1药物化学课件封面及第一章绪论

1、全国高职高专药品类专业卫生部全国高职高专药品类专业卫生部“十二五十二五”规划教规划教材材1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论 掌握掌握 熟悉熟悉 了解了解药物化学的研究内容药物化学的研究内容主要任务主要任务 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结第一章第一章 绪绪 论论 学以致用学以致用药物化学的主要任务药物化学的主要任务化学药物的名称化学药物的名称学习本课程的基本要求学习本课程的基本要求药物化学的发展概况药物化学的发展概况1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪

2、论面及第一章绪论 重点重点 难点难点 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用药物化学的研究内容药物化学的研究内容化学药物的名称化学药物的名称先导化合物先导化合物药物的化学名称药物的化学名称第一章第一章 绪绪 论论1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论 药物化学的内容与任务药物化学的内容与任务 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用药物化学的发展概况药物化学的发展概况化学药物的名称化学药物的名称学习本课程的基本要求学习本课程的基本要求第一章第

3、一章 绪绪 论论1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论 先导化合物先导化合物 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用青霉素的发现与贡献青霉素的发现与贡献反应停事件反应停事件新型抗疟药青蒿素的发现新型抗疟药青蒿素的发现第一章第一章 绪绪 论论1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论 药物化学的内容与任务药物化学的内容与任务 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用药物化学的发展概况药物化学的发展概况化学药物的名称化学药物的名称

4、学习本课程的基本要求学习本课程的基本要求第一章第一章 绪绪 论论1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论 单选题单选题 多选题多选题 简答题简答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 实例分析实例分析第一章第一章 绪绪 论论1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论v什么是药物？什么是药物？v药物是用于预防、治药物是用于预防、治疗、缓解和诊断疾病疗、缓解和诊断疾病，有目的地调节机体，有目的地调节机体生理功能的物质生理功能的物质。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论天然

5、药物天然药物 中药材、中成药等中药材、中成药等生物药物生物药物 预防疫苗、干扰素等预防疫苗、干扰素等按照来源和性质分按照来源和性质分化学药物化学药物 合成药、抗生素等合成药、抗生素等1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论v 具有预防、治疗、缓解和诊断疾病，调节机体功能的作用，具有明确化具有预防、治疗、缓解和诊断疾病，调节机体功能的作用，具有明确化学结构、低相对分子质量（学结构、低相对分子质量（100-500100-500）的化合物。）的化合物。v 来源包括化学合成、天然药物提取分离、微生物发酵等。来源包括化学合成、天然药物提取分离、微生物发酵等。OHONOHH3CHHH吗啡

6、：吗啡：分子量为分子量为285.34285.34，白色有丝光针状结晶或粉白色有丝光针状结晶或粉末，比旋度末，比旋度110.0110.0至至115.0115.0。诺氟沙星：诺氟沙星：分子量分子量319.24319.24。类白色至淡黄色结晶性粉未类白色至淡黄色结晶性粉未；无臭，味微苦。熔点；无臭，味微苦。熔点218218224224。 NNC2H5OCOOHHNF1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论（Medicinal Chemistry）是一门发现与发明新药、合）是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞成化学药物、阐明药物化学性质、研究药

7、物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论v 研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理及合成路线；研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理及合成路线；v 研究化学药物与生物体相互作用的方式（作用机制），药物结构与活研究化学药物与生物体相互作用的方式（作用机制），药物结构与活性之间的关系（构效关系）等；药物体内代谢过程及代谢产物等；性之间的关系（构效关系）等；药物体内代谢过程及代谢产物等；v 基于生命科学揭示的潜在的药物靶点，参考其内源性配体或已知活性基于生命科学揭示的潜在

8、的药物靶点，参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征，设计新的活性化合物，寻找和发现新药。物质的结构特征，设计新的活性化合物，寻找和发现新药。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论1.1.为有效利用现为有效利用现有化学药物提有化学药物提供理论基础供理论基础3.3.寻求优良新药，寻求优良新药，探索研究开发新探索研究开发新药的途径与方法药的途径与方法2.2.为化学药物的生为化学药物的生产提供经济合理产提供经济合理的方法和工艺的方法和工艺研究药物理化性质、研究药物理化性质、体内代谢变化规律体内代谢变化规律等，为制定质量标等，为制定质量标准、剂型设计和药准、剂型设计和药物合理应用提

9、供理物合理应用提供理论基础。论基础。研究化学药物的合研究化学药物的合成原理和路线，选成原理和路线，选择和设计适合我国择和设计适合我国国情的生产工艺条国情的生产工艺条件，提高合成设计件，提高合成设计水平。水平。 通过多种途径和通过多种途径和方法来寻找、发方法来寻找、发现具有研究开发现具有研究开发前景的先导化合前景的先导化合物，进行结构改物，进行结构改造和优化，创造造和优化，创造出疗效好、毒副出疗效好、毒副作用小的新药。作用小的新药。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论v课堂活动课堂活动抗生素类药物青霉素钠结构中含抗生素类药物青霉素钠结构中含有有-内酰胺环，为什么在临床上内酰

10、胺环，为什么在临床上使用时不能口服，而只能制成注使用时不能口服，而只能制成注射用无菌粉末？射用无菌粉末？青霉素结构中的青霉素结构中的- -内酰胺环，内酰胺环，在酸、碱条件下或在酸、碱条件下或- -内酰胺酶内酰胺酶存在下，均易发生存在下，均易发生- -内酰胺开内酰胺开环反应而失去抗菌活性。环反应而失去抗菌活性。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论v难点释疑难点释疑红霉素红霉素不耐酸，有苦味不耐酸，有苦味琥乙红霉素琥乙红霉素耐酸，无味耐酸，无味1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论 人类应用矿物、植物和动物等天然物质防治疾病的历史可追溯至数千年前，早期人类

11、应用矿物、植物和动物等天然物质防治疾病的历史可追溯至数千年前，早期应用的化学药物是从矿物、植物、动物等天然物中提炼出来的。应用的化学药物是从矿物、植物、动物等天然物中提炼出来的。1919世纪以来，以近代世纪以来，以近代医学、化学、生物学的发展和化学工业的建立为基础，药物化学发展经历了由低级到医学、化学、生物学的发展和化学工业的建立为基础，药物化学发展经历了由低级到高级，由经验性的试验到科学合理设计的发展过程的以下三个阶段：高级，由经验性的试验到科学合理设计的发展过程的以下三个阶段：1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论1802古柯叶古柯叶可卡因可卡因1805罂粟花罂粟花吗啡

12、吗啡1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论v 德国科学家，获德国科学家，获19081908年诺贝尔生理年诺贝尔生理学或医学奖。学或医学奖。v 19081908年，保罗年，保罗埃尔利希对几百个埃尔利希对几百个新合成的有机砷化合物进行了筛选新合成的有机砷化合物进行了筛选，最后确定第，最后确定第606606个化合物具有抗梅个化合物具有抗梅毒活性。毒活性。v 第一个化学治疗药第一个化学治疗药“六六六六”胂凡胂凡钠明的发明者，开创了化学治疗的钠明的发明者，开创了化学治疗的先河，被公认为化学疗法之父。先河，被公认为化学疗法之父。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论

13、1935Domagk发现百浪多息的红色染料可以使鼠、兔不受链球菌发现百浪多息的红色染料可以使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染，后发现百浪多息在体内代谢产生了对氨基和葡萄球菌的感染，后发现百浪多息在体内代谢产生了对氨基苯磺酰胺。苯磺酰胺。 磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说。抗代谢学说。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论 青霉素的发现是青霉素的发现是20世纪药物化学最突出的成就之一。世纪药物化学最突出的成就之一。1928年，英年，英国

14、细菌学家弗莱明（国细菌学家弗莱明（Fleming）(左上左上)发现了青霉素的抑菌作用。发现了青霉素的抑菌作用。1938年，弗洛里（年，弗洛里（Florey，英国）（左中）与钱恩（，英国）（左中）与钱恩（Chain，英国）（左下），英国）（左下） 两人重新研究，两人重新研究，1940年得到药物结晶，年得到药物结晶，1941年成功地进行临床试验，年成功地进行临床试验，1943年进行工业合成生产。青霉素开创了抗生素研究的新纪元，开创年进行工业合成生产。青霉素开创了抗生素研究的新纪元，开创了一个在接下来的几十年抗菌药物飞速发展的新时代，在细菌感染性了一个在接下来的几十年抗菌药物飞速发展的新时代，在细菌

15、感染性疾病的治疗中发挥了重要作用，挽救了无数人的生命。由于在青霉素疾病的治疗中发挥了重要作用，挽救了无数人的生命。由于在青霉素研究上的杰出贡献，研究上的杰出贡献，Fleming、Florey和和Chain赢得了赢得了1945年的诺贝尔年的诺贝尔生理学或医学奖。生理学或医学奖。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论v反应停事件反应停事件 1957年年10月，西德一家制药厂月，西德一家制药厂生产的安眠药沙利度胺（又称反应生产的安眠药沙利度胺（又称反应停）因为能有效减轻妇女怀孕初期停）因为能有效减轻妇女怀孕初期的恶心呕吐等不适症状，上市后风的恶心呕吐等不适症状，上市后风靡欧洲各国

16、和日本等国家，被广泛靡欧洲各国和日本等国家，被广泛应用于治疗妊娠反应，投入使用不应用于治疗妊娠反应，投入使用不久，全球先后诞生了一万多名由沙久，全球先后诞生了一万多名由沙利度胺造成的利度胺造成的“海豹畸形婴儿海豹畸形婴儿”。 1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论v案例分析案例分析沙利度胺作为一个手性化合物，沙利度胺作为一个手性化合物，其其R-R-（+ +）构型具有抑制妊娠反应活性，）构型具有抑制妊娠反应活性，而而S-S-（- -）构型有致畸性，可选择性地）构型有致畸性，可选择性地作用于胚胎，对胎儿的致畸作用可高作用于胚胎，对胎儿的致畸作用可高达达50%50%一一80%80

17、%，在妊娠第，在妊娠第3-83-8周服用，其周服用，其后代畸形发生率可高达后代畸形发生率可高达100%100%，对人胚，对人胚胎的致畸剂量为胎的致畸剂量为1 1毫克毫克/ /千克。沙利度千克。沙利度胺事件堪称化学药物发展史上的悲剧胺事件堪称化学药物发展史上的悲剧和最大的药物灾难，给全世界敲响了和最大的药物灾难，给全世界敲响了药品安全的警钟药品安全的警钟 。 1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论v设计阶段设计阶段受体阻滞剂受体阻滞剂 H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂多种酶抑制剂多种酶抑制剂 ACEI 基因工程、生物技术、计算机基因工程、生物技术、计

18、算机辅助设计、组合化学、高通量辅助设计、组合化学、高通量筛选技术等发现新药筛选技术等发现新药2020世纪世纪5050年代年代以后，随着生以后，随着生物学科和医学物学科和医学的发展，对蛋的发展，对蛋白质、酶、受白质、酶、受体、离子通道体、离子通道的性能和作用的性能和作用有了更深的研有了更深的研究。在此基础究。在此基础上发展起来了上发展起来了酶抑制剂、受酶抑制剂、受体调控剂和离体调控剂和离子通道调控剂子通道调控剂类药物。类药物。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论基因治疗药物基因治疗药物现代新药设计现代新药设计基于疾病

19、发生机制的药物设计基于疾病发生机制的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论药物化学药物化学化学合成化学合成计算机计算机辅助设计辅助设计药物设计药物设计高通量高通量筛选筛选 先导先导化合物化合物候选候选化合物化合物结构结构优优 化化p基因组基因组p蛋白质组蛋白质组p生物信息学生物信息学p靶点确认靶点确认p筛选方法研究筛选方法研究q合成化合物合成化合物q天然产物及组分天然产物及组分q微生物代谢产物微生物代谢产物q肽类及其他生物技术来源肽类及其他生物技术来源 样品样品筛选筛选新药发现研究示意图新药发现研究示意图1

20、药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论创新药物研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、创新药物研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互相渗透的非常复杂的研究体系。高新技术互相渗透的非常复杂的研究体系。新靶标研究新靶标研究新药发现研究新药发现研究药物开发研究药物开发研究新靶标新靶标新药候选物新药候选物新药新药新基因新基因/ /新功能新功能靶标发现靶标发现靶标确证靶标确证先导化合先导化合物发现物发现先导化合先导化合物优化物优化临床前临床前研究研究临床研究临床研究功能基因功能基因研究研究市场市场1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论

21、5050年代主要发年代主要发展了抗生素类、展了抗生素类、磺胺类、解热磺胺类、解热镇痛药、抗结镇痛药、抗结核药、维生素核药、维生素类等药物；类等药物；6060年代主要发展年代主要发展了计划生育药、了计划生育药、甾体激素药。甾体激素药。70708080年代在年代在半合成青霉素半合成青霉素和头孢菌素类和头孢菌素类抗生素、抗肿抗生素、抗肿瘤药、心血管瘤药、心血管药、消化系统药、消化系统药和喹诺酮类药和喹诺酮类抗菌药方面有抗菌药方面有了很大发展。了很大发展。8080年代以后我年代以后我国制药工业开国制药工业开始从单纯原料始从单纯原料药向原料药药向原料药制剂一体化生制剂一体化生产发展，目前产发展，目前已成

22、为我国国已成为我国国民经济的重要民经济的重要组成部分。组成部分。现在我国已能生现在我国已能生产产2424大类化学原大类化学原料药近料药近15001500种，种，年产量年产量4242万吨，万吨，已成为世界第二已成为世界第二大原料药生产国。大原料药生产国。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论 我国科学家在我国科学家在19711971年首次从植物黄花蒿中提取分年首次从植物黄花蒿中提取分离得到具有倍半萜内酯结构的新型抗疟药青蒿素，为离得到具有倍半萜内酯结构的新型抗疟药青蒿素，为速效、高效、低毒抗疟药，以青蒿素为先导化合物，速效、高效、低毒抗疟药，以青蒿素为先导化合物，对其进行结构

23、改造得到蒿甲醚和青蒿琥酯，抗疟活性对其进行结构改造得到蒿甲醚和青蒿琥酯，抗疟活性均超过青蒿素。青蒿素类系列药物的成功开发为抗疟均超过青蒿素。青蒿素类系列药物的成功开发为抗疟药的研究开辟了新的领域，我国抗疟药的研究已居于药的研究开辟了新的领域，我国抗疟药的研究已居于世界领先地位。科学家屠呦呦因发现青蒿素获世界领先地位。科学家屠呦呦因发现青蒿素获20112011年年拉斯克医学奖。拉斯克医学奖。v知识链接知识链接1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论化学药物的名称化学药物的名称商品名商品名通用名通用名列入国家药品标准的列入国家药品标准的药品名称为药品通用药品名称为药品通用名称，又

24、称为药品法名称，又称为药品法定名称，中国药典收定名称，中国药典收载的中文药品名称均载的中文药品名称均为法定名称。为法定名称。药物的化学名是根据药物的药物的化学名是根据药物的化学结构进行命名而得，它化学结构进行命名而得，它以药物的化学结构为基本点，以药物的化学结构为基本点，反映药物的本质，具有规律反映药物的本质，具有规律性、系统性和准确性的特点，性、系统性和准确性的特点，不会发生混淆和误解。不会发生混淆和误解。药物的商品名是制药企药物的商品名是制药企业为保护自己开发产品业为保护自己开发产品的生产权或市场占领权，的生产权或市场占领权，利用商品名以促进药品利用商品名以促进药品的市场利用而使用的药的市场利用而使用的药物名称。物名称。1药物化学课件封药物化学课件封面及第一章绪论面及第一章绪论通用名通用名国际非专国际非专利药名（利药名（抗高血压药抗高血压药Captopril 卡托普利卡托普利Enalapril 依那普利依那普利Lisinopril 赖诺普利赖诺普利头孢菌素抗生素头孢菌素抗生素Cefalexin头孢氨苄头孢氨苄Cefradine 头孢拉定头孢拉定