遗传病的诊断预防治疗医药荟萃

1、遗传病的诊断遗传病的诊断：植入前诊断产前诊断症状前诊断现症病人诊断1谷风书苑第一节 病史、症状和体征w一、病史w1、家族史：准确性，全面性w2、婚姻史：婚龄、次数、配偶、近亲w3、生育史：育龄、子女数及健康状况、w 流产、死产和早产史（如异常，了w 解产伤、窒息、病毒、致畸剂等）2谷风书苑w二、症状和体征w相同性w特异性：外貌、身体发育、体重增长、w 智力增进、性发育、肌张力、w 哭声 w加强诊断：实验室检查；辅助器械检查.3谷风书苑第二节 系谱分析w一、目的：区分遗传方式、遗传异质性、w 及表型相似遗传病。w二、注意事项：w1、系谱的系统性、完整性和可靠性wa、三代以上； b、有关人员，尤其

2、关键人员逐个查询； c、有否近亲婚配； d、有无死胎、流产史； e、不合作，假情况； f、必要时实验室，辅助器械检查。4谷风书苑w2、延迟显性、外显不全不能误认为隐性w3、新基因突变不能误认为隐性w4、显、隐性相对性w例如：hbs 临床水平：arw 细胞水平：中间型显性w 分子水平：共显性5谷风书苑x染色体染色体y染色体染色体13号染色体号染色体18号染色体号染色体21号染色体号染色体第三节 细胞遗传学检查6谷风书苑13号染色体号染色体21号染色体号染色体7谷风书苑w指征：1、智能发育不全、生长迟缓或伴有其w 他先天畸形者；w 2、夫妇之一有染色体异常；w 3、家族中已发现染色体异常或先天畸w

3、 形个体；w 4、34岁以上高龄孕妇；8谷风书苑w 5、多发性流产妇女及其丈夫；w 6、原发闭经和男女性不孕症者；w 7、两性内外生殖器畸形者9谷风书苑第四节 基因产物分析酶和蛋白质的分析10谷风书苑苯丙酮尿症苯丙酮尿症, pku酶活性检查酶活性检查pah肝脏肝脏血液滤片法血液滤片法fecl3显色反应显色反应苯丙酮酸苯丙酮酸,绿色绿色尿样尿样11谷风书苑第五节 基因诊断基因诊断的优点不受细胞类型限制，不考虑基因表达与否；而生化检查必须在基因表达后方可实行。概念即利用dna重组技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断遗传病12谷风书苑一 基因诊断的原理w核酸分子杂交：互补核酸序列可在一定w

4、 条件下特异结合成双链。w 必要条件：必要条件：特异探针w一、基因探针：w目的基因互补序列w探针来源：基因组探针w 逆转录cdna探针w 人工合成寡核苷酸探针13谷风书苑二 常用基因诊断技术14谷风书苑15谷风书苑16谷风书苑wpcrw变性（92-95；1）w复性（40-60；1）w延伸（72；1.5）17谷风书苑w单链构象多态性分析（单链构象多态性分析（sscp）w碱 基微小差异dna构象差异w电泳迁移率差异灵敏检出突变1 2 3 4 5a b1：正常人：正常人 2,4,5：纯合体患者：纯合体患者 3：杂合体：杂合体(2的弟弟的弟弟)左为泳动变位模式：左为泳动变位模式：a 正常人；正常人；b

5、 纯合体患者纯合体患者18谷风书苑 遗传病的治疗w一、手术疗法：切除、修补 替换病损组织或器官w二、药物疗法：补其所缺w 去其所余19谷风书苑20谷风书苑21谷风书苑w三、饮食疗法三、饮食疗法w四、基因治疗四、基因治疗基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。w禁其所忌22谷风书苑23谷风书苑24谷风书苑基因置换（gene replacement）基因修正（gene correction）基因修饰（gene augmentation）又称基因添加基因失活（gene inactivation）策略策略25谷风书苑26

6、谷风书苑27谷风书苑28谷风书苑29谷风书苑30谷风书苑反转录病毒载体dna病毒介导载体：dna病毒包括腺病毒、sv40、牛乳头瘤病毒、疱疹病毒等最常用于人类的是莫洛尼（mooney）鼠白血病病毒（murine leukemia virus;mo-mlv）31谷风书苑地方伦理小组地方伦理小组地方生物地方生物安全小组安全小组nihrachgtsfda 考虑治疗程序的特点，考虑治疗程序的特点，用于基因转移的生物制品的用于基因转移的生物制品的产品质量控制和鉴定产品质量控制和鉴定 考虑治疗方案对受治患考虑治疗方案对受治患者和大众的安全性，对患者者和大众的安全性，对患者预期疗效和潜在危险相比较预期疗效和潜在危险相比较临床基因治疗方案临床基因治疗方案32谷风书苑33谷风书苑v乙型血友病乙型血友病34谷风书苑v导入基因的持续表达导入基因的持续表达v导入基因的高效表达导入基因的高效表达v安全性问题安全性问题35谷风书苑思考题：思考题：遗传病的诊断可从哪些方面入手？遗传病的诊断可从哪些方面入手？以酶和蛋白质的分析为例，简述基因产物分析的基本过程。以酶和蛋白质的分析为例，简述基因产物分析的基本过程。 常用基因诊断的技术有哪些？简述常用基因诊断的技术有哪