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1、幽门螺杆菌感染患者胃泌素、IL-8、IL-10水平变化作者:王秀莲 陈言东 党彤 孟宪梅 栗鹏 刘文军 任宝霞【摘要】 目的:研究幽门螺杆菌(HP)感染与白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)和胃泌素(GAS)的关系。方法:108例患者均经13C-尿素呼气实验和血清学检测HP,并于晨起空腹在胃镜检查前后取静脉血2mL,3 000rpm离心10分钟,分离血清,测定血清中GAS、IL-8、IL-10的含量。结果:HP阳性组血清IL-8、IL-10、GAS含量分别为51.49±9.41pg/mL、312.84±47.91pg/mL、10.34±7.24ng/
2、mL。HP阴性组血清IL-8、IL-10、GAS含量分别为37.44±9.05pg/mL、356.39±51.89pg/mL和5.12±3.51ng/L。HP阳性组血清IL-8、GAS含量分别高于阴性组(P<0.01),IL-10含量低于HP阴性组(P<0.01)。HP阳性组血清IL-8与GAS间呈正相关(r=0.382,P<0.01),IL-10与GAS间呈负相关(r=-0.202,P<0.05)。结论:HP感染的慢性胃炎和消化性溃疡患者IL-8、IL-10、GAS含量变化与HP感染有关,HP感染胃肠黏膜产
3、生的炎症损伤与IL-8有关,血清IL-10对炎症有抑制作用。 【关键词】 幽门螺杆菌;白介素-8;白介素-10;胃泌素 Abstract Objective:To study the relation of helicobacter pylori(HP) infection to IL-8,IL-10 and GAS. Methods: HP was determined in 108 patients by 13C-urea expiration test and serology and their venous blood was taken(2mL for each) before o
4、r after gastroscopy examination, with stomach empty and serum separated by 10 minutes centrifugalization to determine the contents of GAS, IL-8 AND il-10 in the serum. Results: IL-8,IL-10 and GAS content in the serum of positive group wasrespectively 51.49±9.41pg/mL,312.84±47.91pg/mL and 1
5、0.34±7.24ng/mL.IL-8,IL-10 and GAS content in the serum of HB negative group was respectively 37.44±9.05pg/mL,356.39±51.89pg/mL and 5.12±3.51ng/mL. IL-8 and GAS content in the serum of HP positive group was higher than that in the negative group(P<0.01). IL-10 content is lo
6、wer than that in the HP negative group(P<0.01)。HP positive group blood serum IL-8 and GAS presents the positive correlation(r=0.382,P<0.01),IL-10 and GAS assumes negative correlation(r=-0.202,P<0.05).Conclusion: Changes in IL-8, IL-10 and GAS of the chronic gastritis and digesti
7、on ulcer patients with HP infection are correlated to HP infection. HP -induced inflammatory damages to gastroenteric mucusa are related to blood serum IL-8 and blood serum IL-10 has inhibitory action on inflammation. Key words Helicobacter pylori;IL-8;IL-10;Gastrin 幽门螺杆菌(HP)感染者体内白介素-8(IL-8)、白介素-10(
8、IL-10)、胃泌素(GAS)的变化日益受到重视。本研究着重探讨HP感染后血清IL-8、IL-10和GAS的水平变化以及三者间的相关性,以进一步研究HP导致慢性胃炎及消化性溃疡的致病机理。 1 资料与方法 1.1 临床资料 选取2006年9月至2007年9月本院消化科门诊及住院患者共108例,其中男性55例,女性53例,年龄1971岁,平均年龄45.9岁。慢性胃炎组66例,其中HP阳性者38例。消化性溃疡组42例,其中HP阳性者31例。所有患者均有不同程度的消化道症状,如上腹痛、恶心、腹部不适、灼烧感、呃逆等,内镜及病理检查证实为慢性浅表性胃炎和消化性溃疡,诊断均按2000年中华消化学会井冈山
9、分会标准1。 1.2 方法 108例患者均经电子胃镜检查,记录检查结果,包括黏膜病变性质、部位。所有受试者均经13C-尿素呼气实验和血清学检测HP及其抗体,并于晨起空腹在胃镜检查前后取静脉血2mL,3 000rpm离心10分钟,分离血清,血清IL-8、IL-10含量测定采用双抗体夹心法,GAS采用放射分析方法进行测定。13C-尿素胶囊购于原子高科技有限公司,IL-8、IL-10、HP试剂盒购于南京博尔迪生物科技有限公司,GAS试剂盒购于北京市福瑞生物工程公司。 1.3 统计分析 全部数据采用SPSS11.5统计软件包进行分析,P<0.05表示差异有统计学意义。计量资料采用x
10、77;s表示,相关分析采用Pearson直线相关。 2 结果 慢性胃炎组HP阳性者血清IL-8、GAS含量分别高于HP阴性者(P<0.01),HP阳性者血清IL-10含量低于HP阴性者(P<0.01)。消化性溃疡组HP阳性者血清IL-8、GAS含量分别高于HP阴性者(P<0.01),HP阳性者血清IL-10含量低于HP阴性者(P<0.01)。见表1。HP阳性组血清IL-8与GAS间呈正相关(r=0.382,P<0.01),IL-10与GAS间呈负相关(r=-0.202,P<0.05)。表1 患者IL-8、IL-
11、10、GAS水平比较 3 讨论 HP相关性胃肠疾病的致病机制目前尚不十分清楚,但一般认为某些免疫机制参与了胃肠疾病的炎症过程,其中细胞因子在HP相关性胃肠病发生机制中的作用受到较为广泛的重视。张维等2测定了HP阳性和HP阴性患者的胃黏膜组织培养液中IL-8和TNF-的表达,结果发现,HP阳性患者胃黏膜组织培养液中IL-8、TNF-的表达明显高于HP阴性的患者,表明HP感染后可诱使胃黏膜组织产生较多的IL-8和TNF-,这两种细胞因子在HP相关疾病的发生机制中可能发挥了重要的作用。HP感染根治后胃黏膜组织中IL-8和TNF-的水平也明显下降(P<0.01),说明上述两种细胞因子的表
12、达增加与HP感染有密切关系,也进一步提示,细胞因子在HP相关性胃肠病中可能的致病作用。一般认为,IL-8的主要功能是作为一种有效的炎性介质趋化和刺激多形核细胞,特别是中性粒细胞和T淋巴细胞3。有资料报道,IL-8的增多与HP感染具有时间-剂量依赖关系,根除HP后胃液中IL-8含量从377.5pg/mL,急剧下降到39.8pg/mL,胃黏膜中性粒细胞浸润的平均密度也明显降低4。本组资料显示,HP阳性患者较HP阴性患者血清IL-8水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。HP相关胃炎患者,胃窦黏膜活检标本IL-10分泌增多,且IL-10与IL-8含量均增多,在限制IL-8介导的
13、黏膜损伤方面有作用。而本组资料显示,HP阳性患者血清IL-10水平低于HP阴性患者,两组间分布差异有统计学意义(P<0.05),因而对炎症的抑制作用减弱。 近年来随着对HP感染研究的深入,有关HP感染与胃肠激素和胃酸分泌紊乱的关系已引起人们的关注。GAS是由胃窦、十二指肠及近端空肠黏膜G细胞所分泌的胃肠激素,因其能促进胃酸及胃蛋白酶原分泌,因而在消化性溃疡病程中的作用长期受到重视。本研究表明,HP阳性的消化性溃疡患者GAS含量不仅明显高于HP阴性患者,也明显高于慢性胃炎组HP阳性患者(P<0.01)。目前认为,HP感染引起血清GAS水平升高可能机制有:(1)HP分泌
14、尿素酶能水解尿素,产生氨并中和局部黏膜层H+,改变胃窦黏膜微环境,消弱GAS释放的正常负反馈机制;(2)局部产生的氨通过脂质膜的扩散,引起细胞损害,进而导致胃窦部粘液、黏膜屏障受损,H+反弥散增加,局部PH值降低;(3)胃窦黏膜炎症加重,D细胞功能受损,分泌生长抑素(SS)减少,G细胞失去控制。另外,HP感染可刺激胃上皮细胞释放一系列细胞因子,如TNF和干扰素(IFN)等,这些细胞因子又具有体外刺激胃窦分泌GAS的作用5。 本组资料显示HP阳性者血清IL-8、GAS含量分别高于HP阴性者,HP阳性者血清IL-10含量低于HP阴性者(P<0.01)。幽门螺杆菌阳性组血清IL-8与GAS间呈正相关(r=0.382,P<0.01),IL-10与GAS间呈负相关(r=-0.202,P<0.05),进一步说明HP感染可能是导致胃肠激素分泌异常的重要因素,详细机制有待进一步探讨。GAS、IL-8、IL-10有望成为HP相关性胃病感染的依据并可判断抗HP感染的效果。【参考文献】 1 中国医学会消化病学分会.全国慢性胃炎研讨会共识意见J.中华消化杂志,2000,20(2):199-201.2 张维,赵志泉.IL-8、TNF-在Hp感染中的作用研究J.胃肠病学和肝病
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