副肿瘤综合征

1、paraneoplastic syndrome( pns )概念概念一组少见的自身免疫性综合征一组少见的自身免疫性综合征在数月到数月内快速进展在数月到数月内快速进展神经功能障碍常常早于隐匿肿瘤的诊断神经功能障碍常常早于隐匿肿瘤的诊断小细胞肺癌小细胞肺癌(sclc)是最常见的与副肿瘤疾病相关的肿瘤是最常见的与副肿瘤疾病相关的肿瘤肿瘤抗原肿瘤抗原抗体抗体正常表达的正常表达的神经元蛋白质神经元蛋白质亚型亚型累及中枢神经系统累及中枢神经系统 小脑变性 脑脊髓炎 斜视性眼阵挛-肌阵挛综合征 边缘叶脑炎累及周围神经累及周围神经 亚急性感觉元神经病 亚急性运动神经病累及神经累及神经-肌肉接头或肌肉肌肉接头或

2、肌肉 lambert-eaton肌无力综合征 僵人综合征 皮肌炎、多发性肌炎、坏死性肌病视网膜病视网膜病特异性抗体特异性抗体已确认的抗体已确认的抗体anna-1(anti-hu)anna-2(anti-ri)anna-3pca-1(anti-yo)anti-maanti-recoverin相关临床综合征相关临床综合征脑脊髓炎脑脊髓炎感觉神经元神经病感觉神经元神经病斜视性眼阵挛斜视性眼阵挛共济失调共济失调脑脊髓炎脑脊髓炎神经元神经病神经元神经病小脑变性小脑变性小脑小脑脑干脑干边缘性边缘性脑炎脑炎视网膜病视网膜病抗原抗原rna结合蛋白结合蛋白cns神经元神经元rna结合结合蛋白蛋白浦肯野细胞核抗原

3、浦肯野细胞核抗原浦肯野细胞浦肯野细胞cdr2蛋白蛋白ma-1,2,3recoverin(钙结合蛋钙结合蛋白白)相关肿瘤相关肿瘤sclc乳腺癌乳腺癌, sclcsclc卵巢癌卵巢癌,乳腺癌乳腺癌睾丸肿瘤睾丸肿瘤sclc特异性抗体特异性抗体已确认的抗体已确认的抗体anti-tranti-crmp-5proteinanti-vgccanti-amphiphysin相关临床综合征相关临床综合征小脑性共济失调小脑性共济失调舞蹈病舞蹈病视神经病视神经病lambert-eaton肌无力综合征肌无力综合征僵人综合征僵人综合征抗原抗原未知的浦肯野细胞未知的浦肯野细胞抗原抗原collapsin-反应调反应调节蛋白

4、节蛋白p/q-型电压门控钙型电压门控钙通道通道amphiphysin(突突触囊泡蛋白触囊泡蛋白)相关肿瘤相关肿瘤hodgkin氏淋巴氏淋巴瘤瘤sclc,胸腺瘤胸腺瘤sclcsclc,乳腺癌乳腺癌anna-1(抗抗hu抗体抗体)相关综合征相关综合征 亚急性多发性感觉神经元神经病为最常见症状亚急性多发性感觉神经元神经病为最常见症状 anna-1结合蛋白是存在于神经元和小细胞肺癌肿瘤细结合蛋白是存在于神经元和小细胞肺癌肿瘤细胞内的一种胞内的一种rna结合蛋白结合蛋白,能影响能影响mrna的稳定性、定的稳定性、定位以及转录位以及转录 csf中发现中发现anna-1是确诊的特异性指标是确诊的特异性指标

5、活检提示神经元丢失，间质和血管周围炎性浸润，反应活检提示神经元丢失，间质和血管周围炎性浸润，反应性胶质增生性胶质增生副肿瘤性小脑变性副肿瘤性小脑变性小细胞肺癌、卵巢癌、淋巴瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、肠道肿瘤小细胞肺癌、卵巢癌、淋巴瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、肠道肿瘤亚急性起病，进行性加重亚急性起病，进行性加重1/2-2/3患者神经系统征象出现于发现肿瘤前患者神经系统征象出现于发现肿瘤前小脑综合征小脑综合征 步态、肢体共济失调 构音障碍、眼震 复视、眩晕、听力丧失、眼球运动障碍csf可有淋巴细胞及可有淋巴细胞及igg升高，也可完全正常升高，也可完全正常早期早期ct、mri正常，晚期正常，晚期mri可见

6、小脑白质可见小脑白质t2高信号，广泛小脑高信号，广泛小脑和脑干萎缩和脑干萎缩副肿瘤性脑脊髓炎副肿瘤性脑脊髓炎小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌颞叶、脑干、脊髓灰质最易受累颞叶、脑干、脊髓灰质最易受累神经细胞大量缺失，伴星形小胶质细胞增生、斑片状坏死，血管周神经细胞大量缺失，伴星形小胶质细胞增生、斑片状坏死，血管周围淋巴细胞浸润围淋巴细胞浸润可伴不同程度亚急性感觉神经病、小脑体征或自主神经功能障碍可伴不同程度亚急性感觉神经病、小脑体征或自主神经功能障碍csf呈炎性改变呈炎性改变晚期晚期mri可见可见t2高信号、小脑萎缩高信号、小脑萎缩副肿瘤性副肿瘤性斜视性眼阵挛斜视性眼阵挛

7、-肌阵挛肌阵挛神经母细胞瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌神经母细胞瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌purkinje细胞丢失、前橄榄体及脑干神经细胞缺失、轻度炎症反应细胞丢失、前橄榄体及脑干神经细胞缺失、轻度炎症反应亚急性起病，波动性进展亚急性起病，波动性进展与注视方向无关的双眼杂乱无章、无节律、快速多变的眼球异常运与注视方向无关的双眼杂乱无章、无节律、快速多变的眼球异常运动，常与肌阵挛合并存在动，常与肌阵挛合并存在csf呈炎性改变呈炎性改变mri可见脑干可见脑干t2高信号高信号皮质类固醇及皮质类固醇及acth治疗有效治疗有效亚急性感觉神经元病亚急性感觉神经元病小细胞

8、肺癌小细胞肺癌神经元丧失及炎性浸润为主，后根神经节细胞及后根退行性变神经元丧失及炎性浸润为主，后根神经节细胞及后根退行性变亚急性起病，亚急性起病，感觉症状感觉症状首发症状常为某一肢体远端或双足麻木或感觉缺失数周后累及双侧肢体近端、躯干及头面部各种反射消失，肌力相对正常所有感觉均严重受损，感觉性共济失调自主神经功能障碍电生理典型表现电生理典型表现远端感觉诱发电位消失运动诱发电位不受损csf可有淋巴细胞及蛋白升高可有淋巴细胞及蛋白升高晚期晚期mri可见小脑萎缩可见小脑萎缩亚急性运动神经病亚急性运动神经病淋巴瘤淋巴瘤前角细胞变性、缺失，局部炎症前角细胞变性、缺失，局部炎症亚急性起病，进行性加重亚急性

9、起病，进行性加重下运动神经元瘫，肌力减弱，肌萎缩，腱反射消失及肌束震颤下运动神经元瘫，肌力减弱，肌萎缩，腱反射消失及肌束震颤csf正常正常mri正常正常肌电图显示失神经病变，运动神经传导速度正常肌电图显示失神经病变，运动神经传导速度正常lambert-eaton肌无力综合征肌无力综合征小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、直肠癌、淋巴瘤小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、直肠癌、淋巴瘤运动神经末梢突触前膜电压敏感性钙通道丧失运动神经末梢突触前膜电压敏感性钙通道丧失中年患者，男性多发中年患者，男性多发亚急性起病，进行性加重，肌无力可早于发现肿瘤数年亚急性起病，进行性加重，肌无力可早于发现肿瘤数年躯干肌、肩胛带、骨盆带及下肢肌群