评价肾小球滤过功能的新指标

1、评价肾小球滤过功能的新指标评价肾小球滤过功能的新指标血清胱抑素血清胱抑素c 广州医学院广州医学院2005届毕业生彭海涛届毕业生彭海涛指导老师：广州市珠江医院检验科指导老师：广州市珠江医院检验科彭永正彭永正 研研 究究 背背 景景v虽然已在临床上广泛运用虽然已在临床上广泛运用 ，但仍受一些肾性，但仍受一些肾性和肾外因素的影响和肾外因素的影响 v肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上常用测定肾小球滤过功能的指标有：常用测定肾小球滤过功能的指标有：血清尿素血清尿素(urea)内生肌酐清除率内生肌酐清除率(ccr) 血清肌酐血清肌酐(scr) 血血2-微球蛋白微球

2、蛋白(2-mg)v程序复杂、费用高、技术操作难度大程序复杂、费用高、技术操作难度大 ，患者，患者不耐受不耐受v反映肾功能变化的反映肾功能变化的“金标准金标准 ”：菊粉测定试：菊粉测定试验验 ，51cr- edta，99tc-dtpav胱抑素胱抑素c(cystatin c)，其产生率恒定，不，其产生率恒定，不受性别、年龄、饮食、炎症、胆红素、溶受性别、年龄、饮食、炎症、胆红素、溶血等因素的影响，是一种新的可反映肾小血等因素的影响，是一种新的可反映肾小球滤过功能的可靠指标球滤过功能的可靠指标 。材料与方法材料与方法一、标本来源：一、标本来源：v随机选择随机选择2004年年9月月2005年年4月珠江

3、月珠江医院的住院病人医院的住院病人228例，其中男例，其中男128例，例，女女100例。例。二、方法：二、方法：v用用elisa双抗体夹心法测定血清双抗体夹心法测定血清cystatin c的水平。的水平。v用用beckmancx7全自动生化分析仪（全自动生化分析仪（jaffe比色法）测定血、尿肌酐浓度。比色法）测定血、尿肌酐浓度。v计算计算ccr值，并按身高，体重校正。值，并按身高，体重校正。三、统计学处理：三、统计学处理：v数据用均数数据用均数标准差标准差(xs)表示，数据之间表示，数据之间进行相关分析，两组间比较采用进行相关分析，两组间比较采用t检验，同检验，同时计算敏感性。时计算敏感性。

4、结果结果分组分组一一v按按ccr值将所有对象分为值将所有对象分为4组：组：a组组：ccr80ml/min，共共73例例；b组组：50ml/minccr80ml/min，共共49例例；c组组：25ml/minccr50ml/min，共共43例例；d组组：ccr25ml/min，共共63例例； 散点图散点图(相关性分析相关性分析)统计学分析统计学分析分组二v将所有将所有scr值小于值小于110mol/l的患者按的患者按ccr分分为两组：为两组：ccr80ml/min为为e组组，共共63例例；ccr80ml/min为为e组组，共共38例例。统计学分析统计学分析分组三v将将scr值小于值小于110mo

5、l/l的病人按年龄分为两的病人按年龄分为两组：组：年龄年龄60岁为岁为f组组，共共48例例；年龄年龄59岁为岁为f组组，共共53例例。统计学分析统计学分析血清血清cystatin c的诊断敏感性的诊断敏感性 v血清血清cystatin c与与scr 在在b、c、d组中升高所占的比例组中升高所占的比例(%)组别组别bcd合计合计总例数总例数494363155cystatin c43/49(88)43/43(100)63/63(100)149/155(96)scr32/49(65)40/43(93)63/63(100)135/155(87)讨论讨论vurea是蛋白质的代谢产物，主要通过肾是蛋白质的

6、代谢产物，主要通过肾小球滤过而随尿排出，由于肾脏代偿功小球滤过而随尿排出，由于肾脏代偿功能强，在肾小球功能轻度受损时尿素可能强，在肾小球功能轻度受损时尿素可无变化，当高于正常时，表明有效肾单无变化，当高于正常时，表明有效肾单位的位的6070已受到损害。因此尿素已受到损害。因此尿素受蛋白质摄入量、体内蛋白质分解水平受蛋白质摄入量、体内蛋白质分解水平(急性传染病，上消化道出血，烧伤，大急性传染病，上消化道出血，烧伤，大手术后等使其升高手术后等使其升高)、肾血流量的影响较、肾血流量的影响较大。大。vscr是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，主要由肾是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，主要由肾小球滤过排出，仅少量由近

7、端小管排泌，不小球滤过排出，仅少量由近端小管排泌，不被肾小管重吸收，在肾小球滤过率降低后，被肾小管重吸收，在肾小球滤过率降低后，其血中的浓度升高，但仍因肾脏有强大的储其血中的浓度升高，但仍因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损的早期或备能力和代偿能力，在肾小球受损的早期或轻度受损时，血中的浓度可以正常，当肾小轻度受损时，血中的浓度可以正常，当肾小球率过功能降到正常的球率过功能降到正常的1/3时，时，scr才明显升才明显升高，因此也不能作为肾脏疾病早期损害的监高，因此也不能作为肾脏疾病早期损害的监测指标。测指标。scr的水平受肌肉量，肉食的摄入量，的水平受肌肉量，肉食的摄入量，体内代谢水

8、平的影响。体内代谢水平的影响。vccr是反映肾小球滤过功能的敏感指标，当是反映肾小球滤过功能的敏感指标，当ccr下降到正常值的下降到正常值的80%以下，尿素和以下，尿素和scr仍仍可在正常范围，但可在正常范围，但ccr也受到一些因素的干也受到一些因素的干扰，如近端小管排泌少量的肌酐，使尿肌酐扰，如近端小管排泌少量的肌酐，使尿肌酐的测定值受到影响；当血肌酐浓度显著增高的测定值受到影响；当血肌酐浓度显著增高时，近端小管排泌肌酐可以增加，因此测得时，近端小管排泌肌酐可以增加，因此测得的结果较实际肾小球滤过率为高。另外尿液的结果较实际肾小球滤过率为高。另外尿液收集时间记录不准确，部分尿液丢失，特别收集

9、时间记录不准确，部分尿液丢失，特别是老年人前列腺增生，尿储留时，都会影响是老年人前列腺增生，尿储留时，都会影响ccr的测定值。的测定值。ccr的操作繁琐，不宜在门诊的操作繁琐，不宜在门诊应用。应用。v血血2-mg在血循环中的水平不稳定，在感染，在血循环中的水平不稳定，在感染，肝病等病理状态下，其生成速度会增快，也肝病等病理状态下，其生成速度会增快，也不能客观地反映肾小球的滤过功能。不能客观地反映肾小球的滤过功能。v通过检测菊粉、通过检测菊粉、51cr- edta，99tc-dtpa的的清除率来间接反映肾小球滤过功能，被认为清除率来间接反映肾小球滤过功能，被认为是测定是测定gfr的的“金标准金标

10、准”，但由于这些物质，但由于这些物质均是外源性物质，测定方法繁杂，价格昂贵，均是外源性物质，测定方法繁杂，价格昂贵，需要一定的仪器设备，并有一定的放射性，需要一定的仪器设备，并有一定的放射性，难以作为常规的检测方法。难以作为常规的检测方法。 vcystatin c是一种低分子量的非糖基化的碱性是一种低分子量的非糖基化的碱性蛋白质蛋白质，分子量为分子量为13359道尔顿道尔顿，由由120个氨个氨基酸残基组成基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质是一种分泌性蛋白质，由机体由机体内几乎所有的有核细胞的以恒定速率产生内几乎所有的有核细胞的以恒定速率产生，不不受性别受性别、年龄年龄、肌肉量肌肉量、饮食饮食、炎

11、症炎症、胆红素胆红素、溶血等因素的影响溶血等因素的影响。循环中的循环中的cystatin c能自能自由地被肾小球滤过由地被肾小球滤过，在近曲小管上皮细胞重吸在近曲小管上皮细胞重吸收和分解代谢收和分解代谢，不会重新进入血液循环不会重新进入血液循环，同时同时肾小管也不分泌肾小管也不分泌cystatin c，是一种可反映肾是一种可反映肾小球滤过功能的内源性标志物小球滤过功能的内源性标志物。 v本实验相关性分析显示血清本实验相关性分析显示血清cystatin c水平与水平与ccr呈显著的负相关呈显著的负相关(r r=- -0.7482)，与与scr呈显呈显著的正相关著的正相关(r r=0.8676)血

12、清血清cystatin c的的水平与肾小球滤过功能密切相关。水平与肾小球滤过功能密切相关。 v实验分组一、二的统计学分析表明实验分组一、二的统计学分析表明scr在在肾小球滤过功能轻度降低时可无明显变化，肾小球滤过功能轻度降低时可无明显变化，而血清而血清cystatin c在肾功能的不同阶段均在肾功能的不同阶段均有明显变化有明显变化 。v实验分组三表明实验分组三表明cystatin c对检测老年人对检测老年人的肾小球滤过功能有价值。的肾小球滤过功能有价值。v诊断敏感性实验表明，血清诊断敏感性实验表明，血清cystatin c是比是比scr更敏感地反映肾小球滤过功能的指标，更敏感地反映肾小球滤过功

13、能的指标，特别是在肾功能损害的早期。特别是在肾功能损害的早期。 综上所述综上所述v由于血清由于血清cystatin c在体内的代谢特点，表明在体内的代谢特点，表明它是一项可靠、敏感的反映肾小球滤过功能它是一项可靠、敏感的反映肾小球滤过功能的指标，且测定方法简便、价格便宜、具有的指标，且测定方法简便、价格便宜、具有良好的敏感性，适合在临床上广泛应用。良好的敏感性，适合在临床上广泛应用。 谢谢谢谢!v见图见图1血清血清cystain c与与ccr呈显著负相关呈显著负相关（r r=- -0.7482，p0.001）v见图见图2 scr与与ccr呈显著负相关呈显著负相关 （r r=- -0.6666，

14、 p0.001）v见图见图3血清血清cystain c与与scr呈显著正相关呈显著正相关 （r r=0.8676，p0.001）v血清血清cystain c与与ccr的相关性的相关性（r=- -0.7482）高于高于scr与与ccr的相关性的相关性（r=- -0.6666）。表表1a、b、c、d各组血清各组血清cystatin c、ccr、scr的变化值的变化值 va、b两组间，两组间，scr的差异不具有统计学意义（的差异不具有统计学意义（p0.05） 组别组别 abcd例数例数 73494363cystatin c (mg/l) 1.210.231.750.362.850.754.501.09ccr (ml/min) 129.3446.1264.289.6036.487.3410.826.02scr (mol/l) 90.2123.03105.8033.58240.1370.47680.47234.10表表2e组中血清组中血清cystatin c、scr的变化值的变化值 vscr在两组间的差异不具有统计学意义（在两组间的差异不具有统计学意义（p0.05） 组别组别ee例数例数6338cystatin c(mg/l)1.1