实验流行病学

1、 第七章第七章 实验流行病学实验流行病学（experimental epidemiology）流行病学实验流行病学实验 （epidemiological experiment）（intervention study）n 观察性流行病学观察性流行病学n 自然条件下人群中事件分布规律和决定因素自然条件下人群中事件分布规律和决定因素n 实验性流行病学实验性流行病学n 人为条件下人群中事件分布规律和决定因素人为条件下人群中事件分布规律和决定因素 第一节第一节 概概 述述n 发展简史发展简史n 定定 义义n 特特 点点n 主要类型主要类型一、发展简史：一、发展简史：n1717世纪，培根就指出：世纪，培根

2、就指出：“通过试验来尝试或证实特定疾通过试验来尝试或证实特定疾病疗法的效果病疗法的效果”。n1818世纪，在人群中进行的流行病学实验研究。经典的例世纪，在人群中进行的流行病学实验研究。经典的例子有坏血病病因的研究、铅与腹绞痛因果关系的研究等。子有坏血病病因的研究、铅与腹绞痛因果关系的研究等。n1919世纪世纪-20-20世纪前半叶，流行病学实验常用于生物制品预世纪前半叶，流行病学实验常用于生物制品预防效果及药物的治疗效果评价。防效果及药物的治疗效果评价。n2020世纪后半叶，流行病学实验广泛用于病因研究、药物世纪后半叶，流行病学实验广泛用于病因研究、药物的治疗效果评价、保健设施和保健工作的评价

3、等。的治疗效果评价、保健设施和保健工作的评价等。二、概念：二、概念： 实验流行病学（实验流行病学（experimental epidemiology）流行）流行病学实验（病学实验（epidemiological experiment）干预研）干预研究（究（intervention study） 是以人类（病人或正常人）为研究对象，将研究是以人类（病人或正常人）为研究对象，将研究对象随机分为实验组和对照组，给予实验组干预对象随机分为实验组和对照组，给予实验组干预措施，然后，随访观察一段时间，并比较两组人措施，然后，随访观察一段时间，并比较两组人群的结局，对比分析实验组与对照组之间效应上群的结局，

4、对比分析实验组与对照组之间效应上的差别，判断干预措施的效果。的差别，判断干预措施的效果。随访观察随访观察结局事件不发生结局事件不发生结局事件发生结局事件发生结局事件不发生结局事件不发生随机分组随机分组 实验流行病学研究原理示意图结局结局结局结局+实验组实验组（干预措施）（干预措施）对照组对照组（对照措施）（对照措施）样本样本目标目标人群人群结局结局+结局结局三、基本特点三、基本特点前瞻前瞻 前瞻性研究前瞻性研究干预干预 施加人为干预处理施加人为干预处理随机随机 研究对象随机分配到比较组研究对象随机分配到比较组对照对照 有平行的或可比的实验组和对照组有平行的或可比的实验组和对照组四、主要类型：四

5、、主要类型：n临床试验临床试验n现场试验现场试验n社区试验社区试验（一）临床试验：（一）临床试验： 临床试验（临床试验（clinical trial）又称治疗试验又称治疗试验, ,是指以病人为研究对象，评价某种药物是指以病人为研究对象，评价某种药物或治疗方法的效果的试验。或治疗方法的效果的试验。 病人可以是住院和未住院的病人。病人可以是住院和未住院的病人。 该法研究时间较长，受控条件较好。该法研究时间较长，受控条件较好。施加药物或治疗因素施加药物或治疗因素随机分组随机分组clinical trial病人病人疗效或不良反应疗效或不良反应疗效或不良反应疗效或不良反应实验组实验组对照组对照组比较实验

6、组比较实验组与对照组的与对照组的效应的差异效应的差异（二）现场试验：（二）现场试验：n现场试验（现场试验（field trial）也叫人群预防试验）也叫人群预防试验，是以尚未，是以尚未患病的个人作为研究对象，评价某种预防措施（预防患病的个人作为研究对象，评价某种预防措施（预防制剂或方法）的效果。如用乙型肝炎疫苗预防乙肝效制剂或方法）的效果。如用乙型肝炎疫苗预防乙肝效果的评价。果的评价。 n现场试验研究时间长，受控条件较差。但研究对象处现场试验研究时间长，受控条件较差。但研究对象处于真实生活环境中，外推普遍性好。于真实生活环境中，外推普遍性好。n为了提高现场试验的效率，通常在高危人群中进行研为了

7、提高现场试验的效率，通常在高危人群中进行研究。究。 抗疟疾药物的预防实验，最好选择近期疟疾发病率较高的人抗疟疾药物的预防实验，最好选择近期疟疾发病率较高的人 群作为研究对象群作为研究对象发病时序发病时序有效有效无效无效有效有效无效无效随随 机机分分 配配（三）社区试验：（三）社区试验：n社区试验（社区试验（community trial）/ /社区干预试验社区干预试验（community intervention program）：）： 是指以社区整体人群作为观察对象，对某种预防是指以社区整体人群作为观察对象，对某种预防措施或方法进行考核或评价。措施或方法进行考核或评价。n如饮水加氟预防龋齿、

8、食盐中加碘预防碘缺乏病如饮水加氟预防龋齿、食盐中加碘预防碘缺乏病. .n社区试验是现场试验的一种扩展，二者概念上的社区试验是现场试验的一种扩展，二者概念上的区别在于现场试验接受干预的基本单位是个人，区别在于现场试验接受干预的基本单位是个人，而社区试验接受干预的基本单位是整个社区，或而社区试验接受干预的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。某一人群的各个亚人群。选择社区选择社区测定基线值，测定基线值，建立监测系统建立监测系统随机选择实验组和对照组随机选择实验组和对照组对照组对照组(无干预无干预)实验组实验组(有干预有干预)继续监测继续监测迁移迁移迁移迁移失访（结局不知）失访（结局不知）结局

9、可知结局可知失访（结局不知）失访（结局不知）类实验类实验：n类实验（类实验（quasi-experiment）又称半实验（）又称半实验（semi-experiment）：）： 一个完全的流行病学实验必须具备四个基本特一个完全的流行病学实验必须具备四个基本特征征前瞻性研究、随机分组、设立实验组与前瞻性研究、随机分组、设立实验组与对照组、给予干预措施，对照组、给予干预措施，如果一项实验研究缺如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就叫类实验。少其中一个或几个特征，这种实验就叫类实验。类类实实验验干预前干预前测量测量干预干预干预后干预后测量测量与已知的不给干预措施的结果比较不设对照组不设对照

10、组类类实实验验设立对照组设立对照组实验组实验组对照组对照组不是随机分组不是随机分组n类实验常用于研究对象类实验常用于研究对象数量大，范围广而实际情数量大，范围广而实际情况不允许对研究对象作随况不允许对研究对象作随机分组的情况。机分组的情况。五、实验流行病学的主要用途五、实验流行病学的主要用途（一）检验病因假设（一）检验病因假设常用于疾病流行因素常用于疾病流行因素和病因的研究；和病因的研究；（二）评价某种疾病的防制效果；（二）评价某种疾病的防制效果；（三）评价保健设施和保健工作；（三）评价保健设施和保健工作；（四）评价某种新的治疗药物、疗法或制剂的（四）评价某种新的治疗药物、疗法或制剂的效果。效

11、果。 明确研究目的明确研究目的 确定研究和设计类型确定研究和设计类型 选择研究现场选择研究现场 选择研究对象选择研究对象 确定干预措施确定干预措施 确定样本量确定样本量 随机化分组随机化分组包括包括1414个基本内容个基本内容 第二节第二节 设计和实施设计和实施确定对照的方式确定对照的方式盲法的应用盲法的应用确定实验观察期限确定实验观察期限选定结局变量及其测量方法选定结局变量及其测量方法确定基线数据，建立监测系统确定基线数据，建立监测系统对象的随访和资料收集对象的随访和资料收集 确定统计分析方法确定统计分析方法一、明确研究目的：一、明确研究目的：n实验目的必须明确，因为实验设计是围绕着研实验目

12、的必须明确，因为实验设计是围绕着研究目的进行的。如效果指标，应该把效果作量究目的进行的。如效果指标，应该把效果作量的估计。如考核预防措施的效果，应考虑是控的估计。如考核预防措施的效果，应考虑是控制个体发展，还是控制疾病流行。如考核治疗制个体发展，还是控制疾病流行。如考核治疗措施的效果，应考虑是降低病死率，或是提高措施的效果，应考虑是降低病死率，或是提高好转率，还是彻底治愈。好转率，还是彻底治愈。n通常一次实验只解决一个问题。通常一次实验只解决一个问题。二、确定实验现场：二、确定实验现场：n所选择的实验现场的人口要稳定，流动性小，数量足够。所选择的实验现场的人口要稳定，流动性小，数量足够。n实验

13、地区的该种疾病发病率高，且稳定。这样，可保证在实实验地区的该种疾病发病率高，且稳定。这样，可保证在实验结束时，能有足够数量的发病人数达到有效的统计分析。验结束时，能有足够数量的发病人数达到有效的统计分析。n在进行预防接种的免疫学效果考核时，则需要选择近期内未在进行预防接种的免疫学效果考核时，则需要选择近期内未发生过该病流行的地区进行。发生过该病流行的地区进行。n实验现场应有较好的医疗卫生条件，有较好的治疗水平，比实验现场应有较好的医疗卫生条件，有较好的治疗水平，比较健全的预防保健机构及病例的登记报告制度较健全的预防保健机构及病例的登记报告制度n实验现场的领导重视，群众乐于支持和接受，有较好的协

14、作实验现场的领导重视，群众乐于支持和接受，有较好的协作基础和条件。基础和条件。三、选择研究对象：三、选择研究对象：n研究人群研究人群是指符合研究要求条件的人群，既包是指符合研究要求条件的人群，既包括实验组，也包括对照组，两者均属于研究人括实验组，也包括对照组，两者均属于研究人群。群。n选择研究对象时应制定出严格的入选标准和排选择研究对象时应制定出严格的入选标准和排除标准。除标准。n在临床试验中，选择病例要有统一的、公认的在临床试验中，选择病例要有统一的、公认的诊断标准，而且最好利用客观的诊断指标，避诊断标准，而且最好利用客观的诊断指标，避免把未患病者选入而影响研究的真实效果。免把未患病者选入而

15、影响研究的真实效果。（一）选择对干预措施有效的人群：（一）选择对干预措施有效的人群： 评价某种疫苗预防效果时，选择该病的易评价某种疫苗预防效果时，选择该病的易感人群，防止将患者和非易感者选入。感人群，防止将患者和非易感者选入。（二）注意研究对象的代表性：（二）注意研究对象的代表性：n 样本应具备总体的基本特征，如性别、年龄、样本应具备总体的基本特征，如性别、年龄、种族等特征要与总体一致。种族等特征要与总体一致。n 临床试验中各类型病人要占一定的比例。临床试验中各类型病人要占一定的比例。（三）选择预期发病率较高的人群：（三）选择预期发病率较高的人群：1、选择高危人群进行干预试验或现场试验。选择高

16、危人群进行干预试验或现场试验。2、评价疫苗的预防效果，应选择在疾病高发区评价疫苗的预防效果，应选择在疾病高发区人群中进行。人群中进行。3、药物疗效试验亦多选择高危人群。药物疗效试验亦多选择高危人群。（四）选择容易随访的人群：（四）选择容易随访的人群：1 1、预计在实验过程中有可能被剔除者，不应为、预计在实验过程中有可能被剔除者，不应为研究对象。研究对象。2 2、预计在实验过程中有可能失访者，不应为研、预计在实验过程中有可能失访者，不应为研究对象。究对象。（五）选择干预对其无害的人群：（五）选择干预对其无害的人群：1、应充分估计到试验研究可否产生副作用，并应充分估计到试验研究可否产生副作用，并充

17、分估计作用的程度。充分估计作用的程度。2、选择那些干预对其无害的人群。选择那些干预对其无害的人群。3、若干预对其有害，不应选作研究对象。若干预对其有害，不应选作研究对象。4、在新药临床试验时，将老年人、儿童、孕妇在新药临床试验时，将老年人、儿童、孕妇除外，因为这些人对药物易产生不良反应。除外，因为这些人对药物易产生不良反应。（六）选择依从性好的人群：（六）选择依从性好的人群： 依从性依从性是指研究对象能服从实验设计安是指研究对象能服从实验设计安排并能密切配合到底。排并能密切配合到底。四、样本量确定四、样本量确定n干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率干预措施实施前、后研究人群中研究事件的

18、发生率n第第i i型（型（）错误出现的概率错误出现的概率n第第iiii型（型（）错误出现的概率错误出现的概率n单侧检验或双侧检验单侧检验或双侧检验n研究对象分组数量研究对象分组数量n干预前人群发生率越高或干预后事件发生率越低，所需样本干预前人群发生率越高或干预后事件发生率越低，所需样本量越小。量越小。n要求显著性水平越高，即要求显著性水平越高，即值（值（0.01或或0.05）越小，所需样本）越小，所需样本量越大。量越大。n把握度（把握度（11）定得越高，即）定得越高，即值（值（0.20、0.1或或0.05）越小，）越小，所需样本量越大。所需样本量越大。n单侧检验比双侧检验样本量小。单侧检验比双

19、侧检验样本量小。n研究对象分组数越多，所需样本量越大。研究对象分组数越多，所需样本量越大。n两组间均衡性好，所需的样本量越少。两组间均衡性好，所需的样本量越少。v 样本量确定样本量确定n n：为计算所得一个组的样本大小：为计算所得一个组的样本大小211222122 (1)(1)(1)()zppzppppnppab-+-+-=-对照对照组发组发生率生率水平相水平相应的标应的标准正态准正态差差试验试验组发生率组发生率为为1-水平相应水平相应的标准正态差的标准正态差（p1+p2）/2计数资料计数资料非连续变量样本量大小的估计非连续变量样本量大小的估计 连续变量（计量资料）样本大小的估计连续变量（计量

20、资料）样本大小的估计公式适用于公式适用于n30n30时时 2222()azzndb+s=估计的估计的标准差标准差两组连续变两组连续变量均值之差量均值之差水平相应的水平相应的标准正态差标准正态差为为1-水平相应水平相应的标准正态差的标准正态差五、研究对象分组：五、研究对象分组：n按随机化的原则，将研究对象随机分配到实验按随机化的原则，将研究对象随机分配到实验组和对照组，使每个研究对象都有同等的机会组和对照组，使每个研究对象都有同等的机会被分配到各组去，以平衡实验组和对照组已知被分配到各组去，以平衡实验组和对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避

21、免造成偏倚。避免造成偏倚。n 简单随机化简单随机化( (simple randomization)n 分层随机化分层随机化(stratified randomization)n 整群随机化整群随机化(cluster randomization) )v 随机化分组随机化分组六、选择对照形式六、选择对照形式n影响干预实验的效应的因素有许多，不加以控制，容影响干预实验的效应的因素有许多，不加以控制，容易产生偏倚。易产生偏倚。n为了避免偏倚，在设置实验组和对照组时，要求除了为了避免偏倚，在设置实验组和对照组时，要求除了实验组接受的干预措施外，两组在其他方面都必须是实验组接受的干预措施外，两组在其他方面

22、都必须是相似的。相似的。n合理的对照能成功地将干预措施的真实效应客观地、合理的对照能成功地将干预措施的真实效应客观地、充分地暴露或识别出来，使研究者有可能作出正确评充分地暴露或识别出来，使研究者有可能作出正确评价。价。v 设立对照设立对照 原原 因因不能预知的结局不能预知的结局向均数回归向均数回归霍桑效应（霍桑效应（hawthorne effect） 安慰剂效应（安慰剂效应（placebo effect） 潜在的未知因素的影响潜在的未知因素的影响 方方 式式安慰剂对照安慰剂对照自身对照自身对照 交叉对照交叉对照 （一）影响干预实验的效应的因素（一）影响干预实验的效应的因素：1 1、不能预知的结

23、局：不能预知的结局： 对于一些疾病自然史不清楚的疾病，其对于一些疾病自然史不清楚的疾病，其“疗效疗效”也许是疾病发展的自然结果，不设也许是疾病发展的自然结果，不设立可比的对照组，则很难与治疗措施的真实立可比的对照组，则很难与治疗措施的真实疗效区分开来。只有个别疾病，因已知其自疗效区分开来。只有个别疾病，因已知其自然史，如狂犬病患者几乎百分之百死亡，如然史，如狂犬病患者几乎百分之百死亡，如果某种疗法可以治愈该病，则不需要对照便果某种疗法可以治愈该病，则不需要对照便可以下结论。可以下结论。（一）影响干预实验的效应的因素（一）影响干预实验的效应的因素：2、向均数回归：、向均数回归： 这是临床上经常见

24、到的一种现象，即一些极端这是临床上经常见到的一种现象，即一些极端的临床症状或体征，有向均数回归的现象。的临床症状或体征，有向均数回归的现象。 如血压水平处于特别高的如血压水平处于特别高的5%的人，即使不治的人，即使不治疗，过一段时间再测量血压时，也可能会降低疗，过一段时间再测量血压时，也可能会降低一些。一些。（一）影响干预实验的效应的因素（一）影响干预实验的效应的因素：3、 霍桑效应霍桑效应(hawthorne effect)： 是指人们因为成为了研究中特别感兴趣和受注意的目是指人们因为成为了研究中特别感兴趣和受注意的目标而改变了其行为的一种倾向，与他们接受的干预措标而改变了其行为的一种倾向，

25、与他们接受的干预措施的特异性作用无关。如某些研究对象因迷信有名望施的特异性作用无关。如某些研究对象因迷信有名望的医生和医疗单位，而产生的一种心理、生理效应，的医生和医疗单位，而产生的一种心理、生理效应，对干预措施产生正面效应的影响。当然，有时因为厌对干预措施产生正面效应的影响。当然，有时因为厌恶某医生或不信任某医院而产生负面效应。恶某医生或不信任某医院而产生负面效应。（一）影响干预实验的效应的因素（一）影响干预实验的效应的因素：4、安慰剂效应（安慰剂效应（placebo effect）：）： 某些疾病的患者，由于依赖医药而表现的一种某些疾病的患者，由于依赖医药而表现的一种正向心理效应，因此，当

26、以主观感觉的改善情正向心理效应，因此，当以主观感觉的改善情况作为疗效评价指标时，其况作为疗效评价指标时，其“效应效应”中可能包中可能包括有安慰剂效应在内。括有安慰剂效应在内。（一）影响干预实验的效应的因素（一）影响干预实验的效应的因素：5、潜在的未知因素的影响、潜在的未知因素的影响： 人类的知识总是具有局限性的，很可能还有一人类的知识总是具有局限性的，很可能还有一些影响干预效应的因素，但目前尚未被我们所些影响干预效应的因素，但目前尚未被我们所认识。认识。（二）对照的方式：（二）对照的方式：主要有以下几种：主要有以下几种：标准疗法对照标准疗法对照安慰剂对照安慰剂对照自身对照自身对照交叉对照交叉对

27、照其他对照：历史对照、空白对照等其他对照：历史对照、空白对照等（二）对照的方式（二）对照的方式1、标准疗法对照、标准疗法对照 是临床试验中最常用的一种对照方式，标准疗是临床试验中最常用的一种对照方式，标准疗法对照是以常规或现行的最好疗法（药物或手法对照是以常规或现行的最好疗法（药物或手术）作对照。适用于已知有肯定疗效的治疗方术）作对照。适用于已知有肯定疗效的治疗方法的疾病。法的疾病。（二）对照的方式（二）对照的方式2、安慰剂对照安慰剂对照n安慰剂通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制安慰剂通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、颜色、大小、成，不加任何有效成分，但外形、颜色

28、、大小、味道与试验药物或制剂极为相近。在所研究的味道与试验药物或制剂极为相近。在所研究的疾病尚无有效的防治药物或使用安慰剂后对研疾病尚无有效的防治药物或使用安慰剂后对研究对象的病情无影响时才使用。究对象的病情无影响时才使用。（二）对照的方式（二）对照的方式3、自身对照、自身对照： 即实验前后以同一人群作对比。如评价某预防即实验前后以同一人群作对比。如评价某预防规划实施效果，在实验前需要规定一个足够的规划实施效果，在实验前需要规定一个足够的观察期限，然后将预防规划实施前后人群的疾观察期限，然后将预防规划实施前后人群的疾病和健康状况进行对比。病和健康状况进行对比。（二）对照的方式（二）对照的方式4

29、、交叉对照、交叉对照： 即在实验过程中将研究对象随机分为两组，在即在实验过程中将研究对象随机分为两组，在第一阶段，一组人群给予干预措施，另一组人第一阶段，一组人群给予干预措施，另一组人群为对照组，干预措施结束后，两组对换试验，群为对照组，干预措施结束后，两组对换试验，这样，每个研究对象均兼作实验组和对照组成这样，每个研究对象均兼作实验组和对照组成员，但这种对照必须有一个前提，即第一阶段员，但这种对照必须有一个前提，即第一阶段的干预一定不能对第二阶段的干预效应有影响，的干预一定不能对第二阶段的干预效应有影响，这在许多实验中难以保证，因此，这种对照的这在许多实验中难以保证，因此，这种对照的应用受到

30、一定限制。应用受到一定限制。七、进行盲法干预：七、进行盲法干预： 流行病学实验往往容易出现偏倚，这种偏倚可流行病学实验往往容易出现偏倚，这种偏倚可以来自研究对象，也可来自研究者本人；可产以来自研究对象，也可来自研究者本人；可产生于设计阶段，也可来自资料收集或分析阶段。生于设计阶段，也可来自资料收集或分析阶段。为避免偏倚可采用盲法，根据盲法程度可分为为避免偏倚可采用盲法，根据盲法程度可分为以下三种：以下三种：v盲法的应用盲法的应用 单盲（单盲（single blind） 研究对象不知分组情况研究对象不知分组情况 双盲（双盲（double blind） 研究对象、观察者不知分组情况研究对象、观察者

31、不知分组情况 三盲（三盲（triple blind） 研究对象、观察者、资料整理分析者不知分组情况研究对象、观察者、资料整理分析者不知分组情况（一）单盲（一）单盲n单盲单盲：研究对象不知道自己是试验组还是对照：研究对象不知道自己是试验组还是对照组，但观察者和资料收集分析者知道。组，但观察者和资料收集分析者知道。n优点优点 观察者可以更好地观察了解研究对象，观察者可以更好地观察了解研究对象，在必须时可以及时恰当地处理研究对象可能发在必须时可以及时恰当地处理研究对象可能发生的意外问题，使研究对象的安全得到保障；生的意外问题，使研究对象的安全得到保障；n缺点缺点 避免不了观察者方面带来的主观偏倚，避

32、免不了观察者方面带来的主观偏倚，易造成试验组和对照组的处理不均衡。易造成试验组和对照组的处理不均衡。单盲单盲(single blind)（二）双盲（二）双盲n双盲：双盲：研究对象和观察者都不了解试验分组的研究对象和观察者都不了解试验分组的情况，而是由研究设计者安排和控制全部试验。情况，而是由研究设计者安排和控制全部试验。n优点：优点：可以避免研究对象和观察者的主观因素可以避免研究对象和观察者的主观因素所带来的偏倚；所带来的偏倚；n缺点：缺点：方法复杂，较难实行，且一旦出现意外，方法复杂，较难实行，且一旦出现意外，较难及时处理，因此，在实验设计阶段就应慎较难及时处理，因此，在实验设计阶段就应慎重

33、考虑该方法是否可行。重考虑该方法是否可行。双盲双盲(double blind)（三）三盲（三）三盲n三盲三盲：研究对象、观察者和资料整理分析者都不：研究对象、观察者和资料整理分析者都不了解分组情况，只有研究的组织者知道，直到实了解分组情况，只有研究的组织者知道，直到实验结束时才公布分组和处理情况，从而较好地避验结束时才公布分组和处理情况，从而较好地避免了偏倚。免了偏倚。n优点优点：理论上可以减少资料分析时产生的偏倚，：理论上可以减少资料分析时产生的偏倚，使研究结果更符合客观情况。使研究结果更符合客观情况。n缺点：缺点：减弱了对整个科研工作的监督作用，使科减弱了对整个科研工作的监督作用，使科研的

34、安全性得不到保征，应用并不普遍。研的安全性得不到保征，应用并不普遍。三盲三盲(triple blind)（四）非盲法：（四）非盲法：n非盲法又称开放试验非盲法又称开放试验：即研究对象、观察者和：即研究对象、观察者和研究者均知道实验组和对照组的分组情况，试研究者均知道实验组和对照组的分组情况，试验公开进行。多用于有客观观察指标的试验。验公开进行。多用于有客观观察指标的试验。n优点：优点：易设计和实施，研究者了解分组情况，易设计和实施，研究者了解分组情况，便于对研究对象及时作出处理。便于对研究对象及时作出处理。n缺点：缺点：容易产生偏倚。容易产生偏倚。盲法盲法设盲对象设盲对象受试者受试者观察者观察

35、者结局评估或结局评估或数据分析者数据分析者不盲不盲单盲单盲双盲双盲三盲三盲 八、随访内容和要求八、随访内容和要求（一）随访内容（一）随访内容n收集结果资料（如死亡，痊愈，好转，发病收集结果资料（如死亡，痊愈，好转，发病等）；等）；n收集、处理因实验研究而产生的副作用；收集、处理因实验研究而产生的副作用；n收集可能混淆因素的资料；收集可能混淆因素的资料；n收集受试者遵守实验要求的实际程度；收集受试者遵守实验要求的实际程度；n采集有关样本供实验室检测分析。采集有关样本供实验室检测分析。八、随访内容和要求八、随访内容和要求（二）随访要求（二）随访要求n组内资料完整、准确：使失访的人数保持在最低限度；

36、组内资料完整、准确：使失访的人数保持在最低限度；采用盲法。采用盲法。n组间资料的可比性：最好办法也还是采用盲法和严格组间资料的可比性：最好办法也还是采用盲法和严格的结果评价标准。的结果评价标准。n随访期间的长短：主要取决于发病率，死亡率，或积随访期间的长短：主要取决于发病率，死亡率，或积累达到研究最终目的所需的时间。累达到研究最终目的所需的时间。 第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析一、资料整理一、资料整理 整理资料是依据研究目的和设计对研究资料的完整理资料是依据研究目的和设计对研究资料的完整性、规范性和真实性进行核实，并进一步录入、归整性、规范性和真实性进行核实，并进一步录入、归类

37、，使其系统化、条理化，便于进一步分析类，使其系统化、条理化，便于进一步分析 v 注意事项注意事项 不能受主观因素影响人为取舍资料不能受主观因素影响人为取舍资料 注意以下对象的资料分析注意以下对象的资料分析 不合格、不依从、失访不合格、不依从、失访 意向性（意向性（ittitt）分析）分析 遵循研究方案（遵循研究方案（pppp）分析）分析 （一）（一）排除排除n排除的概念：排除的概念：排除排除（exclusions）是指）是指在随机分在随机分配前，对研究对象进行筛查，凡对干预措施有配前，对研究对象进行筛查，凡对干预措施有禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝参加禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝

38、参加实验者以及不符合标准的研究对象，从研究对实验者以及不符合标准的研究对象，从研究对象排除。象排除。n排除的后果：排除的后果：排除后，不致于影响随机分配和排除后，不致于影响随机分配和样本的数量，并可减少偏倚；但可能影响研究样本的数量，并可减少偏倚；但可能影响研究结果的外推。被排除的研究对象愈多，结果推结果的外推。被排除的研究对象愈多，结果推广的面愈小。广的面愈小。（二）退出（二）退出n退出的概念：退出的概念：是指研究对象在随机分配实验组是指研究对象在随机分配实验组或对照组后，在实验过程中，由于种种原因而或对照组后，在实验过程中，由于种种原因而退出实验。退出实验。n退出的后果：退出的后果：退出不

39、仅会造成原定的样本量不退出不仅会造成原定的样本量不足，使研究工作效率降低，且易产生偏倚。足，使研究工作效率降低，且易产生偏倚。n退出的原因：退出的原因：不合格、不依从、失访不合格、不依从、失访1、不合格不合格：1 1）原因：）原因：（1 1）对实验组观察仔细，不合格者容易发现，结果被）对实验组观察仔细，不合格者容易发现，结果被退出的人数多于对照组；退出的人数多于对照组；（2 2）对效果差的研究对象易于退出，而效果较好的研）对效果差的研究对象易于退出，而效果较好的研究对象往往留在组内，而得出的结论往往比实际的究对象往往留在组内，而得出的结论往往比实际的效果要好。效果要好。2 2）对策：）对策：在

40、随机分配后发现不符合标准者，可根据入在随机分配后发现不符合标准者，可根据入选标准将研究对象分为选标准将研究对象分为“合格者合格者”和和“不合格者不合格者”两个亚组分别进行分析，如果两者结果不一致，则两个亚组分别进行分析，如果两者结果不一致，则在下结论时应慎重。在下结论时应慎重。2、不依从：、不依从：1 1）概念）概念：不依从（不依从（noncompliance）是指研究对象在随）是指研究对象在随机分组后，不遵守实验所规定的要求。机分组后，不遵守实验所规定的要求。2 2）原因）原因：（：（1）实验或对照措施有副作用；（）实验或对照措施有副作用；（2）研究对）研究对象对实验不感兴趣；（象对实验不感

41、兴趣；（3）研究对象的情况发生改变，）研究对象的情况发生改变，如病情加重等。如病情加重等。3 3）措施：）措施：对研究对象要进行宣传教育，讲清实验目的、对研究对象要进行宣传教育，讲清实验目的、意义和依从性的重要性；要注意设计的合理性，实验意义和依从性的重要性；要注意设计的合理性，实验期限不宜过长；要简化干预措施等。期限不宜过长；要简化干预措施等。3、失访、失访1 1）概念）概念：失访（：失访（loss of follow-up）是指研究对象因）是指研究对象因迁移或与本病无关的其他疾病死亡等而造成失访。迁移或与本病无关的其他疾病死亡等而造成失访。2 2）措施）措施：实验前实验前，对失访率有个估计

42、，在估计样本，对失访率有个估计，在估计样本时，预先把此数算入（一般要求失访率不超过时，预先把此数算入（一般要求失访率不超过10%）；）；在随机分配之前在随机分配之前，将可能失访者排除；在，将可能失访者排除；在实验中，尽量用电话、通讯或随访进行调查；实验中，尽量用电话、通讯或随访进行调查；资料资料分析时，分析时，应考虑两组失访率的差异，若失访率不同，应考虑两组失访率的差异，若失访率不同，则资料分析可能有问题。即使两组失访率相同，但则资料分析可能有问题。即使两组失访率相同，但失访原因或失访者的特征不同，则两组预后也可能失访原因或失访者的特征不同，则两组预后也可能不同。不同。二、资料的分析二、资料的

43、分析 统计描述统计描述 统计推断统计推断 临床和公共卫生意义分析临床和公共卫生意义分析三、评价实验效应的主要指标三、评价实验效应的主要指标 实验效果评价指标的选择原则是：实验效果评价指标的选择原则是：不但用定性指标，并尽可能用客观的定量指标；不但用定性指标，并尽可能用客观的定量指标；测量方法有较高的真实性和可靠性；测量方法有较高的真实性和可靠性；要易于观察和测量，且易为受试者所接受。要易于观察和测量，且易为受试者所接受。有效率有效率痊愈率痊愈率病死率病死率不良事件发生率不良事件发生率 常用指标常用指标 绝对危险降低率（绝对危险降低率（arr） 相对危险降低率（相对危险降低率（rrr） 预防一例不良事件需治疗总例数（预防一例不良事件需治疗总例数（nnt=1/arr）生存率生存率保护率保护率保护指数发病率保护指数发病率抗体阳性率抗体阳性率 事件发生率事件发生率（一）评价治疗效果的主要指标：（一）评价治疗效果的主要指标：1 1、有效率、有效率：有效率