HR01混批包装工艺验证

1、HUAREN 文件编号：PVP-14001.00 生效日期：2014年03月29日常州华人化工有限公司R碳酸丙烯酯混批验证方案部 门姓 名签 字日 期编 制生产车间庄春平QC李海审核QA展飞生产车间庄春平批 准QA经理李康变更登记表文件版本变更内容生效日期1 概述1.1产品描述R-碳酸丙烯酯，产品内部代号HR01，诺福韦关键原料。化 学 名: R-(+)-碳酸丙二醇酯英文名：(r)-(+)-propylene carbonateCAS NO.: 16606-55-6结 构 式：分 子 式：C4H6O3分 子 量: 102.081.2本方案主要为混批包装过程的验证。1.3 验证采用同步验证，取一

2、批正常生产批的数据利统计方法进行数据分析。2 验证目的通过验证证明R-碳酸丙烯酯的混批工艺处于受控状态，所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证，此混批工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。3 适用范围适用于R-碳酸丙烯酯混批工艺的验证。4 验证小组成员及职责4.1.验证小组成员职位/部门姓 名操作员工（组员）车间主任（组员）QC主管（组员）QC分析员（组员）QA（组员）QA经理（验证组长）4.2 验证小组职责 车间主任、QC主管负责编制验证方案，指导具体验证工作，验证完成后文件整理、数据汇总； 车间主任负责混批工艺验证中的生产协调，操作员工负责本工序的操作； QC分析员负责取样及

3、成品检测工作； QA负责验证过程关键控制点的检查工作； QA经理（验证组长）对编制验证方案提供指导，审核验证方案，管理安排执行方案的时间以及验证工作的调度。5验证内容和方法5.1工艺流程氮气鼓泡进料混合罐抽真空混批、包装前的准备清洗出料5.2质量标准及相关的SOP/BPRBPR/质量标准/SOP文件编号混批、包装操作规程HR03A-03-22HR01质量标准及检测分析规程HR03A-05-04 5.3工艺描述3.1 混批、包装前的准备3.1.1 清洁包装区域的墙面、地面，确保无可见杂物、灰尘，关闭周围的窗户。3.1.2清洁成品周转桶、抽料管、过滤器、混合罐的表面，确保无灰尘、杂物。3.1.3

4、检查过滤器密封圈、滤芯、滤袋是否有破损，若有破损应及时更换。3.2 混合罐抽真空3.2.1 将混合罐的抽料口通过PP管接真空，开启抽料口阀门，抽真空至-0.1MPA，关闭阀门，拔下PP管。3.3 进料3.3.1 打开物料桶盖，将抽料管深入桶底，开启混合罐阀门，利用罐内负压将需混合的物料抽入混合罐。抽料完毕，关闭阀门。3.4 氮气鼓泡3.4.1 将氮气管连接到混合罐，打开混合罐放空阀1/8圈，开启氮气阀门，调节压力至0.04MPA持续通氮气4小时。关闭氮气阀门，关闭放空阀门。3.5 出料3.5.1 将滤芯和滤袋装好，再将过滤器连接到混合罐，拧紧螺栓。3.5.2 开启氮气阀门，保持0.04MPA压

5、力。3.5.3 开启混合罐放料口阀门，开启过滤器放料阀门，将料通过不锈钢漏斗放入桶内，过程中注意不要让料滴到桶面。放完后盖上桶盖，旋紧。3.5.4 放料结束后将滤袋上多余的料接入烧杯中。3.6 清洗3.6.1 滤袋清洗3.6.2 过滤器清洗3.6.3 混合罐清洗5.4关键工艺参数关键工艺参数关键参数限度目标控制值鼓氮气压力0.04MPA0.04MPA鼓氮气时间4小时4小时6.验证计划 验证批号序号验证批号验证规模验证时间1至7.验证项目 关键工艺参数 产品质量8.验证过程8.1验证前准备工作8.1.1所有参加验证人员应经过有效培训 人员培训确认参与验证人员培训内容是否有效培训确认人/日期操作员

6、工混批、包装操作规程是 否QC检验员HR01质量标准及检测分析规程是 否 参与验证人员之培训报告见附件2。8.1.2所使用的仪器仪表校验合格，所有设备运行/性能良好。 仪器仪表校验情况仪器名称编 号检定日期有效期至确认人/日期氮气压力表混合罐真空表8.2操作依据8.2.1车间员工按R-碳酸丙烯酯混批操作规程（HR03A-03-22）进行操作；8.2.2车间员工按各步BPR设定的内容进行记录；8.2.3 QC化验室按质量标准和检测方法（HR03A-05-04）进行分析，并做好批检验记录；8.2.4 QA人员依据上述批生产记录和批检验记录，验证数据进行汇总。8.3取样安排工序取样方法与目的混批包装

7、取样要有代表性，按批取样。若一批总件数为n，则： 当n3时，每件取样； 当3n300时，按+1取样件数随机取样； 当n300时，按/2+1取样件数随机取样。当+1和/2+1的计算值有小数位时，均按升入法计算出最终的取样件数。每件被取样的成品需按上、中、下三点进行取样。取样点：按照下图标识进行取样分析。 包装桶取样点 9.验证结果和评价9.1关键工艺参数验证结果和评价关键工艺参数关键参数限度监测值氮气压力0.04MPA 通气时间4小时评价： 评价人： ，复核人： 日 期： ，日 期： 9.2混批均匀性验证和评价样品编号GC纯度备注第1桶1-11-21-3RSD第2桶2-12-22-3RSD第3桶3-13-23-3RSD第4桶4-14-24-3RSD第5桶5-15-25-3RSD第1桶混样1第2桶混样2第3桶混样3第4桶混样4第5桶混样5RSD可接受标准偏差及原因评价： 评价人： ，复核人： 日 期： ，日 期： 10.偏差记录列举本次验证中的所有偏差以及整改措施。条款有无偏差偏差内容整改措施9.1有 无9.2有 无结论： 确认人： ，复核人： 日 期： ，日 期： 11验证总结 验证项目的检查确认：确认项目是否完成并符合要求备注关键工艺参数是 否产品质量均一性是 否结论： 确认人： ，复核人： 日 期： ，日 期： 验证结论和评价： 评价人（QA）： ，日 期： 批准人（