或PFS临床定义课件

1、1ttpttp或或pfspfs的临床意义的临床意义2无进展生存期（pfs，progress free survival）：指从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间，该指标的优点是比os观察所需时间短且样本量少，既反映肿瘤的生长，又可以在证实生存受益以前进行评价，不会使现有治疗受到潜在的其他治疗的混淆， 目前认为可以接受作为可能预测os临床获益的替代指标。其缺点是，目前对无进展生存期存在不同的定义，不同研究者在判断疾病进展时容易产生偏倚，因此，在试验设计中对其进行明确的定义是非常重要的。疾病进展时间（ttp，time to progress）：指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。相对pfs而言，t

2、tp在预测临床受益方面更差。因其仅考虑抗肿瘤活性，在分析时较早时期的死亡情况被删失，导致一些重要信息的丢失。在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，ttp也可以是一个合适的指标。同样应对疾病进展进行明确的定义。3pfspfs与与ttpttp的定义的定义 pfs: pfs: 从随机分组到疾病进展时间或任何原因引起从随机分组到疾病进展时间或任何原因引起死亡的时间死亡的时间; ;在随访结束疾病未进展，生存的患者在随访结束疾病未进展，生存的患者（包括在缺乏疾病进展证据的条件下接受其它抗（包括在缺乏疾病进展证据的条件下接受其它抗肿瘤治疗）肿瘤治疗） 属于属于censored observations

3、. censored observations. ttpttp是从随机分组到疾病进展的时间是从随机分组到疾病进展的时间; ;在疾病随访在疾病随访结束时，疾病未进展，生存者（包括在未进展的结束时，疾病未进展，生存者（包括在未进展的情况下，接受其它抗肿瘤治疗）和任何原因引起情况下，接受其它抗肿瘤治疗）和任何原因引起死亡属于死亡属于censored observations. censored observations. 4pfspfs或或ttpttp临床意义临床意义 一定程度上代表缓解持续时间一定程度上代表缓解持续时间 肿瘤持续缓解通常意味着临床获益肿瘤持续缓解通常意味着临床获益改善症状改善症状从

4、化疗反应恢复彻底从化疗反应恢复彻底预示二线化疗耐受与疗效好预示二线化疗耐受与疗效好 反映了研究药物的疗效排除后续治疗的影响反映了研究药物的疗效排除后续治疗的影响 挽救治疗药物增加，总体生存贡献度增加挽救治疗药物增加，总体生存贡献度增加 二线治疗二线治疗pfs 3pfs 36 6个月个月 三线、四线治疗三线、四线治疗5pfspfs或或ttpttp临床意义临床意义 预示总体生存延长预示总体生存延长 进展后常更换治疗方案，使最终的生存期进展后常更换治疗方案，使最终的生存期受到后续治疗方案的影响受到后续治疗方案的影响 使研究可以较早得到结果使研究可以较早得到结果6以以pfspfs为主要终点的临床研究为

5、主要终点的临床研究 jmenjmen availavail fact-iifact-ii ipassipass suturnsuturn c-tong2c-tong27pfspfs与与osos长期以来的设想：一线治疗缓解期的延长能带来总生存期的相应延长长期以来的设想：一线治疗缓解期的延长能带来总生存期的相应延长但这种概念需要研究数据支持但这种概念需要研究数据支持药物药物a a一一 线治疗线治疗二线治疗二线治疗三线治疗三线治疗 疾病进展疾病进展 疾病进展疾病进展 疾病进展疾病进展 疾病进展疾病进展 一一一线治疗一线治疗二线治疗二线治疗三线治疗三线治疗总生存期总生存期药物药物b b 总生存期总生存

6、期8rr/ttprr/ttp与与osos的关系：的关系：来自结直肠癌和来自结直肠癌和nsclcnsclc的研究结果的研究结果在不同的样本量的情况下，为了达到在不同的样本量的情况下，为了达到osos的显著性差异：的显著性差异：johnson kr, et al lancet oncol 2006; 7;741-46n=750n=750n=500n=500n=250n=250rrrr绝对值绝对值需提高需提高结直肠癌结直肠癌202026%26%38%38%nsclcnsclc18%18%21%21%30%30%ttpttp需延长需延长结直肠癌结直肠癌和和nsclcnsclc1.8m1.8m2.2m2

7、.2m3.3m3.3m9101112131415161718192021222324pfspfs与进展后生存期关系的研究与进展后生存期关系的研究四种英国最常见的转移性肿瘤四种英国最常见的转移性肿瘤 乳腺癌；激素耐药的前列腺癌；结直肠癌；乳腺癌；激素耐药的前列腺癌；结直肠癌；nsclcnsclc对如下随机对照研究进行系统回顾对如下随机对照研究进行系统回顾 比较不同化疗方案比较不同化疗方案 报告了报告了pfspfs和和osos 治疗组和对照组之间治疗组和对照组之间pfspfs有差别有差别1990-20071990-2007年间共有年间共有107107项研究入选项研究入选 乳腺癌乳腺癌3333项；前

8、列腺癌项；前列腺癌3838项，结直肠癌项，结直肠癌2323项，项，nsclc 13nsclc 13项项用散点图、用散点图、spearmanspearman相关分析来研究相关分析来研究pfspfs与与osos的关系的关系bowarter rj, et al cancer letters. 2008 e-pub25nsclcnsclc：pfspfs与进展后生存期关系与进展后生存期关系bowarter rj, et al cancer letters. 2008 e-pub此线代表进展此线代表进展后生存期与后生存期与pfspfs延长无关延长无关此线代表进展此线代表进展后生存期与后生存期与pfspfs延长呈等延长呈等比例线性相关比例线性相关26nsclcnsclc：pfspfs与进展后生存期关系与进展后生存期关系 作者结论：作者结论：pfspfs的延长不能带来成比例的进展后生存期的延长，甚的延长不能