、材质、预期与患者接触部位及材质、结构及尺寸（给出图

27、片或照片，对于与患者接触的部分，应给出详细的尺寸）n支持性资料：同品种产品的注册证书、技术要求/产品标准n对于具体功能，产品结构组成应基本相同，仅允许存在微小差异。对于存在差异的，若要证明差异没有对安全有效性造成影响，原则上需要临床数据。3839 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 超声乳化仪n3.生产工艺n应列明内容：给出产品生产工艺流程图，并说明其过程控制点。对于无源附件（特别是高分子材料的附件），应明确生产加工工艺，注名关键工艺和特殊工艺，并说明其过程控制点。明确工艺过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质的控制情况。n若申报产品各控制要求较同品种

28、产品要求低，则应证明其对安全性、有效性不存在不利影响。n4.与人体接触部分的制造材料n应包含：所有直接、间接接触患者的材料。3940 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 超声乳化仪n5.性能要求n应包含：应包含产品技术要求中的所有性能指标，按相同的顺序，对应给出对比。n支持性资料：同品种产品的技术要求/产品标准n原则上，主要性能指标应基本相同，允许存在微小差异。若主要性能指标存在差异，如超声频率不同、超声工作尖端振动速率不同、玻璃体切割速率不同、电凝功率不同等，要证明差异没有对安全有效性造成影响，原则上需要临床数据。n6.安全性评价n应列明内容：生物

29、相容性评价方法简述（如为生物学实验，应明确项目和要求）、电气安全特性、电气绝缘图、电磁兼容分组分类、声输出公布情况/声能限值等。n支持性资料：同品种产品的技术要求/产品标准、说明书相关信息4041 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 超声乳化仪n7.软件核心功能n应列明内容：各功能的核心算法。n支持性资料：同品种产品的注册证书、技术要求/产品标准n各功能的核心算法应基本相同，允许存在微小差异。若存在差异，要证明差异没有对安全有效性造成影响，原则上需要临床数据4142 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 超声

30、乳化仪n9.适用范围n应列明内容：各功能的适用范围。n支持性资料：同品种产品的注册证书、技术要求/产品标准n与同品种产品应具有相同的适用范围n10.使用方法n包括：明确各功能的使用方法n支持性资料：同品种产品说明书相关内容n使用方法应基本相同，允许存在微小差异。对于存在差异的，若要证明差异没有对安全有效性造成影响，原则上需要临床数据。4243 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 超声乳化仪n13.灭菌/消毒方式n包括：无菌提供的应明确灭菌方法、残留毒性；终端用户灭菌的应明确灭菌方法及可灭菌次数（若适用）；终端用户消毒的应给出消毒方法。n支持性资料：同

31、品种产品说明书相关内容n14.包装n包括：无菌包装应明确包装的材料、有效期相关信息。n支持性资料：同品种产品说明书相关内容4344 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 超声乳化仪注意：1、对比的内容应包含但不限于上述内容，如有其他差异，也应给出。2、对比的内容跟目的相关，若仅对某一个功能进行评价，则只需要对比与此相关的信息。3、如果同品种产品注册人与申报产品申请人不同，关于同品种产品相关信息、证明性资料，如果是非公开的，应为合法获得。应满足食药监械管2015247号文的要求4445 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可

32、 不得转载 主要内容n临床评价指导原则概览nB超临床评价要求n超声乳化仪同品种比对注意问题n超声刀、超声碎石临床试验常见问题n其他临床评价时应注意的问题及临床评价资料常见问题4546 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 超声刀n临床实验报告应明确所使用附件（手柄、刀具）的型号，应对所有型号附件进行临床评价n若可用于腔镜下和开放式手术，应对所有应用方式进行临床评价n不良反应和并发症情况，即使与设备无关也要如实反映，要分析发生的原因，明确发生情况、处理方法和处理结果。n入组随机性要好（跨科室、术式差异大），要明确随机分组方法和操作实施的说明4647 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 超声碎石试验应能涵盖输尿管、肾、膀胱，各应用例数分布要合理，只能批准经过验证的适用范围不能光看碎石效果，要注意清石效果才是真正的治疗目的入组情况组间对比要清晰（结石位