06邹HuiGong0306南京

1、汇报人：汇报人： 龚龚 惠惠 邹邹 云云 增增ryr-2ryr-2受体与心功能损害和心律失常受体与心功能损害和心律失常复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所上海市心血管病研究所2011-3-6心脏性猝死约占心衰总死亡率的30%，主要与心衰时快速室性心律失常有关 心衰与心律失常心衰与心律失常l心衰时，心内交感神经系统，尤其是肾上腺素能受体通路有不同程度的损害;l受体功能异常是致心律失常以及心功能损害的重要中介因素;l受体通过调节各种离子通道(na、ca、k、cl通道)改变细胞内外离子浓度，影响细胞电活动，受体功能异常易致传导性改变或产生后除极而诱发各种心律失常。 心衰时钙稳

2、态的改变是引起心律失常的心衰时钙稳态的改变是引起心律失常的重要原因重要原因ltcc:l型钙通道型钙通道 sr:肌浆网肌浆网 ncx:钠钙交换体钠钙交换体 兰尼定受体兰尼定受体: ryanodine receptor (ryr-2) : ryanodine receptor (ryr-2) ryr-2ryr-2是心肌细胞是心肌细胞cicrcicr引起兴奋引起兴奋- -收缩耦收缩耦联所必需的主要钙离子释放通路联所必需的主要钙离子释放通路 ryr-2ryr-2模式图模式图未兴奋时，未兴奋时，fkbp12.6与与ryr-2结合结合细胞膜去极化，细胞膜去极化，dhpr激活激活lcc开放，开放，ca 离子

3、浓度升高离子浓度升高磷酸化磷酸化ryr-2，ryr-2与与fkbp12.6解离解离肌浆网释放钙离子，胞内肌浆网释放钙离子，胞内钙离子升高钙离子升高细胞收缩细胞收缩ryr-2ryr-2模式图模式图心衰时心衰时ryr-2ryr-2和和fkbp12.6fkbp12.6的变化的变化心衰心衰fkbp12.6下调下调ryr-2表达下调，磷酸化增高表达下调，磷酸化增高camkiipka?camkii 钙调蛋白激酶钙调蛋白激酶ii，pka 蛋白激酶蛋白激酶a通道开放几率通道开放几率po增加增加出现长时间的亚电导状态出现长时间的亚电导状态增加了对增加了对c a2+ 激活通道开放的敏感性激活通道开放的敏感性胞浆内

4、低胞浆内低ca2 + 时也可造成时也可造成ryr2异常激活异常激活, 自律细胞发生早后去自律细胞发生早后去极极( ead)及迟后去极及迟后去极(dad) 心衰时心衰时camkiicamkii和和pkapka对对ryr-2ryr-2的的影响影响heart damagepkacamkiiryr-2ca2+ leakarrhythmiaimpaired sr-ca2+ release in cardiomyocytes of ryr-2+/- micezou et al. hypertension 2011, in revising tracings of echocardiography in w

5、t and ryr2+/- mice at 4 weeks after taczou et al. hypertension 2011, in revising tracings of lv pressure in wt and ryr2+/- mice at 4 weeks after taczou et al. hypertension 2011, in revising cardiac morphology and histology in wt and ryr2+/- mice at 4 weeks after taczou et al. hypertension 2011, in revising gene expression of ca2+ handing molecules in the heartzou et al. hypertension 2011, in revising ryr-2下调或下调或过度磷酸化过度磷酸化心肌钙活动心肌钙活动异常异常心律失常心律失常心力衰竭心力衰竭ryr-2ryr-2的结构和功能的调节能够影响心律的结构和功能的调节能够影响