支气管动脉灌注治疗中晚期肺癌40例疗效分析

1、支气管动脉灌注治疗中晚期肺癌40例疗效分析【关键词】 肺癌；支气管动脉；治疗摘要 目的：评价支气管动脉灌注（bronchial arterial infusion,BAI）化疗药物治疗中晚期肺癌的疗效及安全性。方法：对40例中晚期肺癌患者行支气管动脉插管，通过支气管动脉灌注化疗药物。采用顺铂（DDP）50 mg60 mg或卡铂（CBP）300 mg500 mg、丝裂霉素（MMC）10 mg和阿霉素（ADM）50 mg三联药物，40例共行88次BAI治疗。结果：40例患者中完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）24例，稳定（SD）9例，进展（PD）3例，有效率（CR+PR）为70.0%，1 a生

2、存率为62.5%。鳞癌和富血供肺癌的BAI疗效分别优于腺癌和乏血供者(P<0.01)。结论：支气管动脉灌注治疗中晚期肺癌安全有效。关键词 肺癌；支气管动脉；治疗The Evaluation of Bronchial Arterial Infusion Chemotherapy Effect on Midadvanced Lung CancerAbstract:Objective clinical chemotherapy effect and safety of bronchial arterial infusion (BAI) in the midadvanced lung c

3、ancer.Methods Forty patients of midadvanced lung cancer confirmed by pathologhy received BAI treatmentIn the combination of chemotherapy medicine,they were DDP (50 mg60 mg) or CBP (300 mg500 mg),MMC (10 mg) and ADM (50 mg)There were total 88 BAI in 40 patients.Results In 40 patients,there were 4 cas

4、es of complete response，24 cases of partial response，9 steady cases and 3 advanced cases.The curative results were 28 cases (70.0) and oneyearsurvival rate was 62.5%The chemotherapy effect of squamous carcinoma and sufficientblood tumor was better than that of adenocarcinoma and insufficientblood tu

5、mors,respectively (P<0.01).Conclusion BAI is an effective and safe method of treating the midadvanced lung cancer.Key words：Lung tumor；Arteries of bronchus；Therapy肺癌是常见的恶性肿瘤之一，许多患者在初次就诊时己经失去手术机会，临床多采取化疗和放疗。化疗对延长生命和改善生活质量至关重要，随着介入放射学的迅速发展，支气管动脉灌注（bronchial arterial infusion,BAI）化疗日益用于肺癌中并取得了良好

6、的近期效果26。现对我院1998年3月至2000年3月间40例中晚期肺癌BAI治疗的疗效及安全性，分析报告如下。1材料和方法1.1临床资料前瞻性分析经痰细胞学检查、纤维支气管镜检查或经皮肺穿刺病理检查确诊但临床失去手术机会的40例中晚期肺癌患者，男32例、女8例。年龄38岁76岁，平均62.8岁。其中鳞癌和腺癌分别为25例和15例。TNM分期中期3例、a期21例、b期9例、期7例。根据支气管动脉造影所显示的肿瘤血管丰富程度，分为多血供型和少血供型两种。本组病例中多血供型34例，少血供型6例。1.2治疗方法采用Seldinger技术经股动脉入路，以5FeCobra导管或牧羊钩形导管选择性行支气管

7、动脉插管，待证实导管头端位于支气管动脉内后，于导管内推注1利多卡因2 ml和地塞米松5 mg，继而作支气管动脉造影了解肿瘤的血供、支气管动脉与肋间动脉是否共干，以及脊髓动脉有无显影等情况后，遂即给予BAI治疗。BAI治疗采取恒速缓慢灌注化疗（采用德国贝朗公司生产的动脉泵），化疗药物为顺铂（DDP）50 mg60 mg或卡铂（CBP）300 mg500 mg、丝裂霉素（MMC）10 mg和阿霉素（ADM）50 mg，每种药物均以生理盐水50 ml稀释后缓慢均匀灌注。当肺癌合并阻塞性肺炎或肺不张时，加用先锋必1.0 g稀释后注入，间隔4周5周再次行灌注化疗。本组病例共作了88次灌注化疗，其中1次治

8、疗6例，2次治疗23例，3次治疗8例，4次治疗3例。对BAI疗效欠佳的患者同时给予外照射治疗，随访1 a2 a。1.3统计学处理40例肺癌的BAI疗效分析中，不同病理类型和血供类型的疗效之间均采用四格表卡方检验，P0.05，视二者间差别为有显著统计学意义。2结果2.1临床疗效40例中晚期肺癌的BAI疗效评价，依据国家卫生部药物评审委员会制定的实体肿瘤客观疗效评定标准1，对治疗前后胸片和胸部CT显示肿瘤大小的变化进行比较，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和临床进展（PD）四个指标，以及有效率(CRPR)和1 a生存率等。40例中完全缓解（CR）4例，部分缓解24例，稳定（SD

9、）9例，进展（PD）3例，有效率（CR+PR）为70.0%，1 a生存率为62.5%。具体结果及分析见表1，表2。表1病理类型与疗效分析病理类型（略）表2血供类型与疗效分析血供类型（略）经过统计学处理，不同肺癌病理类型（鳞癌和腺癌）的BAI缓解率之间差异有显著性，即鳞癌的BAI疗效优于腺癌（见表1，28.13，P0.01)；富血供者和乏血供者的BAI缓解率之间差异也有显著性，即富血供肺癌的BAI疗效优于少血供者（见表2，26.81，P0.01)。2.2BAI安全性BAI治疗后2 d3 d内，32例（80）患者出现恶心、呕吐、食欲不振等毒副症状，经对症治疗后缓解。1例患者在行第2次支气管动脉灌注

10、过程中，出现下肢感觉减退及肌力减弱现象，即停止灌注，后经用皮质激素、针灸、神经营养药物治疗后，于1周恢复出院。1例灌注后出现肋间动脉缺血，胸背部皮肤出现带状红肿、疼痛，给予抗凝、激素治疗加局部外照射后缓解，无出现脊髓损伤导致截瘫及食管损伤等并发症。3讨论原发性支气管肺癌，简称肺癌，是危及人类健康的常见恶性肿瘤之一，预后较差。肺癌的治疗以手术切除为主，辅以化疗或放疗。但许多患者初次就诊时已失去手术机会，此时化疗和放疗尤显得重要。化疗有全身静脉化疗和经支气管动脉药物灌注化疗（BAI）两种，BAI治疗机制是肺癌主要由支气管动脉供血，肺动脉不参与肺癌供血2。相对于全身静脉化疗而言，BAI不仅可以有效提

11、高肿瘤局部药物浓度，同时可降低全身毒副反应。有实验结果表明3，BAI可提供较静脉给药高2倍6倍的药物浓度，而局部药物浓度增加1倍，杀伤作用增加2倍10倍。本组资料采用CBP（或DDP）、ADM及MMC组成的联合方案进行BAI恒速缓慢灌注疗法，近期疗效显著，有效率达70，高于国内刘子江4报道的50，其原因可能是恒速缓慢灌注（采用动脉泵）延长了药物与癌细胞的接触时间，使药物浓度得以长时间的维持；同时多种化疗药物的联合协同性作用，发挥了化疗药物的毒细胞作用，降低了肿瘤耐药性的发生，增加了抗肿瘤的效果5。本组资料还显示不同的肺癌病理类型和血供程度的BAI效果不同，鳞癌和富血供肿瘤的疗效分别优于腺癌和乏

12、血供者，这是由于富血供肿瘤的病灶有利于化疗药物的渗透和吸收，导致肿瘤细胞的毒性作用就越大，而鳞癌的血供多于腺癌6。另外，我们观察到多次灌注化疗有优于单次化疗的特点，本文由于灌注分次后的数例较少，没有进行相应统计学处理，有待进一步总结分析。相对于全身静脉用药，BAI治疗过程中出现的并发症即毒副作用较少，本组资料40例中，除出现轻度脊髓损伤和肋间动脉缺血征象各1例外，未出现截瘫及食管损伤等严重并发症。这说明BAI治疗中晚期肺癌的方法可行，而且安全性高。为了减少并发症，我们的初步体会是：介入操作时最好能够采用非离子型造影剂，高压注射造影时流量不宜过大，最好用手推减影，造影后认真观察，了解支气管动脉有

13、无发出脊髓分支及其与肋间动脉共干；尽量采用较细的导管轻柔操作，并间断经导管注入肝素生理盐水，以防止微小血栓形成；介入过程中如出现脚麻或下肢不自主运动等神经症状，应立即停止治疗，将导管退出支气管动脉，查明原因的同时先经导管内推注地塞米松10 mg，如未能排除脊髓损伤，应尽早使用血管扩张剂如低分子右旋糖酐、丹参等改善脊髓血液循环，并用地塞米松等激素类药物、甘露醇脱水治疗，减轻脊髓水肿，中西医结合对症治疗，同时加强功能锻炼，大部分患者可以恢复。值得一提的是，虽然BAI治疗中晚期肺癌的近期疗效显著，但随访观察中多数患者在BAI停止治疗3个月4个月后肿瘤常复发长大，此时采用BAI加外照射治疗疗效会较好7

14、。参考文献：1黄信孚，林本耀.现代肿瘤学诊疗手册M.北京：北京医科大学・中国协和医科大学联合出版社，1997：484485.2韩铭钧，冯敢生，杨建勇，等.肺动脉不参与肺癌供血J.中华放射学杂志，2000，12：802.3Shimizu E，Nakamura Y，Mukai J，et al.Pharmacokinetics of bronchial artery infusion of mitomycin in patients with nonsmall cell lung cancerJ.Eur J Cancer，1991，27：1046.4刘子江，周文群，袁建华，等.支气管动