醛类、酸类、碱类渔药的研究现状与发展前景

1、醛类、酸类、碱类渔药的研究现状与发展前景 班级： 09级水产养殖学 姓名： 何忠伟 一、醛类1.1甲醛溶液（福尔马林Liquor Fomaldehydi）【性状】甲醛溶液为无色透明液体，含甲醛35%-40%，有强烈刺激性气味。能与水乙醇任意混合。放置在冷处（9以下）易聚合成白色沉淀物（剧毒），因此通常加入8%-15%的甲醇作稳定剂以防止其聚合。【药理作用】通过烷基化反应使菌体蛋白变性，酶和核酸等的功能发生改变，从而呈现强大的杀菌作用。【作用与用途】 甲醇能凝固蛋白质和溶解类脂，还能与蛋白质的氨基结合而使蛋白质变性，因此具有强大的广谱的杀菌与杀虫作用，对寄生虫、藻类、真菌、细菌、芽孢和病毒都具有

2、杀灭作用2.0%的溶液在试管中处理5-10min，可杀死病毒性出血败血症和传染性坏死症两种病毒。対鲫鱼等细菌败血症致病菌嗜水气单胞菌等的最小抑制浓度（MIC）为50.00-976.6ml/m3水体。常用于消灭鱼、虾等水生生物的细菌、真菌以及寄生原虫和指环虫等致病性生物，也可用于对虾育苗或越冬设施、工具等的消毒，或与其他药物配伍做立体间熏蒸消毒。【用法与用量】（1） 鱼类疾病防治施药鱼种施药浓度施药条件治疗的疾病鳗鲡 乌鳢30.0ml/m3停止流水0.5-12h水霉病 鳃霉病大鳞大麻哈鱼500.0-1000.0ml/m3浸浴15min水霉病 罗非鱼15.0-20.0ml/m3全池遍洒水霉病 鳗鲡

3、 20.0-30.0ml/m3全池遍洒细菌性烂尾病（2） 甲壳类等的疾病防治治疗的疾病施药浓度施药条件虾真菌性烂眼病20.0-30.0ml/m312-24h后大量换水，隔1-2d再重复一次幼虾体发光病2.0ml/m3全池遍洒虾蟹类真菌病、丝状藻病、黑鳃病5.0-10.0ml/m3全池遍洒，隔日1次，饲料添加土霉素与脱壳素中华鳖毛霉病20.0ml/m3下池前浸浴20-30min，消毒布擦干，涂磺胺软膏放入隔离池，每日用药一次，连续4d对虾褐斑病头胸甲烂死病、红腿病20.0-30.0ml/m3全池遍洒2次（隔日施药）（3）设施、器具消毒 对虾育苗或越冬设施消毒，用18mg/m3加热水10.0ml及

4、高锰酸钾10.0g（或漂白粉12-16g）熏蒸。仓库用3.0%-4.0%熏蒸。渔具用1.0%喷雾。【休药期】30天【使用注意事项】（1）本品应保存于密闭的有色玻璃瓶中。不要用金属容器盛装，并应存放在阴凉、温度变化不大的地方，防止生成三聚甲醛白色沉淀。（2）用本品治疗鱼病时，水温不应低于18。（3）本品有很强的腐蚀性和毒性，使用时应避免粘在眼睛或皮肤上。用本品治疗疾病，会引起腮组织发炎，本品为强还原剂，可明显降低水中溶解氧的量，使用时要防止水中缺氧。（4）美国禁止对食用鱼使用本品，日本对本品也予以行政指导或部分禁用。（5）浮游植物对福尔马林较敏感，犬齿泼洒会抑制其光和效应。因此往往在施药后的第二

5、天早晨出现浮头现象，所以选择晴天施药，并准备好增氧设备，以防泛塘。1.2戊二醛【性状】无色油状液体，味苦；有微弱的甲醛臭，挥发性较低；可与水或醇以任何比例混溶。溶液呈弱酸性。pH高于9时，可迅速聚合。【药理作用】 戊二醛原为病理标本固定剂，近10年来发现其碱性水溶液具有较好的杀菌作用。当pH为7.5-8.5时，作用最强，可杀灭细菌的繁殖和芽孢、真菌、病毒。其作用较甲醛强2-10倍。【作用与用途】用于养殖环境及养殖工具消毒。由于价格比较高，目前多与季铵盐溶液混配后作消毒杀菌使用。【用法与用量】浸浴消毒2%碱性溶液，浸浴鱼体15-20min。【休药期】10d【使用注意事项】1、 避免与皮肤、粘膜接

6、触，如接触及时用水冲洗干净。2、使用过程中不要接触金属器具。3、仅用于观赏鱼类的疾病防治。二、碱类碱类的杀菌作用决定于解离的氢氧根离子。碱能溶解蛋白质，并能水解蛋白质和核酸，破坏微生物体，并使其酶系统遭到损害。它对病毒和细菌有很强的的杀灭作用。2.1氧化钙【性状】白色或灰白色的硬块，无臭。在空气中易吸收水分逐渐变成粉状的熟石灰，继而吸收空气中的二氧化碳渐渐变成碳酸钙而失效。应密封置干燥处保存。【作用与用途】生石灰是最常用的一种消毒药物，即可作为消毒剂，又可作为水质改良剂。生石灰的消毒原理是利用氧化钙和水反应生成氢氧化钙，使水质呈强碱性，导致病微生物和野杂鱼虾难以存活而死亡，从而达到清塘消毒的目

7、的。对大多数繁殖型病原菌有较强的消毒作用。另外，生石灰能中和池内酸度，提高水体碱度，调节PH；能与铜、锌、铁等结合而减轻水体毒性；促进池底厌氧菌群对有机质的矿化和腐殖质分解，使水中悬浮的胶体颗粒沉淀，提高池水的透明度；可改良底质，增加钙肥，提高水生植物对钙、磷的利用率，有利于浮游生物繁殖，保持水体良好的生态环境。蛋白质遇到强碱、强酸、高温、重金属离子会变性，蛋白质就失去了生物活性，生石灰遇水会发生反应放出大量的热，并且生成强碱可以使细菌的蛋白质失去活性从而起到杀菌的作用。【用法与用量】生石灰晴天用药效果更佳，不同消毒方法其使用量不同，总的要求是清塘后，池水的pH达11，并稳定两小时不下降，才能

8、获得良好的效果。一般干法清塘时每亩用量60-80Kg，带水清塘时每亩每米水深用量100-150Kg；水体消毒时每亩每米水深用量10-20Kg。【使用注意事项】1、生石灰长时间在空气中暴露会吸收二氧化碳变成粉末状碳酸钙，起不到清塘消毒的作用。因此生石灰最好现买现用，且选择块状较轻、不含杂质的为好。2、生石灰要加入浆后趁热泼洒，忌将残渣倒入池中，以免池鱼误食而死亡，更不可将整块石灰扔到池中进行水体消毒。3、生石灰不能磷肥混用。施磷肥后无机磷在pH为6.5-7.5时主要以HPO42-、H2PO4-形式存在，若与生石灰混用在pH大于7.5时，会发生反应生成Ca(PO4)2，使有效磷易形成钙盐沉淀而损失

9、。一般施生石灰后至少隔1015天方可施磷肥。4、生石灰不能与漂白粉、强氯精等卤素类药物混用。因为漂白粉等为酸性药物，生石灰为碱性药物，若混用则酸碱中和，直接降低消毒功效。5、生石灰忌与敌百虫同时施用。因为生石灰遇水生成氢氧化钙，而在弱碱性条件下，敌百虫会发生化学反应生成敌敌畏，其毒性会增强10倍，且残留期大大延长。6、不能和硫酸铜等同时使用。水体中钙离子的增加会导致铜离子的减少，大大降低硫酸铜的功效。同理，生石灰不能和钙、镁、重金属盐混用。7、不宜与有机络合物混用。水溶性的有机络合物与钙离子生成不溶性的络合物，降低络合物疗效。8、用量要注意，当池塘中有养殖对象时，用生石灰不宜超过30ppm。9

10、、池塘水的水色要注意，如果水色比较淡（即浮游植物量比较少时）,则生石灰用量不宜过大，应控制在15ppm以下，采用少量多次的办法来调节水质。2.2氢氧化铵【性状】本品为无色澄清液体;有强烈刺激的特臭；易挥发显碱性反应；能与水或乙醇任意混合。【鉴别】1、取供试品少量，另用玻璃棒蘸取盐酸，接近本品，即发生白色的浓烟。2、供试品溶液加热即分解，发生氨臭；遇湿润的红色石蕊试纸变蓝；并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。3、取供试品溶液，加碱性碘化汞钾试液1滴，即生成红棕色的沉淀。【作用与用途】清塘防病；鱼池基肥。【用法与用量】含氨25%的氨水60g/m3水体浸浴18h，可治疗季鲻、梭鱼等所换的三毛金藻中毒

11、症；用于清塘防病及施基肥时，先将池水排干，再用18.0-19.5g/m3本品减税全池遍洒。其毒性残留期约为3-4天。【休药期】500度日。【使用注意事项】密封阴凉处（30以下）保存。三、酸类3.1柠檬酸【性状】无色半透明结晶，白色颗粒或白色结晶性粉末；无臭，味极酸；在干燥空气中微有风化性；水溶液显酸性反应；在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在乙醚中略溶。【鉴别】取本品少许，用直火炽灼,即缓缓分解，但不发生焦糖臭（与酒石酸的区别）。【含量测定】滴定取本品约1.5g，加新沸过的冷水40ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠液（1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液相当于64.04mg的C6H8O

12、7。【作用与用途】除藻剂，可清楚紫菜养殖中绿藻的附生。【用法与用量】用本品0.5-1.0%的海水溶液浸泡 养殖紫菜用的网帘0.5-1.0h（也可用1%工业用柠檬酸海水溶液浸泡30.0-40.0min），取出网帘，在海水中漂净残留液，日光晒3-4h驱除网帘上的污物，保持网帘清洁。【休药期】500度日。【使用注意事项】密封遮光保存。3.2乙酸【性状】无色的澄明溶液；有强烈的刺激性气味；味极酸；与水乙醇甘油或多数的挥发油、脂肪均能任意混合。其水溶液含C2H4O2为36.0%-37.0%。醋酸最初发现于食用醋中，内含醋酸约3.0%-6.0%的成分，醋酸的名称及由此而来。【作用与用途】本品为杀虫剂、杀菌

13、剂和水质改良剂。此外，还可防止小瓜虫、车轮虫等寄生虫病或调解池水pH。【用法与用量】用本品将患三毛金藻病鱼的池水pH调到6.5-7.5，即可解除三毛金藻毒素的毒性。当绿毛龟的池水pH在7.5以上时，碱性过强，可滴入少量醋酸将pH调到7.5，可防治绿毛龟衰败症。【休药期】500度日。【使用注意事项】玻璃瓶内，密封保存。3.3硼酸【性状】无色微带珍珠光泽的结晶或白色疏松的粉末，有滑腻感；无臭；在水中易溶解，水溶液显弱酸性反应；在乙醇中溶解，在沸水、沸乙醇和甘油中易容。【用法与用量】外用 洗眼或洗粘膜2%-4%溶液。【作用与用途】防腐药。对细菌和真菌有微弱的抑制作用，本品通过释放氢离子而发挥抑菌作用

14、。刺激性极小，常用做洗眼或清洗粘膜。【不良反应】外用一般毒性不大，但不适用于大面积创作和新生肉芽组织，以避免吸收后蓄积中毒。机型中毒的早期症状为呕吐、腹泻、皮疹中枢神经系统先兴奋后抑制，严重时引起循环衰竭或休克。 四、我国渔药研究现状环境保护。渔药对生态环境的毒副作用不可忽视。国内对许多渔药再环境中的浓度、持续时间及在食物链中的富集做了研究。Samuelsen等发现在海湾渔场使用土霉素后，淤泥中绝大部分土霉素可在第1周降解，但较低浓度残留则能存在很长时间（半衰期87144天）；Wollenberger等报道常用抗菌药如土霉素对大型溞有急性毒性作用，对水环境有潜在的不良作用；含氯消毒剂使用后水中

15、含有大量的氯化消毒副产品，如三卤甲烷和卤乙酸，这些物质被证实与肿瘤发生有关。但国内研究涉及较少，对水体中泼洒大量的消毒剂及杀虫剂在水体中的蓄积、转移等尚缺乏研究。水产品安全。水产动物体内的渔药残留已经严重影响了水产品的质量安全，人们长期摄入含有渔药残留的水产品将影响身体健康，如磺胺类可引起肾脏损害：青霉素、四环素等药物会使敏感人群产生过敏反映，严重者可引起休克等症状。水产品安全问题已经引起社会普遍关注，使得各国对渔药残留限量的制定越来越严格，我国水产品出口屡遭绿色壁垒，近年出口的鳗鲡、小龙虾等水产品因药物残留超标而被退货。有效安全渔药及其剂型贫乏。我国渔药自主研发能力比较薄弱，尤其是渔用化学药

16、物主要为仿制、改进，真正从事实体化学品的研究极少，大部分渔药直接或间接地来源于人药、兽药或农业，至今尚未形成自主产品系列。专用渔药种类少，对禁用渔药替代品的研究未能及时跟上，导致禁用渔药继续使用的现象仍存在，如孔雀石绿。随着耐药菌的大量出现，抗生素的研究速度已无法解决日趋复杂的耐药性问题。病原菌的耐药性。在当前水产养殖中，化学药物治疗鱼类疾病已成为一种普遍现象。但是，渔用抗菌药的使用范围和剂量日益加大，养殖水体病原菌耐药性问题日趋严重，如郑国兴等（1999）对从欧洲鳗皮肤溃疡处分离出的嗜水汽单胞菌的耐药性测定结果显示，对诺氟沙星的耐药菌株率为60.0，最小抑菌浓度（MIC）高达128微克/毫升

17、，高于使用浓度数十倍，加大了水产动物疾病控制的难度。渔药药学理论相对滞后。国内对渔药动力学的研究起始于20世纪90年代末，本世纪初，农业部渔业局组织部分水产院校、科研院所研究了氯霉素、环丙沙星、诺氟沙星、呋喃唑酮等在罗非鱼、中华绒螯蟹等水生动物体内的代谢动力学和残留消除规律，比较研究了给药方式、给药剂量、种属差异、温度、盐度、性别、年龄等因子对药物动力学的影响，并制定相应的最高渔药残留量的标准及其渔药的合理休药期。但研究的药物种类、药物的代谢产物，水产动物品种还远未能满足水产养殖的需要，对中草药在水生动物机体内的药学研究鲜见报道，对“首过效应”、“多药峰”现象的药物代谢机制研究目前还未能很好的

18、解释，停留在描述、推导、分析阶段。渔药的剂型与给予方式。目前水产上应用的渔药剂型通常仅有溶液剂、散剂和片剂等，绝大多数药物的给予方式是口服和泼洒，浸浴和注射给药应用不多，而口服法不适于食欲下降甚至不摄食的患病动物，且不可避免地会在水中溶失一部分；浸浴或泼洒不利于通过皮肤、鳃和粘膜吸收的水产动物；肌肉或腹腔注射虽相对渔药吸收快，药效好，但仅使用于亲鱼和珍稀鱼类，对操作水平要求高，应用较少。此外，渔药地剂型和给予方式不同，机体吸收渔药地速率和数量也不同，药效最终也发生差异。渔药药效评价的方法。正确、全面的药效评价体系不仅关系到渔药的研制与开发，而且关系到健康养殖的水产品安全。目前国内评价药效指标还

19、不够完善。如对抗生素药效的影响因素研究较少；一些水产动物免疫刺激剂的评价标准、检测指标难以确定，检测手段比较落后；中草药的药效是由于多种成分共同作用的结果，因此对其药效的研究受到很大的局限，基本停留在MIC、最低杀菌浓度（MBC）、抑菌浓度指数（FIC）上。此外，国内很多渔药都缺乏严格而比较全面的毒理学数据，如目前在水产上被批准使用的有机磷类、有机氯类、菊酯类渔药、重金属盐类化合物及中草药，鲜有特殊毒理学、水域生态毒性研究。 五、我国渔药发展前景 加强渔药药效的理论研究。深化药动学，药效学研究，探讨同一药物在不同的水生动物体内代谢动力学种属差异性研究；研究环境因子（如温度、盐度、融解氧等）对水

20、生对动药动学影响；在细胞和分子水平水平上建立水生动物药代动力学研究方法或模型，开展中草药在水生动物体内的代谢、转化和消除规律研究；比较研究水生动物健康与非健康水平时的药动学，建立人工诱发疾病的水生动物药动学模型；运用群体药代动力学模型将药动学与药效学联合起来研究等等，最终掌握渔药在体内的代谢规律、渔药在体内的蓄积部位及蓄积程度，才能做到科学用药，制定细致、合理的休药期，为临床安全和合理用药提供依据，有利于知道剂型的选择和新药的开发。 加强免疫增强剂、微生态制剂、生物渔药、中草药的研究和开发。免疫增强剂通过作用与非特意性免疫因子来提高水产动物的抗病能力，并减少使用抗生素等化学药物带来的负面影响，

21、因此比化学药物安全性高，比疫苗应用范围广，如低聚糖、壳聚糖磺酸酯。几丁质等富含多糖、生物碱、有机酸能显著提高水生动物的免疫功能。微生态制剂安全、低毒、有效，已经引起水产养殖者的重视，如反硝化聚磷菌。生物渔药是通过某些生物的生理特点或生态习性，去吞噬病原体或抑制病原体生长，如我们已从自然环境种筛选到一些能对海水弧菌。淡水气单胞菌等致病菌具有较强裂解作用的蛭弧菌，一周后能使致病菌浓度下降45个数量级。中草药具有来源广泛、使用方便、价廉效优、毒副作用小、无抗性、不易形成渔药残留等特点，在预防疾病种具有广阔应用前景，如三黄粉。控制病原菌的耐药性。耐药性事后天性的，经过一段时间的停药可以消失。国外在水产

22、上实现HACCP，使用的渔药均有记录，可以通过轮换给药。间隔给药等方法可达到抑制抗菌药的耐药性的目的。渔用抗菌药开发重点必须符合水产动物专用的要求，药物饲料添加剂应朝着无残留、抗菌、促生长、无交叉耐药性方向发展。另外，利用基因工程开发基因型渔药也是今后的发展趋势。规范渔药使用、确保水产品、环境安全。渔药防治防治水产动物疾病，操作简单、使用方便、来源广泛、疗效明显，往往用药对症就能起到预期的防治效果，仍是广大养殖户首选的方式，尤其再细菌性疾病的控制上。但水产品中渔药的残留既不能危害人类健康，也不能破坏生态环境。因此，规范渔药的使用方法，限制与禁止将新开发的人药作为渔药主要或次要成分，也限制与禁止直接向养殖水域泼洒抗生素；认真及时作好用药记录；严格