03Drug-inducedDisease

1、 由药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物过量导致的急性中毒 药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果 1870年1890年成立委员会调查氯仿氯仿麻醉造成猝死猝死的原因氯仿增强心肌对ca的敏感性，造成心律不齐 1922年报道使用砷凡钠明砷凡钠明治疗梅毒时而造成黄疸黄疸 1937年美国有107例例死于磺胺酏剂酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇二乙烯乙二醇（一）病因学分类（一）病因学分类 1.a型：型：由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高，死亡率较低 2.b型：型：与药物固有作用和剂量无关，与特异体

2、质有关，难以预测，发生率低，死亡率高病理分类1.功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓 2.器质性改变： 炎症型：药物性皮炎 增生型：苯妥英钠引起表皮乳突消失 血管型：药物引起变态反应时出现的血管神经性水肿 血管栓塞型：造影剂引起的血管栓塞 赘生型：药物致癌变 其他分类方法其他分类方法1.量效关系密切型(a型)2.量效关系不密切型(b型)3.长期用药致病型4.药后效应型5.药物相互作用型1)遗传药理学的因素2)重要器官的病理变化3)药物制剂学的因素 1)肝脏疾病2)水和电解质平衡失调1. 量效关系密切型量效关系密切型心、肝、肾、甲状腺心、肝、肾、甲状腺1) 连续使

3、用苯妥英钠治疗癫痫导致白细胞明显减少或肝损害，造成死亡2) 前列腺癌患者长期应用雌激素治疗，引起男性乳癌3) 更年期综合征患者用雌激素治疗，导致子宫内膜癌变量效关系密切型1) 机体免疫功能的差异2) 药物的免疫因素大分子抗原、小分子半抗原遗传药理学的变异 a.机体的适应性 b.反跳现象 c.其它 3. 长期用药致病型长期用药致病型应用氯丙嗪诱发迟发性运动障碍麻醉镇痛药的戒断症状 停用苯二氮卓类出现焦虑 突然停用可乐定加重高血压鱼精蛋白纠正肝素过量时，常伴随着高凝反跳现象，并增加血栓栓塞的危险性 a. 菌群失调b. 药物的致癌性c. 药物的生殖毒性1) 抗生育2) 致畸性3) 乳汁中药物的不良反

4、应4. 药后效应型药后效应型1) 药物之间药理作用不同，其中某一种药物作用改变 噻嗪类利尿剂与洋地黄合用2) 两种或两种以上药物具有同样药理作用，引起累积反应 中枢神经系统抑制药物5. 药物相互作用型药物相互作用型药源性疾病发病机制抗生素类：青霉素、红霉素、先锋霉素、氯霉、克林霉素、利福平、磺胺类二笥霉b、灰黄霉素；抗结核药物异烟肼、对氨基水杨酸解热镇痛药：水杨酸钠、扑热息痛、氨基比林、保泰松、消炎痛、布洛芬 内分泌药物：优降糖、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、丙基硫氧嘧啶、甲基睾丸素、醋酸考的松2.药源性肾脏疾病 (1)肾血流旺盛，通过肾脏的药物量多 (2)逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物增加 (3

5、)近曲小管细胞对多种药物分泌和重吸收作用 (4)肾血管床的内皮表面积大 (5)由于ph改变，造成某些药物的沉积 噻嗪类利尿药：用于高血压病人，能抑制肾小球过率，引起氮质血症抗生素：氨基甙类抗生素、头孢噻啶、多粘菌素b等均能引起曲小管坏死 金属：顺铂、汞化合物、金、铋等金属及其盐类引起近曲小管坏死；锂盐可使集合管对抗利尿素反应减低，因而引起尿崩症 磺胺类、甲氨蝶呤：由于肾小管内浓度增高，溶解度降低可在肾小管内形成结晶而致阻塞 乙酰唑胺、维生素d：可引起磷酸钙结石，噻嗪类利尿药：引起尿酸结石巯嘌呤：使白血病细胞崩解，在尿中可形成尿酸结晶，阻塞肾小管维生素a与碳酸钙：可引起碳酸钙结石 氨基糖苷类、多

6、肽类、四环素、头孢菌素族、青霉素类 粘菌素多粘菌素b和紫霉素等，对肾脏有较强的毒性，均可引起肾小管的变性、坏死，对老年患者尤甚 3.药源性心脏疾病 (1)拟交感类药物：ad、na、异丙肾腺素引起心肌灶性坏死、炎性渗出(2)氯丙嗪、三环抗抑郁药:引起急心肌梗塞、心肌炎、间竭性左束枝导阻滞、充血性心力衰竭等 (2)阿霉素引起心律失常、心肌病、血压下降和急性心力衰竭 常见的药源性疾病（常见的药源性疾病（1）1.慢性活动性肝炎2.脂肪性肝硬化3.胆汁性肝硬化4.肝静脉栓塞1.粒细胞减少症2.血小板减少症3.溶血性贫血4.巨幼红细胞性贫血5.再生障碍性贫血（五）药源性神经、精神疾病（六）源性内分泌系统疾

7、病常见的药源性疾病（常见的药源性疾病（2）1.心律失常2.心功能不全3.心肌病1.肾小球肾炎与肾病综合征2.肾小管损害3.出血性膀胱炎4.狼疮性肾炎（三）药源性肾脏疾病（四）药源性心血管疾病未经查明和未发现的药害事件尚难估量医疗事故中，占首要地位的是“药疗事故”我国住院病人主要死亡原因1.治疗不及时2.错用药物3.手术失误4.误诊和护理不当5.药物毒副作用每年有20万人死于药源性疾病，是传染病死亡人数的10倍；我国182.4万聋哑儿童中，因用抗生素致聋者有100万，并以每年2万4万的速度递增1. 更新药学及药理学知识更新药学及药理学知识2. 严格药品质量的监督和管理严格药品质量的监督和管理3. 加强临床药学和临床药理学工作加强临床药学和临床药理学工作4. 建立药品不良反应监测制度建立药品不良反应监测制度5. 加强药物流行病学研究加强药物流行病学研究减少药源性疾病的策略减少药源性疾病的策略what is drug-induced disease?举例说明引起主要脏器病变的药物及致病原因 论述减少药源