医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则

1、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则简介无菌医疗器械实施细则简介主要内容（主要内容（1+x）通用要求通用要求（1）适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械专用要求专用要求（x）适应于无菌医疗器械适应于无菌医疗器械 生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制） 工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气 洁净区内设备和设施洁净区内设备和设施 灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工 其他要求：其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、初包装

2、、动物源性材料、菌检、留样等留样等通用要求的条款和总则的内容是通用要求的条款和总则的内容是完全一样的，在不同类别的医疗完全一样的，在不同类别的医疗器械实施细则中也是完全相同的，器械实施细则中也是完全相同的，它的内容来源于它的内容来源于ISO13485（YY/T0287）。）。专用要求的内容在不同类别医专用要求的内容在不同类别医疗器械的实施细则中是不同的。疗器械的实施细则中是不同的。贯串无菌医疗器械专用要求的贯串无菌医疗器械专用要求的一条主线就是一条主线就是最大程度地控制和降低污染最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）（主要是微粒污染和微生物污染）医疗器械生产质量管理规范无菌医疗

3、器械实施细则无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则文本结构文本结构第一章第一章 总则总则 第二章第二章 管理职责管理职责第三章第三章 资源管理资源管理人力资源、基础设施人力资源、基础设施生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求第四章第四章 文件与记录文件与记录 第五章第五章 设计和开发设计和开发 第六章第六章 采购采购 动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求第七章第七章 生产管理生产管理产品实现的过程控制产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求洁净区内设备设施要求灭菌过程要求灭菌过程要求无菌加工无菌加工第八章第八章 监视和测量监视和测量菌检菌检

4、 、留样、留样第九章第九章 销售和服务销售和服务 第十章第十章 不合格品控制不合格品控制 第十一章第十一章 顾客投诉和不良事顾客投诉和不良事 件监测件监测 第十二章第十二章 分析和改进分析和改进第十三章第十三章 附则附则术语、适应范围、执行相关术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款法规和标准、不涉及条款附录附录 洁净室设置原则洁净室设置原则注：注：黑色（正体）为医疗器械通黑色（正体）为医疗器械通用要求；用要求；蓝色（斜体）为无菌医疗器械专蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求用要求通用要求通用要求和专用要和专用要求的内容求的内容分布状况，分布状况，专用要求专用要求内容的所内容的所在位置。在

5、位置。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则第一条第一条本实施细则制定的目的和依据本实施细则制定的目的和依据 目的目的 规范无菌医疗器械生产质量管理体系规范无菌医疗器械生产质量管理体系依据依据 医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械相关管理标准无菌医疗器械相关管理标准医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则第二条第二条本实施细则的适应范围本实施细则的适应范围企业企业第二类和第三类无菌医疗器械生产第二类和第三类无菌医疗器械生产产品设计开发、生产、销售和服务产品设计开发、生产、销售和服务 产品产品通过最终灭菌的方法或通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术通过无菌加工

6、技术使产品无任何形式的存活微生物的使产品无任何形式的存活微生物的医疗器械；或医疗器械；或任何标称任何标称“无菌无菌”的医疗器械。的医疗器械。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则第三条第三条无菌医疗器械生产企业要根据无菌医疗器械生产企业要根据产品特点产品特点，按本按本实施细则实施细则的要求的要求建立和实施质建立和实施质量管理体系，并保持其有效性量管理体系，并保持其有效性已建立了质量管理体系的企业，按本已建立了质量管理体系的企业，按本实实施细则施细则的要求补充、完善质量管理体系，的要求补充、完善质量管理体系，本本实施细则实施细则所要求的在体系文件中都所要求的在体系文件中都做出规定。做出规定

7、。在体系文件的编写依据中增加在体系文件的编写依据中增加规范规范和和本本实施细则实施细则等文件。等文件。合理确定不涉及条款合理确定不涉及条款医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则消毒是相对的而不是绝对的，它只要求将有害消毒是相对的而不是绝对的，它只要求将有害微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部杀灭，若能使微生物在把所有有害微生物全部杀灭，若能使微生物在消毒过程中的存活概率达到消毒过程中的存活概率达到 10-3 即消毒合格即消毒合格灭菌是个绝对的概念，灭菌灭菌是个绝对的概念，灭菌后物品必须是完全无菌的。后物品必须是完全无菌的。然

8、而事实上要达到这样的程然而事实上要达到这样的程度是困难的度是困难的;灭菌过程必须灭菌过程必须使物品中的微生物的存活概使物品中的微生物的存活概率减少到率减少到 10-6第八十八条第八十八条有两种情况：一种是直接接有两种情况：一种是直接接触产品，且与使用表面接触；触产品，且与使用表面接触；另一种是直接接触产品，但另一种是直接接触产品，但并不与使用表面接触，只是并不与使用表面接触，只是与产品的非使用表面接触。与产品的非使用表面接触。YY0567.1的接受准则是在不的接受准则是在不少于少于3 000个单元的培养基模个单元的培养基模拟灌装中污染率应不超过拟灌装中污染率应不超过0.1，置信水平为，置信水平

9、为95。消毒：消毒：是指杀灭病原微生物或有害微是指杀灭病原微生物或有害微生物，将其数量减少到无害化程度。生物，将其数量减少到无害化程度。 灭菌：灭菌：用以使产品无存活微生物的确用以使产品无存活微生物的确认过的认过的过程过程。无菌：无存活微生物的无菌：无存活微生物的状态状态。无菌加工：在受控的环境中进行产品无菌加工：在受控的环境中进行产品容器和（或）装置的无菌灌装。该环容器和（或）装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制得到控制，使微生物和微粒污染控制到到可接受水平可接受水平。初包装：与产品初包装：与产品直接接触直接接触

10、的包装材料。的包装材料。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则第八条第八条对洁净区操作和管理人员的培训对洁净区操作和管理人员的培训凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：考核。还应包括： 应懂得如何洗手和对手进行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。 应明了什么是不适当的活动，并尽量避应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。免之。 应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。净服或无菌服。 企业应保存教育培训的记录企业应保存教

11、育培训的记录:包括所用的教材或课件、培包括所用的教材或课件、培训老师的相关信息、考试题训老师的相关信息、考试题和试卷和试卷通过培训和教育，使得大家建立起通过培训和教育，使得大家建立起洁净、无菌、微粒、微生物、交叉洁净、无菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意识。污染等的概念和意识。对经过培训和教育建立不起良好习对经过培训和教育建立不起良好习惯的人不宜在洁净区内从事直接接惯的人不宜在洁净区内从事直接接触产品的工作。触产品的工作。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则不仅是生不仅是生产环境：产环境：还包括从还包括从原材料的原材料的购进（从购进（从提货或运提货或运输时）开输时）开始；到储始；到

12、储存、生产存、生产加工过程、加工过程、监视与测监视与测量，以及量，以及成品的贮成品的贮存、运输存、运输等，直到等，直到将产品交将产品交付给客户付给客户为止为止 第十条第十条对工作环境的要求对工作环境的要求若对产品质量有不利影响若对产品质量有不利影响,应对工应对工作环境条件做出定量或定性的作环境条件做出定量或定性的规规定定制定环境条件控制程序文件或作制定环境条件控制程序文件或作业指导书业指导书对环境条件的监视和控制对环境条件的监视和控制如果环境条件控制是个特殊过程如果环境条件控制是个特殊过程还应对这个过程进行确认，保存还应对这个过程进行确认，保存确认报告和确认报告和/或记录。或记录。企业应对需要

13、控制的环境条件进企业应对需要控制的环境条件进行确定（包括每一个重要参数、行确定（包括每一个重要参数、指示项或控制项失控可能给产品指示项或控制项失控可能给产品使用造成风险的评价），并做出使用造成风险的评价），并做出规定；制定环境条件控制的文件，规定；制定环境条件控制的文件，具备控制设备和设施，控制有效，具备控制设备和设施，控制有效，并有控制记录等。并有控制记录等。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则从硬件设从硬件设计上确保计上确保满足中环满足中环境的要求。境的要求。第十一条第十一条生产生产环境要求环境要求厂址选择厂址选择时应考虑时应考虑 所在地周围的自然环境和卫生条件良好，所在地周围的自

14、然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，还宜远离至少没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。交通干道、货场等。厂区厂区的环境要求的环境要求 厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。械的生产造成污染。厂区的总体布局厂区的总体布局合理性合理性 不得对无菌医疗器械的生产区，特别是不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有不良影响；人流、物

15、流宜分开。洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围的环境）要求和洁净区内小环境的要求。的环境）要求和洁净区内小环境的要求。大环境重点要求大环境重点要求无污染源无污染源中环境要求中环境要求不得对洁区不得对洁区产生不良影产生不良影响。响。洁净区厂区厂区无不良影响无污染源无污染源周围环境周围环境医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则第十二条第十二条根据产品预期用途、质量要根据产品预期用途、质量要求，特别是加工工艺，相同求，特别是加工工艺，相同的产品不同的加

16、工工艺其过的产品不同的加工工艺其过程也会不同。切记不要用甲程也会不同。切记不要用甲方来套乙方开不符合项方来套乙方开不符合项未能覆盖未能覆盖的或不是的或不是单一用途单一用途的产品，的产品，其环境洁其环境洁净度级别净度级别可靠产品可靠产品相似、用相似、用途相同或途相同或近，遵循近，遵循宜高不宜宜高不宜低的原则，低的原则，就低必须就低必须验证。验证。洁净生产区洁净生产区确定确定在洁净室在洁净室（区）内生产的过程（区）内生产的过程 分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。过程分析要有文件或资料并在相关文件，如工程。过程分析要有文件或资料并在相关文件，

17、如工艺文件或工艺流程中作出标识。艺文件或工艺流程中作出标识。 * *洁净室（区）的洁净度级别要洁净室（区）的洁净度级别要符合符合“设置原则设置原则”要求。要求。 洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求 不同级别洁净室（区）之间大于不同级别洁净室（区）之间大于5 5帕，洁净室（区）帕，洁净室（区）与室外大于与室外大于1010帕。帕。 应有压差指示装置。应有压差指示装置。 相同洁净室（区）间压差梯度合理。相同洁净室（区）间压差梯度合理。无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别“设置原则设置原则”压差梯度合理，主要还是要防止交叉压差梯度合理，主要还是要防

18、止交叉污染。同一级别、不同的洁净室之间，污染。同一级别、不同的洁净室之间，要求相对高的压差高一些，如果两个要求相对高的压差高一些，如果两个过程可能会有一定影响，怕受影响的过程可能会有一定影响，怕受影响的高一些。特别要注意不相邻而共用洁高一些。特别要注意不相邻而共用洁净走廊的情况，我们要学会看洁净厂净走廊的情况，我们要学会看洁净厂房检测报告的房检测报告的测试数据测试数据和洁净区和洁净区平面平面布局图布局图。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）（附录中的八项内容） 一、采用使污染降至最低限的生一、采用使污染降至

19、最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染染或能有效排除污染 。倡导技术进步，建议用先进的倡导技术进步，建议用先进的生产技术。生产技术。包括先进的生产工艺、先进的设备、包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。工装和设施等。这是一个双重硬件这是一个双重硬件保障的概念，既有保障的概念，既有洁净环境作保障，洁净环境作保障，又有先进生产技术又有先进生产技术作保障。在产品形作保障。在产品形成过程中成过程中尽量减少尽量减少人为因素，人为因素， 最大程最大程度地使产品不暴露度地使产品不暴露在操作环境中，尽在操作环境中，尽可能避免人与产品可能避免人与产品的直接接

20、触。的直接接触。器械按与人体接触性质分类：器械按与人体接触性质分类： （GB/T 16886.1GB/T 16886.1）1 1、表面接触器械、表面接触器械a) a) 皮肤、皮肤、b) b) 粘膜、粘膜、c) c) 损伤损伤表面表面2 2、外部接入器械、外部接入器械a) a) 血路血路, , 间接、间接、b) b) 组织组织/ /骨骨/ /牙质接入牙质接入 c) c) 循环血液循环血液3 3、植入器械（介入）、植入器械（介入）a) a) 组织组织/ /骨、骨、b) b) 血液血液医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则这是这是需要需要在万在万级洁级洁净区净区内生内生产的产的产品产品和过和过

21、程程洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则二、植入和介入到血管内器械，不二、植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、组清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于装、初包装及其封口，不低于10 000级级。植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、脉瘘管、 血管移植物、体内药物释放导管血管移植物、体内药物释放导管和心室辅助装置等和心室辅助装置等 。介入到血路内的器械，如：各种血管内导管介入到血路内的器械，如：各种血管内导管（如

22、中心静脉导管）、支架输送系统等（如中心静脉导管）、支架输送系统等 。对于需要在万级下的局部百对于需要在万级下的局部百级洁净区内进行组装或灌装级洁净区内进行组装或灌装封的不清洗零配件的加工需封的不清洗零配件的加工需要在万级洁净区内进行，如要在万级洁净区内进行，如血袋等血袋等医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗

23、、或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于组装、初包装及其封口等，不低于100 000100 000级级。植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等 。与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过虑与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过虑器等器等 。与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械

24、，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输液针、延长器、转移器等使用静脉输液针、延长器、转移器等 。主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等 。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则四、四、与人体损伤表面和粘膜接触器械，（与人体损伤表面和粘膜接触器械，

25、（不不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于包装及其封口，不低于300 000300 000级级。与损伤表面（伤口或其他损伤体表）接触器械，与损伤表面（伤口或其他损伤体表）接触器械，如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、“创可贴创可贴”等等 。与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、无菌气管插管、阴道内或消化道器械无菌气管插管、阴道内或消化道器械(胃管、胃管、 乙状结肠镜、结肠镜、胃镜乙状结肠镜、结肠镜、胃镜)、宫内避孕器等，、宫内避孕器等，其特点是不

26、经穿刺或切开术进入体内的器械其特点是不经穿刺或切开术进入体内的器械 。这是需要在三十万级洁净区内这是需要在三十万级洁净区内生产的产品和过程生产的产品和过程医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？分两种不同的情况，其要求也不相同。分两种不同的情况，其要求也不相同。不不同同要要验验证证洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则五、初包装材料生产环境的要求五、初包装材料生产环境的要求与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包

27、装材料，宜遵循与产品生产洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境的洁净度级别环境的洁净度级别相同的原则相同的原则，使初包装材，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。 如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材料。料。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于接接触，不低于300 000300 000级。级。 如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。无菌医疗器械初包装的生产应高度无菌医疗器械初包装的生产应高度重视，加强

28、管理。国家正在制定这重视，加强管理。国家正在制定这方面的产品标准。对于直接接触药方面的产品标准。对于直接接触药品不洗即用的药品包装材料容器，品不洗即用的药品包装材料容器，国家局早已实行注册管理制度，所国家局早已实行注册管理制度，所以我们建议无菌医疗器械生产企业以我们建议无菌医疗器械生产企业向取得药品包装材料注册证的厂家向取得药品包装材料注册证的厂家定购无菌医疗器械的初包装。定购无菌医疗器械的初包装。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则法规、法规、标准、标准、产品产品本身本身质量质量等有等有要求要求洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则六、对于有六、对于有要求要求或

29、无菌加工灌装封，或无菌加工灌装封，在在10 00010 000级下的局部级下的局部100100级洁净区级洁净区内。内。如血管支架的压握、涂药；如血管支架的压握、涂药；血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封液体产品的无菌制备和灌装；液体产品的无菌制备和灌装；以及不能在其容器内进行最终灭菌的以及不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装等。固体产品的无菌处理、传输和包装等。 医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则第七项有第七项有关辅助区关辅助区的环境要的环境要求。求。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则七、洁净工作服清洗、干燥

30、和穿七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可净度级别可低于生产区一个级别低于生产区一个级别。无菌工作服的清洗可在无菌工作服的清洗可在100000100000级级洁净区内，但灭菌后的整理、贮洁净区内，但灭菌后的整理、贮存应在存应在1000010000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。八、洁净室（区）空气洁净度级八、洁净室（区）空气洁净度级别表别表 但最但最低应低应达到达到300000级级 医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械洁净室（区）按含菌无菌医疗器械洁净室（区）

31、按含菌浓度和含尘浓度分为四个等级浓度和含尘浓度分为四个等级洁净室（区）空气洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级别表表 洁净度洁净度级别级别 尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米微生物最大允许数微生物最大允许数 0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,000

32、10,500,00010,500,00010,500,000- -1515医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则将生产工艺流程和空气洁净将生产工艺流程和空气洁净度级别有机的结合起来，实度级别有机的结合起来，实现二者的恰到好处的统一。现二者的恰到好处的统一。第十三条第十三条通过人员往返、通过人员往返、工具运输、物料工具运输、物料传递、空气流动、传递、空气流动、设备清洗与消毒、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，岗位清场等途径，将不同原料混入将不同原料混入导致污染，或因导致污染，或因人为、工器具、人为、工器具、物料、空气等不物料、空气等不恰当的流向，使恰当的流向，使洁净度低的区域洁净度低的区域的

33、污染物传入洁的污染物传入洁净度高的区域，净度高的区域，而造成交叉污染。而造成交叉污染。不同级别的洁净不同级别的洁净室之间有气闸室室之间有气闸室或防污染措施，或防污染措施，零配件的传送通零配件的传送通过双层传递窗过双层传递窗洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求按生产工艺流程布置。流程尽可能短，按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。减少交叉往复，人流、物流走向合理。按空气洁净度级别。从低到高，由外按空气洁净度级别。从低到高，由外向内。向内。同一洁净室（区）内或相邻洁净室同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间防止（区）间防止交叉污染交叉污染温、湿度温、湿度与生产

34、工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度无特殊要求时，温度18182828，相对，相对湿度湿度454565%65%。温、湿度不是强制性要求，但温、湿度不是强制性要求，但要做出规定，规定得还要有道要做出规定，规定得还要有道理，特别是对产品质量有利。理，特别是对产品质量有利。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则现场检查洁现场检查洁净区的墙面、净区的墙面、地面、顶棚地面、顶棚和隔断的表和隔断的表面应平整、面应平整、光滑、无裂光滑、无裂缝，无霉迹；缝，无霉迹；各接口处应各接口处应严密；表面严密；表面不能有物质不能有物质脱落；所使脱落；所使用的材料能用的材料能耐受清洗，耐受清洗，

35、所使用的消所使用的消毒方式不能毒方式不能损坏表面。损坏表面。第十四条第十四条洁净（室）区内表面的要求洁净（室）区内表面的要求没有颗粒物脱落；不易积尘；没有颗粒物脱落；不易积尘；所用材料耐受清洗和消毒。所用材料耐受清洗和消毒。洁净厂房有防尘、防止昆虫和洁净厂房有防尘、防止昆虫和其他动物进入的其他动物进入的设施设施。洁净室（区）内门、窗及安全洁净室（区）内门、窗及安全门密封。门密封。现场检查设置及现场检查设置及其有效性其有效性洁净区的门要向洁净度高的方向洁净区的门要向洁净度高的方向开启；外窗最好为双层密封窗；开启；外窗最好为双层密封窗；安全门要向紧急疏散方向开启，安全门要向紧急疏散方向开启，平时密

36、封良好，关键时刻能容易平时密封良好，关键时刻能容易打开。打开。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则第十五条第十五条洁净室（区）内工艺用气的要求洁净室（区）内工艺用气的要求有气体净化处理装置，其原理和有气体净化处理装置，其原理和结构能满足无菌医疗器械的质量结构能满足无菌医疗器械的质量要求。要求。与产品使用表面直接接触的气体，与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证，并进行日常控制。应进行验证，并进行日常控制。主要是控制和验证工艺用气中所含微生物主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒），以免对产品造和微粒（包括液体微粒），以免对产品造成二次污染。成二次污染。企业要提供满足

37、产品质量要求的证明文件企业要提供满足产品质量要求的证明文件和验证、控制记录。提供的证明文件和验和验证、控制记录。提供的证明文件和验证方案要科学、有效。证方案要科学、有效。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则第十六条第十六条清洁、清洗和消毒要清洁、清洗和消毒要规定方式方法和频次规定方式方法和频次洁净室（区）的管理洁净室（区）的管理制定洁净区卫生管理文件制定洁净区卫生管理文件按规定对洁净区清洁、清洗和消毒按规定对洁净区清洁、清洗和消毒 洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒易清洗、消毒 清洁工具不能跨区使用清洁工具不能跨区使用 洁具间不会对洁净区造成污

38、染洁具间不会对洁净区造成污染消毒剂或消毒方法不得对设备、工消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染装、物料和产品造成污染消毒剂品种应当定期更换消毒剂品种应当定期更换 选择一种以上的消毒剂定期轮换使用，选择一种以上的消毒剂定期轮换使用，以防止产生耐药菌株以防止产生耐药菌株 消毒效果有效性的评价。消毒效果有效性的评价。 洁具间与洁净洁具间与洁净区之间建议设区之间建议设置缓冲区或将置缓冲区或将门开在缓冲区门开在缓冲区多长时间更多长时间更换企业要做换企业要做出规定，而出规定，而且规定要有且规定要有依据，没有依据，没有依据的需要依据的需要论证或验证论证或验证医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器

39、械实施细则第十七条第十七条洁净区的监视与测量洁净区的监视与测量洁净区静态与动态检（监）测的洁净区静态与动态检（监）测的规定规定按规定进行静态与动态检（监）测按规定进行静态与动态检（监）测定期对产品初始污染菌和微粒污染进行定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测监测。 监视记录及趋势分析。监视记录及趋势分析。s 注：注：ISO11737-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物微生物法法 第第1部分部分 产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计如洁净室的如洁净室的使用不连续使用不连续，每次使用前做，每次使用前做全项的检测。全项的检测。 测试项目测试项目测试频次测试频次 静态检测静态检测须全项合格须全

40、项合格动态监视超标动态监视超标必须分析必须分析不是对不是对产品要产品要批批检批批检验的概验的概念，是念，是对生产对生产环境的环境的验证验证停产并洁净环停产并洁净环境未保持境未保持只有全项检测合格只有全项检测合格才能投入使用才能投入使用医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则利用生物负载过程控制图利用生物负载过程控制图要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审洁净区的几个洁净区的几个指标都可用该指标都可用该控制图进行趋控制图进行趋势分析势分析医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则洁净度洁净度级别级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米静静 态态动动 态态0.5m

41、5m0.5m5m A级级 352020352020 B级级3520293520002900 C级级352000290029000 D级级29000不作规定不作规定不作规定不作规定药品药品GMP征求意见稿（征求意见稿（2009）注：注：A级级 相当于静态百级（相当于静态百级（ISO Class 5），动态也是百级（），动态也是百级（ISO Class5）；）； B级级 相当于静态百级（相当于静态百级（ISO Class 5），动态是万级（），动态是万级（ISO Class 7）；）； C级级 相当于静态万级（相当于静态万级（ISO Class 7），）， 动态是十万级（动态是十万级（ISO Cl

42、ass 8）；）； D级级 相当于静态十万级（相当于静态十万级（ISO Class8）。）。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则洁净室（区）环境要求及监测洁净室（区）环境要求及监测 （参考）（参考）监测项目监测项目技技 术术 指指 标标监测监测方法方法100级级1 000级级100 000级级300 000级级温温 度度, （无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ 7190 相对湿度相对湿度, %4565风风 速速, m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.3 换气次数换气次数,次次/ h201512静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)及洁净室及洁净室(

43、区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之之间间5 洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10 尘埃数尘埃数个个/m30.5m3 500350 0003 500 00010 500 000GB/T 1629219965m02 00020 00060 000浮游菌数浮游菌数,个个/m35 100 500GB/T 16293 沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1 3 15GB/T 16294医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则有切实可有切实可行的措施行的措施由有资质由有资质的单位进的单位进行体检，行体检，保存体检保存体检记录记录每一位有可能每一位有可能接触产品的员接触产品的员工都要进行体工都要进行体

44、检，建立健康检，建立健康档案档案 根据操作人员与产品接触的形式和对根据操作人员与产品接触的形式和对产品质量的影响程度，提出对员工健产品质量的影响程度，提出对员工健康状况的要求，并在质量管理体系文康状况的要求，并在质量管理体系文件中做出明确的规定件中做出明确的规定 第十八条第十八条洁净区人员健康管理洁净区人员健康管理建立对人员健康要求的建立对人员健康要求的文件规定文件规定 建立人员建立人员健康档案健康档案直接接触物料和产品的操作人员直接接触物料和产品的操作人员每年至少每年至少体检体检一次一次患有传染性和感染性疾病的人员患有传染性和感染性疾病的人员不得不得从事直接接触产品的工作从事直接接触产品的工

45、作企业应有文件规定、企业应有文件规定、健康档案、监督措施、健康档案、监督措施、检查记录检查记录。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则质地光滑、质地光滑、不产生静不产生静电、不脱电、不脱落纤维和落纤维和颗粒性物颗粒性物质质,并能有效并能有效阻止人体阻止人体皮屑和内皮屑和内衣的尘粒衣的尘粒纤维的弥纤维的弥散散人员的着装要做出规定人员的着装要做出规定,适用时对内衣的要求适用时对内衣的要求,如如:在三十万级和十万级洁净区内穿洁净工作服，在在三十万级和十万级洁净区内穿洁净工作服，在万级和百级洁净区内应穿无菌工作服等万级和百级洁净区内应穿无菌工作服等 第十九条第十九条对洁净区工作人员服装的要求对洁

46、净区工作人员服装的要求建立对人员服装的建立对人员服装的要求要求洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌工作服的管理规定 洁净工作服和无菌服的洁净工作服和无菌服的材料要求材料要求 洁净工作服和无菌工作服的形式洁净工作服和无菌工作服的形式s 有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。s 对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。留人体脱落物。 不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服分别分别/ /并定期在不同级别洁净环境中并定期在不同级别洁净环境中清洗、清洗、干燥和干燥和整理并区别使用。整理并区别使用。无菌工作服可在

47、十万级洁净区内清洗，无菌工作服可在十万级洁净区内清洗，但应在万级洁净区内整理，洁净工作但应在万级洁净区内整理，洁净工作服和一般的无菌工作服应按规定进行服和一般的无菌工作服应按规定进行消毒处理，但在万级下的局部百级洁消毒处理，但在万级下的局部百级洁净区内使用的无菌工作服应进行灭菌净区内使用的无菌工作服应进行灭菌处理。洁净工作服和无菌工作服的末处理。洁净工作服和无菌工作服的末道清洗用水至少为纯化水。道清洗用水至少为纯化水。为了减少辅助区域，可采用就高的原为了减少辅助区域，可采用就高的原则。但决不允许混洗、混放和混穿。则。但决不允许混洗、混放和混穿。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则勤剪指

48、甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤洗澡洗澡,不能使用有污染的化妆品不能使用有污染的化妆品,不佩带饰物不佩带饰物 ,手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品 第二十条第二十条人员卫生要求人员卫生要求建立对人员的清洁的要求，并在体系建立对人员的清洁的要求，并在体系文件中做出明确规定文件中做出明确规定 制定洁净室（区）工作人员制定洁净室（区）工作人员卫生守则卫生守则进入洁净区人员的净化进入洁净区人员的净化 进入洁净室（区）人员的进入洁净室（区）人员的净化程序净化程序 净化程序和设施达到人员净化的目的净化程序和设施达到人员净化的目

49、的洁净区的工作人员按规定穿戴洁净工洁净区的工作人员按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩作服、帽、鞋和口罩考虑接触产品操作人员手的考虑接触产品操作人员手的再次消毒再次消毒 手的再手的再消毒要消毒要方式可方式可行、且行、且有效果有效果洁净区内洁净区内必须限制必须限制“人身人身”自由自由文件中有规定文件中有规定医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则不同衣着、不同动作时的人体产尘不同衣着、不同动作时的人体产尘（GB50073-2001洁净厂房设计规范条文说明洁净厂房设计规范条文说明 表表5） 产尘0.5m颗粒数(pc/minP)状态 一般工作服白色无菌工作服全包式洁净工作服静站3391031131

50、035.6103静坐3021031121037.45103腕上下运动298010330010318.7103上身前屈224010354010324.2103腕自由运动224010328910320.5103脱帽1310103头上下左右63110315110311.2103上身扭动85010326710314.9103屈身312010360510337.3103踏步230010386010344.8103踏步230010386010344.8103步行2920103101010356103医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则不管是输送还是不管是输送还是传递，不管是购传递，不管是购买还是自

51、制买还是自制 第二十一条第二十一条工艺用水的要求工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量确定工艺用水的种类和用量* *有防止污染的有防止污染的措施、措施、工艺用水的检测工艺用水的检测若产品的加工过程需要工艺用水时，若产品的加工过程需要工艺用水时，须配备工艺用水的制备设备，用量较须配备工艺用水的制备设备，用量较大时，通过管道输送到洁净区的用水大时，通过管道输送到洁净区的用水点点* *工艺用水应当工艺用水应当满足产品质量的要求满足产品质量的要求 常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。射用水。对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌对于直接或间

52、接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合药典药典要求要求的注射用水；若用于末道清洗应使用符合的注射用水；若用于末道清洗应使用符合药典药典要求的注射用水或要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可使用符合自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可使用符合药典药典要要求的纯化水。求的纯化水。 纯化水和注射用水的检测项目纯化水和注射用水的检测项目药典药典上有规定，

53、应规定的频次进行检测，饮上有规定，应规定的频次进行检测，饮用水如果不是公共供水系统提供的自来用水如果不是公共供水系统提供的自来水，应提供符合饮用水规定的证据。水，应提供符合饮用水规定的证据。工艺用水是通过对制水系统的验证和日工艺用水是通过对制水系统的验证和日常监控来保证水质的质量符合要求，水常监控来保证水质的质量符合要求，水质检验是作为日常控制的手段之一，并质检验是作为日常控制的手段之一，并非是作为工艺用水放行使用的依据。水非是作为工艺用水放行使用的依据。水质情况肯定是变化的但应在控制范围内。质情况肯定是变化的但应在控制范围内。所以，不要开所以，不要开“X年年X月月X日，注射用水日，注射用水没

54、有检测合格就投入了使用没有检测合格就投入了使用”的的不符合项。不符合项。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则工艺用水的制工艺用水的制备、检验、储备、检验、储存，制水系统存，制水系统验证、水质监验证、水质监控等控等清洗、消毒要清洗、消毒要规定具体方式、规定具体方式、方法和期限，方法和期限，应特别注意管应特别注意管道的设计和安道的设计和安装应有一定倾装应有一定倾斜度、避免死斜度、避免死角和盲管，解角和盲管，解决管道清洗和决管道清洗和消毒后残液有消毒后残液有效的去除问题效的去除问题第二十二条第二十二条工艺用水的管理工艺用水的管理工艺用水管理工艺用水管理规定规定工艺用水的储罐和输送管工艺用水的

55、储罐和输送管道材料道材料不锈钢或其他无毒材料不锈钢或其他无毒材料储罐和输送管道清洗、消储罐和输送管道清洗、消毒毒定期清洗、消毒定期清洗、消毒并做好记录并做好记录医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（如油（如油酸盐和酸盐和硬脂酸硬脂酸盐等动盐等动物脂衍物脂衍生物、生物、胎牛血胎牛血清、酶、清、酶、培养基）培养基）如胶原、如胶原、明胶、明胶、肝素肝素如牛如牛/猪心脏瓣膜、猪心脏瓣膜、用于口腔科或整形用于口腔科或整形外科的骨替代物、外科的骨替代物、止血器械止血器械第三十七条第三十七条（相关引深要求）（相关引深要求）动物源性医疗器械的风险管理动物源性医疗器械的风险管理动物源医疗器械动物源医疗器

56、械在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物，以在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物，以提供能优于非动物基质材料的特性。这些材料可构成器提供能优于非动物基质材料的特性。这些材料可构成器械的械的主要部分主要部分、产品的、产品的涂层或浸渗涂层或浸渗或用于器械或用于器械制造过程制造过程。YY/T 0771.1动物源医疗器械动物源医疗器械 第第1部分：风险管部分：风险管理应用理应用本部分给出了对采用动物组织或其衍生物制造的医疗器本部分给出了对采用动物组织或其衍生物制造的医疗器械有关危害的风险管理的要求和指南，这些危害包括：械有关危害的风险管理的要求和指南，这些危害包括： 细菌、霉菌或酵母菌污

57、染；细菌、霉菌或酵母菌污染； 病毒污染；病毒污染； 传播性海绵状脑病（传播性海绵状脑病（TSE）因子污染；）因子污染； 不希望的热原、免疫学或毒理学反应方面的材料反应。不希望的热原、免疫学或毒理学反应方面的材料反应。 寄生虫或其他未分类的病原体也适用类似的原则。寄生虫或其他未分类的病原体也适用类似的原则。对动物源性医疗器对动物源性医疗器械企业还应按本标械企业还应按本标准要求，制定相关准要求，制定相关文件，进行风险管文件，进行风险管理，形成风险管理理，形成风险管理的报告和的报告和/或记录。或记录。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则规定了用动规定了用动物源性材料物源性材料制造的医疗制造的

58、医疗器械的动物器械的动物和组织的来和组织的来源、收集和源、收集和处置（包括处置（包括贮存和运输）贮存和运输）的控制要的控制要求求 。如果生产动物源性医疗器械，须如果生产动物源性医疗器械，须按照国家规范的要求按照国家规范的要求,对来源于动对来源于动物的原、辅材料物的原、辅材料, 进行控制进行控制 规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械（不规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械（不包括体外诊断医疗器械）在生产中对病毒与传播性海绵状脑病包括体外诊断医疗器械）在生产中对病毒与传播性海绵状脑病（TSE）因子的去除和）因子的去除和/或灭活确认的要求，这些动物组织或来或灭活确认的要求

59、，这些动物组织或来源于动物组织的制品是无活力的或经处理后为无活力的。源于动物组织的制品是无活力的或经处理后为无活力的。第四十一条第四十一条（第（第2 2款）款）对于来源于动物的原、辅材料的对于来源于动物的原、辅材料的病病毒的控制毒的控制YY/T 0771.2-2009 动物源医疗器械动物源医疗器械 第第2部分：部分：来源、收集与处置来源、收集与处置的控制的控制YY/T 0771.3-2009动物源医疗器械动物源医疗器械 第第3部分：病毒和传播性海绵状脑病部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子）因子去除与灭活去除与灭活的确认的确认对使用来源于动物的原、对使用来源于动物的原、辅材料，还应按本系

60、列标辅材料，还应按本系列标准要求制定相关文件、并准要求制定相关文件、并按规定进行控制，做好控按规定进行控制，做好控制记录。制记录。医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则在灭菌在灭菌完成时完成时和经过和经过老化后老化后进行物进行物理强度理强度和包装和包装完整性完整性试验试验指对初包装材料的指对初包装材料的选择和选择和/或对包装过或对包装过程的确认程的确认第四十一条第四十一条（的第（的第3款）款）对初包装材料的要求对初包装材料的要求初包装材料的初包装材料的选择和选择和/ /或确认或确认适用于所用的灭菌过程或无菌加工适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，执行相应法规和标准的包装要求，执行相