淋巴细胞最新课件

1、淋巴细胞最新课件T/BT/B淋巴细胞淋巴细胞第第 8 8 章章淋巴细胞最新课件淋巴细胞的类别及其亚类淋巴细胞的类别及其亚类淋巴细胞最新课件淋巴细胞最新课件第一节第一节 T T淋巴细胞淋巴细胞 来源于骨髓来源于骨髓在胸腺内发育成熟在胸腺内发育成熟移行至移行至外周淋巴组织外周淋巴组织执行特异性免疫应答。执行特异性免疫应答。n T T淋巴细胞分化发育淋巴细胞分化发育n 表面标志及其功能表面标志及其功能n T T细胞的分类细胞的分类n T T细胞的生物学功能细胞的生物学功能淋巴细胞最新课件一、一、T T细胞在胸腺分化、发育细胞在胸腺分化、发育1 1T T细胞分化发育细胞分化发育场所场所 胸腺胸腺过程过

2、程 * * 功能性功能性TCRTCR形成过程形成过程* * 阳性选择阳性选择* * 阴性选择阴性选择意义意义 * * 获得功能性获得功能性TCRTCR* * 获得抗原识别的获得抗原识别的MHCMHC限制性限制性* * 获得对自身抗原的耐受性获得对自身抗原的耐受性淋巴细胞最新课件l概念概念阳性选择：阳性选择：双阳性双阳性T T细胞细胞TCRTCR与胸腺皮质内上皮细胞表与胸腺皮质内上皮细胞表达的达的MHCMHC分子有效结合分子有效结合该该T T细胞继续发育，否则程序细胞继续发育，否则程序性死亡。性死亡。阴性选择：阴性选择：经历阳性选择的经历阳性选择的T T细胞，其细胞，其TCRTCR可与胸腺髓可与

3、胸腺髓质间质细胞（质间质细胞（DCDC和和MM）表达的）表达的MHC-MHC-自身抗原肽高亲自身抗原肽高亲和力结合，和力结合，该该T T细胞凋亡或无能。细胞凋亡或无能。l 过程过程 双阴性细胞（双阴性细胞（DN,CD4DN,CD4- -CD8CD8- -） 双阳性细胞（双阳性细胞（DPDP，CD4CD4+ +CD8CD8+ +） 阳性选择（获得阳性选择（获得MHCMHC限制性识别能力）限制性识别能力） 阴性选择（获得自身耐受）阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞成熟的单阳性细胞淋巴细胞最新课件淋巴细胞最新课件淋巴细胞最新课件淋巴细胞最新课件二、二、T T细胞表面标志细胞表面标志 TCR-

4、CD3TCR-CD3复合物复合物 细胞因子受体（细胞因子受体（CKRCKR） 丝裂原受体丝裂原受体(PHA(PHA受体、受体、ConAConA受体受体) ) MHC MHC抗原抗原 CD4CD4和和CD8CD8分子分子 协同刺激分子协同刺激分子(CD28/CTLA-4(CD28/CTLA-4、CD40LCD40L、 LFA-1LFA-1、LFA-2)LFA-2) 淋巴细胞最新课件T细胞表面标志细胞表面标志淋巴细胞最新课件TCR-CD3复合物复合物淋巴细胞最新课件淋巴细胞最新课件CD4分子：分子：HIV受体受体淋巴细胞最新课件T T细胞表面的协同信号分子细胞表面的协同信号分子 CD28/CTLA

5、-4 B7-1/B7-2 CD2（LFA-2，SRBC） CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM-1，2，3 CD40L CD40淋巴细胞最新课件APC与与T细胞间协同刺激分子对的相互作用细胞间协同刺激分子对的相互作用淋巴细胞最新课件三、三、T T细胞亚群及功能细胞亚群及功能 按按TCRTCR二肽链组成分类二肽链组成分类 按按CD4CD4和和CD8CD8表达分类表达分类 按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类 按按T T细胞功能分类细胞功能分类 按对抗原的应答不同分类按对抗原的应答不同分类 T细胞分类原则细胞分类原则淋巴细胞最新课件T T细胞分类细胞分类淋巴细胞最新课

6、件 TCRTCR T T细胞和细胞和TCRTCR T T细胞特性的比较细胞特性的比较 TCRTCR T T 细胞细胞TCRTCR T T 细胞细胞TCRTCR 多样性多样性分布分布 外周血外周血 组织组织表型表型 CD3+ CD2+ CD3+ CD2+ CD4+ CD8- CD4+ CD8- CD4- CD8+ CD4- CD8+ CD4- CD8- CD4- CD8-识别抗原识别抗原MHCMHC 限制性限制性辅助细胞辅助细胞杀伤细胞杀伤细胞极高极高60-70%60-70%外周淋巴组织外周淋巴组织100%100%60-65%60-65%30-35%30-35% 5% 5%8-178-17 个氨

7、基酸个氨基酸经典经典 MHCMHCThThTcTc低低5-15%5-15%粘膜上皮粘膜上皮100%100% 1% 50% 50%简单多肽、简单多肽、HSPHSP、脂类、多糖脂类、多糖MHCMHC 类似分子类似分子Tc TCRTc TCR T T淋巴细胞最新课件 CD4+ T细胞与细胞与CD8+ T细胞的比较细胞的比较 CD4+ T细胞细胞 CD8+ T细胞细胞表型表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-识别抗原肽识别抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性限制性 MHC-II类分子类分子 MHC-I类分子类分子Th + -Tc + +淋巴细胞最新课件按分泌的细胞因子谱分

8、类按分泌的细胞因子谱分类Th0，Th1，Th2，Th17，Th9Tc1，Tc2淋巴细胞最新课件按按T细胞的功能分类细胞的功能分类 辅助性辅助性T T细胞（细胞（ help T cell，Th） 抑制性抑制性T T细胞（细胞（Ts） 效应性效应性T T细胞（细胞（Te） 迟发型超敏反应迟发型超敏反应T T细胞（细胞（TDTH）淋巴细胞最新课件 Th1Th1细胞和细胞和Th2Th2细胞细胞 Th17Th17细胞细胞 TfhTfh细胞细胞 Th9Th9细胞细胞 CD4+ 效应性效应性T细胞细胞淋巴细胞最新课件 Th1Th1细胞细胞分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-等；等；介导细胞免疫应答；介

9、导细胞免疫应答；对对Th2Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用；细胞的分化、发育与功能具有抑制作用；参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。官特异性自身免疫病等。淋巴细胞最新课件 Th2Th2细胞细胞 分泌分泌IL-4IL-4、IL-10IL-10等；等； 主要介导体液免疫应答；主要介导体液免疫应答； 对对Th1Th1细胞的分化发育和功能具有抑制作用；细胞的分化发育和功能具有抑制作用； 主要参与主要参与I I型超敏反应、器官非特异性自身免型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。疫病。淋巴细胞最新课件 Th1 Th1细胞和细胞和TH2

10、TH2细胞特性比较细胞特性比较 特特 性性T Th h0 0T Th h1 1T Th h2 2分分 泌泌 细细 胞胞 因因 子子I IF FN N- -T TN NF F- -T TN NF F- -I IL L- -2 2I IL L- -3 3I IL L- -4 4I IL L- -5 5I IL L- -1 10 0I IL L- -1 13 3细细 胞胞 杀杀 伤伤 能能 力力辅辅 助助I Ig g合合 成成活活 化化 单单 核核 细细 胞胞增增 强强 细细 胞胞 免免 疫疫增增 强强 体体 液液 免免 疫疫+ + + + + + + + + + + + + + + + + + +

11、 + + + + + + + + + + +- - - -+ + + + + +/ /+ + + + + + + + + +- - -+ + + + + + + + + + + + + + + + +- -+ + + +- -+ +/ /- -+ + + +淋巴细胞最新课件 Th1Th1与与Th2Th2的平衡的平衡淋巴细胞最新课件 Th1Th1与与Th2Th2的平衡的平衡淋巴细胞最新课件 Th17Th17细胞细胞 分泌分泌IL-17IL-17、IL-21IL-21、 IL-22IL-22等；等； 主要参与早期抗感染免疫应答（抗真菌）；主要参与早期抗感染免疫应答（抗真菌）； 增强固有免疫的急性炎

12、症反应；增强固有免疫的急性炎症反应； 主要参与关节炎、多发性硬化症等病理免疫。主要参与关节炎、多发性硬化症等病理免疫。淋巴细胞最新课件 滤泡辅助性滤泡辅助性T T细胞（细胞（TfhTfh）分泌分泌IL-10IL-10、IL-21IL-21等；等；IL-6IL-6和和IL-21IL-21为诱导为诱导TfhTfh发育的发育的CKCK； 辅助辅助B B细胞介导体液免疫应答；细胞介导体液免疫应答； 诱导诱导B B细胞增殖、分化、细胞增殖、分化、IgIg产生和类别转换。产生和类别转换。淋巴细胞最新课件 Th9Th9细胞细胞 分泌分泌IL-9IL-9、IL-10IL-10等；等； 参与介导炎症性疾病。参与

13、介导炎症性疾病。淋巴细胞最新课件 天然调节天然调节T细胞细胞 诱导性诱导性T T细胞细胞 DN TDN T细胞细胞 CD4+ 调节性调节性T细胞细胞淋巴细胞最新课件 CD8CD8+ + T T细胞分类细胞分类 根据根据 CD28+CD28+标志分类标志分类 根据分泌的细胞因子分类根据分泌的细胞因子分类 细胞毒细胞毒T T细胞（细胞（CTLCTL，TcTc） CD8+ T细胞细胞淋巴细胞最新课件 CTLCTL特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 1 1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡 2 2）高表达）高表达FasLFasL，

14、通过，通过Fas/FasLFas/FasL途径导致靶细胞途径导致靶细胞凋亡凋亡 3 3）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞，导致细胞凋亡细胞，导致细胞凋亡淋巴细胞最新课件CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/ /凋亡凋亡淋巴细胞最新课件CTL表达表达FasL诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡活化的活化的CTL表达表达FasLFas-FasL相互作用相互作用诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞病毒感染的靶细胞淋巴细胞最新课件记忆性记忆性T T细胞的作用特点细胞的作用特点 长寿命长寿命 高效性高效性记忆性记

15、忆性T T细胞的分类细胞的分类记忆性记忆性T T细胞的来源和维持细胞的来源和维持 记忆性记忆性T T细胞细胞淋巴细胞最新课件第二节第二节 B B淋巴细胞淋巴细胞B B细胞在骨髓的分化发育细胞在骨髓的分化发育表面标志：表面标志：BCRBCR、CKRCKR、CRCR、FcRFcR、MHCMHC分子、分子、CDCD分子分子B B细胞亚群：细胞亚群： B-1B-1细胞和细胞和B-2B-2细胞细胞B B细胞的功能细胞的功能1 1）产生抗体：中和、调理作用；）产生抗体：中和、调理作用；2 2）提呈抗原；）提呈抗原；3 3）分泌细胞因子：免疫调节作用。）分泌细胞因子：免疫调节作用。淋巴细胞最新课件一、一、B

16、 B细胞的个体发育细胞的个体发育lB B细胞在骨髓分化发育的意义细胞在骨髓分化发育的意义 * * BCR BCR重链、轻链基因重排与表达重链、轻链基因重排与表达获得功能性获得功能性BCRBCR； * * 获得自身耐受。获得自身耐受。lB B细胞发育的过程细胞发育的过程 * * 抗原非依赖期（发生于骨髓）抗原非依赖期（发生于骨髓） 未成熟未成熟B B细胞仅表达细胞仅表达mIgM, mIgM, 成熟成熟B B细胞同时表达细胞同时表达mIgDmIgD、mIgMmIgM * * 抗原依赖期（发生在外周免疫器官）抗原依赖期（发生在外周免疫器官）淋巴细胞最新课件B细胞的发育过程细胞的发育过程淋巴细胞最新课

17、件 干细胞干细胞 早原早原B 晚原晚原B 前前B 未成熟未成熟B 成熟成熟B重链重链 胚系基因胚系基因 D-J重排重排 V-DJ重排重排 重排完成重排完成 轻链轻链 胚系基因胚系基因 胚系基因胚系基因 胚系基因胚系基因 V-J重排重排 重排完成重排完成 SmIg 缺如缺如 缺如缺如 缺如缺如 链链 IgM IgM/IgDB B细胞在骨髓内的发育细胞在骨髓内的发育淋巴细胞最新课件 二、表面标志二、表面标志BCR- Ig/IgBCR- Ig/Ig复合物复合物 * * 组成：膜表面组成：膜表面IgIg（BCRBCR）与）与IgIg、IgIg； * * 作用：作用：mIg VmIg V区特异性识别抗原

18、；区特异性识别抗原； IgIg、IgIg转导转导mIgmIg特异性识别抗原的信号。特异性识别抗原的信号。B B细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体 由由CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81组成。组成。淋巴细胞最新课件 协同刺激分子协同刺激分子CD40CD40、CD80CD80和和CD86CD86等通过与相应配体等通过与相应配体结合，提供结合，提供B B细胞激活的第二信号。细胞激活的第二信号。 其他表面分子其他表面分子补体受体、丝裂原受体、补体受体、丝裂原受体、HLAHLA抗原等。抗原等。淋巴细胞最新课件B细胞的表面标志细胞的表面标志淋巴细胞最新课件Ig IgIg IgSmIgCD79 CD79 ITAMITAM淋巴细胞最新课件 BCR复合物复合物淋巴细胞最新课件淋巴细胞最新课件B-1细胞和细胞和B-2细胞的异同细胞的异同 性性质质B-1B-2产产生生时时间间更更新新方方式式自自发发性性Ig产产生生特特异异性性分分泌泌的的Ig类类别别体体细细胞胞突突变变频频率率对对TI抗抗原原的的应