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文档简介
1、2021-10-241 简介简介 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。 由于感染病毒不同以及流行病学、免疫学差异等,临床上分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。 临床以疲乏、食欲减退、肝脏肿大、肝功能异常为主要表现,部分病例出现黄疸,无症状感染常见。 第1页/共31页2021-10-242乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒(乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒( HBVHBV)所)所致。致。 HBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒科中哺乳动物病毒属的一员。 完整的HBV颗粒为直径42nm,又称Dane颗粒,分为包膜(厚约7nm)与核心(直径28nm)两部分。 包膜内含乙型肝
2、炎表面抗原(HBsAg) 、糖蛋白和细胞脂肪。 HBsAg在肝细胞内合成,没有感染性,血液中数量远多于Dane颗粒。 核心部分含有双股DNA、DNA聚合酶和核心抗原(HBcAg),是病毒复制主体。第2页/共31页2021-10-243 HBVkb HBVkb核苷酸链所组成,双股核苷酸链所组成,双股DNADNA分分为负链(为负链(L)L)和正链(和正链(S)S)两股。两股。L L链共有链共有4 4个个开放读码区即开放读码区即P P区、区、C C区、区、S S区和区和X X区。区。 P区:DNA聚合酶的读码框架,作用为调控病毒复制。 C区:前C/C基因产物经加工修饰成为e抗原(HBeAg)和核心抗
3、原(HBcAg)。 S区:HBsAg编码区,其中的小分子蛋白是引发保护性抗体的主要蛋白。 X区:X蛋白有反式激活因子的功能。第3页/共31页2021-10-244第4页/共31页2021-10-245第5页/共31页2021-10-246Dane颗粒(完整的病毒)形态颗粒(完整的病毒)形态第6页/共31页2021-10-247HBV基因组结构基因组结构第7页/共31页2021-10-248乙型肝炎特异性诊断方法:乙型肝炎特异性诊断方法: 血凝法(已经很少使用) 酶联免疫吸附试验(ELISA) 放射免疫试验(RIA) 分子生物学检测方法 斑点杂交、DNA印迹杂交、蛋白质印迹杂交、原位杂交(ISH
4、)、聚合酶链反应(PCR)。第8页/共31页2021-10-249急性乙肝五项标志图表急性乙肝五项标志图表 1 2 3 4 5 HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc 1 潜伏期潜伏期 + + +2 急性期急性期 + + + 3 空窗期空窗期 + + 4 恢复早期恢复早期 + + + 5 恢复期恢复期 + + 6 恢复后期恢复后期 + 7 HBV携带携带 + + + 第9页/共31页2021-10-2410HBV的抗原抗体系统的抗原抗体系统HBsAg、抗-HBs: 成人暴露于HBV后最早1-2周,最迟11-12周血中首先出现HBsAg,急性自限性HBV感染血中HBsA
5、g持续时间大多1-6周,最长20周,慢性可持续多年。 抗-HBs是保护性抗体,出现在HBsAg转阴后一段时间,疾病恢复期出现,6-12月逐渐升到高峰,然后逐渐下降,至10年左右转为阴性。半数病人的抗-HBs在HBsAg转阴后数月才出现。第10页/共31页2021-10-2411HBsAgHBsAg分型分型HBsAg分为10个亚型,主要为adr、adw、ayr、ayw4个亚型。各地区亚型分布不同,我国以adr、adw为主。传染源与续发病例之间有共同亚型,因此有流行学意义。第11页/共31页2021-10-2412 HBsAg HBsAg、抗、抗-HBs-HBs检测的临床意义检测的临床意义 从未感
6、染HBV的人, HBsAg、抗-HBs应该均为阴性。 HBsAg阳性,其他均正常,没有症状,可能为感染后的无症状携带者。 抗-HBs阳性表示机体已经有免疫力,可能:感染HBV后未发病而产生;急性乙型肝炎恢复期;乙肝疫苗注射后的主动免疫,特异性高效价免疫球蛋白的被动免疫。 第12页/共31页2021-10-2413第13页/共31页2021-10-2414HBeAgHBeAg与抗与抗-HBeAg-HBeAg HBeAg是一种可溶性蛋白,一般仅见于HBsAg阳性的血清。 HBeAg出现稍晚于HBsAg而消失较早,与DNAP和HBV-DNA密切相关,是HBV复制和有传染性的重要标记。 前C区基因突变
7、的时候(最常见1896位核苷酸变异), HBeAg可以阴性,而HBV仍在活动复制,甚至病情加重。第14页/共31页2021-10-2415HBeAgHBeAg、抗、抗-HBe-HBe的临床意义的临床意义 由于与HBV DNA 的密切关系,是临床上表达病毒复制的较为实用的血清学指标。常与DNA 水平一致。 在慢性乙肝HBeAg()病例大多病变活动,ALT不稳定。 抗-HBeAg传染性相对较低,但不是没有。但在HBeAg阴性抗HBe阳性的慢性乙肝却未必表示病毒不复制。 有报道抗-HBe阳性的患者HBV-DNA阳性率45.4%。 有报道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg检出率下降,而抗-HBe检出
8、率上升。第15页/共31页2021-10-2416HBcAgHBcAg和抗和抗-HBc-HBc HBcAg主要存在受感染的肝细胞核中。 HBcAg较HBsAg有更强的免疫原性,因而抗-HBc比 抗-HBs产生早、持久、有较高的血清水平。 抗-HBc出现于HBsAg出现后3-5周,当时抗-HBs还没有出现,HBsAg已经消失,只能检测出抗-HBc和抗Hbe,此阶段成为窗口期。第16页/共31页2021-10-2417抗抗-HBc IgM-HBc IgM和和IgGIgG 免疫系统对HBcAg初次应答产生IgM抗体,继发应答产生IgG抗体。 IgMIgM抗抗-HBc-HBc是HBV感染后较早出现的抗
9、体,(90于一周内),持续2134周;高滴度或进行性增高被认为是诊断急性乙肝的金标准,或可鉴别急、慢性HBV感染。 IgG型抗体的产生需由HBcAg激活T细胞,需有分化的浆细胞,为特异性反应,因而表示目前或过去已暴露于HBV。 第17页/共31页2021-10-2418HBcAgHBcAg和抗和抗-HBc-HBc的临床意义的临床意义 HBcAg阳性表示HBV复制,反映了病毒复制水平和毒力强弱。 1.对于判断疾病发展和传染性有重要意义, 2.检测比较复杂,习惯上只检测抗-HBc. 抗HBc不是保护性抗体(抗HBc在疾病恢复过程中不仅不升高,反而降低)。抗HBcHBV。2.体内有增殖。3.急性自限
10、性肝炎的恢复期(HBsAg已经转阴)。 慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg阳性率94.4%。第18页/共31页2021-10-2419前前S S1 1(Pre S(Pre S1 1) )的临床意义的临床意义 HBV的S基因包括S1和S2两个部分,分别编码S1和S2两个多肽。 有报道 在急慢性乙肝患者, Pre S1与HBeAg和HBV-DNA相一致,尤其急性乙肝,几乎同时出现和消失。第19页/共31页2021-10-2420HBVHBV分子生物学标记分子生物学标记 1.HBV-DNA聚合酶(HBV DNAP):位于HBV核心部位,具有逆转录酶活性,是直接反映HBV复制能力的指标。 2.HBV DN
11、A:位于HBV核心部位,是HBV感染最直接、特异和灵敏的指标。慢性HBV感染时候可以整合到肝细胞基因组中,称为整合型HBV DNA。第20页/共31页2021-10-2421乙肝五项的临床意义乙肝五项的临床意义序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc 临床意义1-过去和现在未感染过HBV。2-+(1)既往感染未能测出抗-HBs;(2)恢复期HBsAg已消, 抗-HBs尚未出现;(3)无症状HBsAg携带着3-+(1)既往感染过HBV;(2)急性HBV感染恢复期; (3)少数标本仍有传染性。HBV感染已过;抗HBs出现前的窗口期。第21页/共31页2021-10-2422序号HBs
12、Ag抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义4-+-感染HBV后未发病而产生;急性乙型肝炎恢复期;乙肝疫苗注射后的主动免疫,特异性高效价免疫球蛋白的被动免疫。 5-+-+急性HBV感后康复。6+(1)急性HBV感染;(2)慢性HBsAg携带者;(3)传染性弱。第22页/共31页2021-10-2423序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义7-+-+既往感染,仍有免疫力。HBV感染,恢复期。8+-+(1)急性HBV感染趋向恢复;(2)慢性HBsAg携带者; (3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。9+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制,传染强。 即俗称的“大三阳”
13、。第23页/共31页2021-10-2424序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义10 +-(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期;(2)慢性HBV携带者,传染性弱。11 +-+-(1)慢性HBsAg携带者易转阴;(2)急性HBV感染趋向恢复。12 +_急性HBV感染早期或慢性携带者,传染性强。第24页/共31页2021-10-2425序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义13 +-+1)急性HBV感染趋向恢复;(2)慢性携带者。14 +-亚临床型HBV感染早期;(2)不同亚型HBV二次感染。15 +-+亚临床型HBV感染早期;(2)不同
14、亚型HBV二次感染。第25页/共31页2021-10-2426序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义16 +_+-亚临床型或非典型性感染。17 +-+亚临床型或非典型性感染。18 +亚临床型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫复合物,新的不同亚型感染。第26页/共31页2021-10-2427序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义19 -+-(1)非典型性急性感染;(2)见于抗-HBc出现之前的感染早期,HBsAg滴度低而呈阴性,或呈假阳性。20-+-+非典型性急性感染。21 -+急性HBV感染中期。第27页/共31页2021-10-2428序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义22 -+-HBV感染后已恢复。23
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