慢性淋巴细胞白血病

1、 慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病马晓军马晓军概述v慢性淋巴细胞白血病（cll）是一种成熟b淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以形态成熟的小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。 vcll仅限于肿瘤性b细胞疾病，临床预后异质性大。慢淋临床表现慢淋临床表现v70%-80%的患者诊断时无症状。的患者诊断时无症状。50%的患者可出现的患者可出现皮肤损害，包括瘙痒、红斑、丘疹、结节等。皮肤损害，包括瘙痒、红斑、丘疹、结节等。v随疾病进展可出现乏力疲倦，消瘦、低热、盗汗、贫随疾病进展可出现乏力疲倦，消瘦、低热、盗汗、贫血、反复细菌、真菌、病毒感染等表现血、反复细菌、真菌、病毒感染等表现v淋巴结肿

2、大突出，淋巴结肿大突出，无压痛，质地中等，光滑、可移动无压痛，质地中等，光滑、可移动 v50%的患者轻至中度脾肿大，轻度肝大，胸骨痛不明的患者轻至中度脾肿大，轻度肝大，胸骨痛不明显显vcllcll患者免疫功能低下，病程中自身免疫性疾病的发患者免疫功能低下，病程中自身免疫性疾病的发生率生率10%-25%10%-25%，易并发感染，可合并自身免疫性溶血，易并发感染，可合并自身免疫性溶血性贫血、性贫血、itpitp等。等。淋巴结肿大淋巴结肿大肝脾肿大肝脾肿大颈部淋巴结颈部淋巴结实验室检查v 血象血象:b淋巴细胞绝对值淋巴细胞绝对值5109/l。外周血图片中可见涂抹。外周血图片中可见涂抹细胞或蓝细胞（

3、破损细胞）细胞或蓝细胞（破损细胞）v 骨髓象骨髓象:增生明显增生明显/极度活跃，淋巴细胞比例极度活跃，淋巴细胞比例40%，以成，以成熟小淋巴细胞为主熟小淋巴细胞为主v 免疫分型：免疫分型： b细胞细胞cd5、cd19、 cd23 阳性，阳性，cd20弱阳弱阳性，不表达性，不表达cd10、ccnd1，fmc7、cd22和和cd79常阴常阴性或不表达，性或不表达，sig弱表达。弱表达。v 染色体：染色体：80%有克隆性核型异常，核型异常预后差，有克隆性核型异常，核型异常预后差，+12，11q+等，等，fish检测阳性率高。检测阳性率高。v ighv基因突变预后好。基因突变预后好。实验室检查免疫标志

4、免疫标志积分积分 1 0 cd5 cd23 fmc7 sig cd22/cd79 阳性 阴性 阳性 阴性 阴性 阳性 弱表达 中等/强表达 弱表达/阴性 中等/强表达 cll 4-5分分涂片：慢性淋巴细胞性白血病涂片：慢性淋巴细胞性白血病 诊断v外周血b淋巴细胞绝对值5109/l，且3个月。v形态以成熟小淋巴细胞为主，幼稚淋巴细胞10%，如幼稚淋巴细胞在外周血淋巴细胞中占10%54%，诊断为cll/pl。v典型的免疫表型特征：sig弱表达cd5+cd19+cd20弱阳cd23+fmc7-cd22-cd79-及轻链限制性表达。v排除其他一些易误诊的b-lpd。诊断v典型的骨髓浸润引起的血细胞减少

5、，不管外周血b淋巴细胞数或淋巴结是否受累，均可诊断为cll。v小淋巴细胞淋巴瘤（sll）的诊断要求存在淋巴结肿大及无克隆性骨髓浸润所致的血细胞减少。而且外周血淋巴细胞数5109/l。sll的诊断应尽可能经淋巴结活检组织病理学证实。鉴别诊断v病毒感染引起的淋巴细胞增多v淋巴瘤细胞白血病v幼淋巴细胞白血病v毛细胞白血病v伴循环绒毛淋巴细胞的白血病v套细胞淋巴瘤v滤泡细胞淋巴瘤v脾边缘带淋巴瘤慢淋慢淋binet分期分期分期临床特点中位生存期（年） a b c淋巴细胞增多，3个区域的淋巴组织肿大。淋巴细胞增多，3个区域的淋巴组织肿大。hgb 100g/l和（或）plt 100109/l 10 7 慢淋

6、慢淋rai分期分期分期改良分期临床特点中位生存期（年） 0 i ii iii iv 低危 中危 中危 高危 高危淋巴细胞增多淋巴细胞增多+淋巴结肿大淋巴细胞增多+脾大淋巴细胞增多+hb110g/l淋巴细胞增多+ plt 100109/l 10 79 79 1.55 cll治疗治疗v化学治疗化学治疗v放射治疗放射治疗v感染并发症治疗感染并发症治疗v1/3患者无需治疗，患者无需治疗，1/3患者需要即刻治患者需要即刻治疗，疗， 1/3患者诊断时无需治疗，病情进患者诊断时无需治疗，病情进展需要治疗。只有展需要治疗。只有rai iii和和iv期或期或binet b和和c 期的患者治疗能改善预后。期的患者

7、治疗能改善预后。cll治疗治疗v进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血，血小板减进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血，血小板减少进展或恶化。少进展或恶化。v巨脾（如左肋缘下巨脾（如左肋缘下6cm）或进行性，有症状的）或进行性，有症状的脾大。脾大。v巨块型淋巴结肿大（如最长直径巨块型淋巴结肿大（如最长直径10cm）或进行）或进行性，有症状的淋巴结肿大。性，有症状的淋巴结肿大。v进行性淋巴细胞增多，如进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多个月内增多50%，或，或淋巴结倍增时间（淋巴结倍增时间（ldt）6个月。个月。v自身免疫性贫血和或血小板减少对糖皮质激素或自身免疫性贫血和或血小板减少对糖皮质激素或其它标准治疗

8、反应不佳。其它标准治疗反应不佳。cll治疗治疗v至少存在下列一种疾病相关症状：1、以前6个月内无明显原因的体重下降10%。2、严重疲乏，不能正常工作、常规活动。3、无其他感染证据，发热38.0， 2周。4、无感染证据，夜间盗汗1个月。v淋巴细胞数目不能作为治疗的唯一指标。化疗化疗v最 常 用最 常 用 苯 丁 酸 氮 芥苯 丁 酸 氮 芥 （ c l b ） ，） ，612mg/d，分，分3次口服。次口服。v环磷酰胺环磷酰胺 50100mg/d，分，分1-2次口服。次口服。v氟 达 拉 滨 （氟 达 拉 滨 （ f l u d a r a b i n e ） ，） ，2530mg/m2.d，5d，每，每4周周重复一次重复一次v利妥昔单抗单药、利妥昔单抗单药、cop、fc、fcr等。等。放疗v用于淋巴结肿大伴压迫或脾大伴有用于淋巴结肿大伴压迫或脾大伴有疼痛、血细胞减少，且不适宜脾切疼痛、血细胞减少，且不适宜脾切除的病人。除的病人。v目前放疗已不是目前放疗已不是cll的主要治疗