国家中药保护品种肺宁颗粒、国家新药肺宁胶囊系列产品项目可行研究报告

1、 国家中药保护品种肺宁颗粒、国家新国家中药保护品种肺宁颗粒、国家新药肺宁胶囊系列产品项目药肺宁胶囊系列产品项目 可行性研究报告可行性研究报告项项目目名名称称：肺肺宁宁系系列列产产品品工工业业调调整整改改造造项项目目目目 录录第一章第一章 项目的意义和必要性项目的意义和必要性.11.1 项目名称及承办单位 .11.2 项目编制的依据 .11.3 肺宁系列产品的国内外现状 .21.4 产业关联度分析 .31.5 项目的市场分析 .4第二章第二章 项目前期的技术基础项目前期的技术基础.82.1 成果来源及知识产权情况，已完成的研发工作.82.3 产品临床试验的安全性和有效性 .8第三章第三章 建设方

2、案建设方案.233.1 建设规模 .233.2 建设内容 .233.3 产品工艺技术 .233.5 产品质量标准 .293.6 土建工程 .373.7 主要技术经济指标 .39第四章第四章 建设内容、地点建设内容、地点.414.1 建设内容及建设规模 .414.2 建设地点 .414.3 外部配套情况 .44第五章第五章 环境保护、消防、节能环境保护、消防、节能.465.1 环境保护 .465.2 消防 .495.3 节能 .50第六章第六章 原材料供应及外部配套条件落实情况原材料供应及外部配套条件落实情况.526.1 主要原辅材料、燃料、动力消耗指标.526.2 公用工程 .54第七章第七章

3、 建设工期和进度安排建设工期和进度安排.567.1 建设工期和进度安排 .567.2 建设期管理 .56第八章第八章 项目承担单位或项目法人所有制性质及概况项目承担单位或项目法人所有制性质及概况.578.1 项目承担单位概况 .578.2 企业财务经济状况 .588.3 项目负责人基本情况 .59第九章第九章 投资估算与资金筹措投资估算与资金筹措.629.1 项目计算期 .629.2 投资估算的编制依据及参数 .629.3 投资估算 .629.4 资金筹措 .649.5 贷款偿还 .64第十章第十章 财务评价财务评价.6510.1 财务评价依据 .6510.2 销售收入和销售税金及附加估算 .

4、6510.3 利润总额及分配 .6610.4 盈利能力分析 .6610.5 不确定分析 .6610.6 财务评价结论 .68第十一章 项目风险分析，效益分析 .6911.1 风险分析 .6911.2 效益分析 .70附图：1、区域位置图2、场区总平面布置示意图附表：主要经济效益指标汇总表流动资金估算表营业收入、营业税金及附加和增值税估算表总成本费用估算表外购原材料费估算表外购燃料和动力费估算表工资及福利费估算表固定资产折旧费估算表无形资产和其他资产摊销费估算表利润及利润分配表项目投资现金流量表资本金现金流量表财务计划现金流量表投资计划及资金筹措表借款还本付息表资产负债表附件：1、申报企业营业执

5、照2、申报企业组织机构代码证3、申报企业税务登记证4、土地规划许可证5、环境保护审批复6、银行贷款承诺7、自有资金和筹措证明8、前期科研成果证明及药品批准证明性文件（批准文号、新药证书、质量标准等材料） 肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心长春市工程咨询服务中心1 1第一章第一章 项目的意义和必要性项目的意义和必要性 1.1 项项目目名名称称及及承承办办单单位位1.1.1 项项目目名名称称肺宁系列产品工业调整改造项目1.1.2 项项目目的的承承办办单单位位吉林益民堂制药有限公司法人代表：徐有章法定地址： 四平市开发区路 3288 号1.1.3 项项目目主主持持部部门门吉林省发展和

6、改革委员会1.1.4 项项目目拟拟建建地地点点项目建设地点为现吉林益民堂制药有限公司东侧，紧靠道路，距市中心 8 公里，距主要高速公路入口 1.5 公里。占地面积10000 平方米。1.1.5 可可行行性性研研究究报报告告编编制制单单位位长春市工程咨询服务中心工程咨询资格证书 工咨甲 95010131.2 项项目目编编制制的的依依据据1、国家发展和改革委员会办公厅 关于 2009 年中央预算内投资计划编报工作的通知 （发改投资 （2008）1669 号）； 2、吉林益民堂制药有限公司 委托长春市工程咨询中心编制项目资金申请报告的合同书；肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心长春市工

7、程咨询服务中心2 23、国家发展计划委员会计办投资 200215 号文审定出版的投资项目可行性研究指南 ；4、建设单位提供的有关基础资料。1.3 肺肺宁宁系系列列产产品品的的国国内内外外现现状状据 2005 年卫生部统计信息中心发布的我国城市前 5 位死亡原因中，呼吸系统疾病仍然占据第四位（与 2001 年报告相同）。呼吸系统疾病已经成为人类的主要杀手之一，原因与多种因素有关，主要是由于大气污染、吸烟、工业生产所带来的理化因子、生物因子吸入以及人口老龄化等引起，从而使支气管炎、哮喘的发病率明显增加。吉林益民堂制药有限公司生产的肺宁颗粒、肺宁胶囊是以主产于我国长白山及大小兴安岭的药材返魂草为原料

8、制成的。本品对于急慢性呼吸道感染具有很好的疗效，其主要作用为抗炎、抗菌、抗渗出、镇咳、祛痰、平喘。 目前，治疗呼吸道感染等疾病主要以化学药抗生素为主。临床使用抗生素十分混乱，世界卫生组织公布的资料表明，中国每年有 8 万人死于抗生素的滥用。中国已经成为世界上滥用抗生素最为严重的国家之一。滥用抗生素的危害主要有：1、诱发细菌耐药； 2、损害人体器官； 3、导致二重感染； 4、造成社会危害。肺宁系列产品采用长白山野生药材资源返魂草为原料，经先进的生产工艺精制而成。返魂草主产于长白山，由于长白山一带居民经常用于危重病人的救治，民间流传该药具有起死回生肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心

9、长春市工程咨询服务中心3 3的功效，故而得名。其主要功效为止咳祛痰，镇咳平喘。用于支气管炎，急性呼吸道感染等。返魂草主要含有氢醌、对酰基本乙酸、熊果酸、黄酮类、倍半萜类等主要成分。对金黄色葡萄 球菌、白色葡萄球菌 、卡它球菌和乙型链球菌等有较强的抑制作用，具有植物抗生素的美育。多年来的临床实践证明，它对各种呼吸道感染有着确切的疗效，且无任何毒副作用。近年来，世界各国对天然药物的需求日益上升，在全球药品市场范围内，由天然物质制成的药品已占3，国际植物药市场份额已达到 270 亿美元。同时，约占世界人口 20左右的人在用天然药物和保健品来防治疾病，天然药物已进入人们的日常生活之中。天然药物和保健品

10、的需求现正以每年20以上的速度增长。 1.4 产产业业关关联联度度分分析析中医药是中华民族的文化瑰宝，数千年来，为中华民族的繁衍昌盛作出了不可磨灭的贡献，同时也为民族医药学的发展奠定了坚实的基础。随着工业化进程的加快，人类生活条件、生存环境的变化以及合成药物产生的越来越明显的药源性疾病，使人类的医学模式发生了由 “生物医学”向“生物心理社会医学”的转变。医疗模式也由单纯的疾病治疗转变为预防、保健、治疗、康复相结合的模式，各种替代医学和传统医学发挥着越来越大的作用， “崇尚自然，返朴归真 ”已成为全球的强烈呼声。因此，具有数千年临床基础和完整理论体系的中医药在人类健肺宁系列产品工业调整改造项目长

11、春市工程咨询服务中心长春市工程咨询服务中心4 4康事业中越来越重要。通过本项目的建设，必将为提高患者的生活质量和生命质量做出重大贡献，同时也为相关产业的发展带来机遇。1、实现了以高技术改造传统产品，加速产业技术升级。本项目采用成熟高新技术，对传统的生产工艺和生产设备进行改造，从而有力地促进了产业的技术水平的提高和产业升级。2、促进了产品结构的调整，提高产业竞争能力。通过项目的实施，开发高技术含量、高附加值及较高市场占有率的新型产品，使产业产品结构得到进一步的优化和调整，产业的竞争能力得到进一步增强，促进整个区域经济的快速发展。3、培育了新的经济增长点，促进区域经济的发展。本项目的建设还将为经济

12、的快速发展起到强有力的推动作用。4、带动了相关产业的发展，促进相关产业结构优化调整。本项目的实施，对绿色农业、现代农业等相关产业具有较强的带动性。可带动大规模绿色农业的集约化发展、高效现代农业的产业化经营的发展，促进整个区域经济结构的优化、调整，促进区域经济的快速发展。5、本项目生产所需的主要原料、辅料都由省内 厂家生产提供，这将有利于推动上游产业的发展，尤其是对天然药物种植业有极大的推动作用，有利于落后地区人民增收创利、繁荣经济。 1.5 项项目目的的市市场场 分分析析中药现代化和国际化，对中药材质量提出严格的要求，给中肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心长春市工程咨询服务中心

13、5 5药材的规范化生产和发展也带来了机遇和挑战。因为中医临床用药的疗效和中药材质量息息相关，中成药生产的质量也和中药材质量关系重大。要解决中药材质量，涉及到方方面面的问题，最重要的是要严格贯彻执行中药gap(中药材生产质量管理规范)条例，才能逐步使临床和生产获得经过种植生产和野生采收的无公害的优质中药材原料。随着社会老龄人口的不断增加，药品的社会需求呈上升趋势，而呼吸系统疾病又呈逐年上升趋势。由于抗生素的滥用状况还十分严重，其负面作用已经愈来愈大 。1、肺宁系列产品 市场前景分 析吉林益民堂制药有限公司 2004 年完成 gmp 建设以后，其发展势头迅猛，目前已经成为当地的龙头企业。而肺宁系列

14、产品已经成为公司绝对的主导和支柱产品，销售收入已经占到了总销售额的一半以上。但根据市场需求的状况，该系列产品仍然有很大市场空间。肺宁系列产品是治疗呼吸道感染的纯中药制剂，呼吸道感染等疾病属于多发病，常见病，多年来，由于其疗效确切，使用安全，且在价位上远远优越于抗生素，所以产销量连续多年创出新高。2004 年，为了进一步扩大该系列产品的适应人群，公司又成立了科研小组，开始研制无糖型肺宁系列产品， 2005 年被国家食品药品监督管理局批准正式生产，深得糖尿病患者的欢迎。无糖产品的问世，进一步扩大了适应人群，增加了肺宁系列产品的市场占有率。肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心长春市工程

15、咨询服务中心6 6 由此可以看出，本项目具有良好的市场前景。2、中药提取物市场分析由于近年世界各地兴起 “绿色运动”，人们追求 “回归自然”的消费趋势，因而各国天然药物有了较大发展，欧美国家天然药物消费需求以 10以上的速度增长。中药是中国最具特色的天然药物，中国中医药理论博大精深，资源得天独厚，多年来深受东亚人民的青睐，近年在欧美市场也颇受欢迎，越来越多的人开始服用中药，尤其是现代中药制剂。美国总统克林顿1996 年上半年已提议将中药列入全民用药计划。因此未来世界中药市场前景广阔，天然药物和保健品软胶囊面临的是一个不断膨胀的市场，产品出口东亚、东南亚，一定会带来良好的经济效益。另外，益民堂药

16、业在本项目的产品选择上，以 肺宁系列产品为主，此类药品由于世界人口老龄化的加剧，消费需求上升迅猛，而且目前此类药品的开发远远不能满足需求的增长。正是由于上述诸多原因 及肺宁系列产品 具备确切的疗效和良好的安全性，才使得该产品具有了广阔的市场空间。通过几年的生产和销售，通过市场的信息反馈以及大量患者的来信和电话求购咨询，通过周密细致的市场分析调研，我们可以确认肺宁系列产品 有着非常广泛的市场空间。目前的年生产量约为 6 万箱，由于产量的限制，该产品销售网络所覆盖的省份只占全国的 1/4。多数省份还没有进行开发，如果项目建设成功以后，年产量可达30 万箱，应该能满肺宁系列产品工业调整改造项目长春市

17、工程咨询服务中心长春市工程咨询服务中心7 7足全国市场的需求。 由以上分析可知，该项目市场需求极大，市场潜力大，因此该项目建成投产后，可带来可观的社会效益和经济效益。 由此可以看出，本项目具有良好的市场前景 ，并有望冲击国际市场。由以上分析可知，该项目市场需求极大，市场潜力大，因此该项目建成投产后，可带来可观的社会效益和经济效益。综上所述，本项目的建设符合国家产业政策， 对推进我国国民经济可持续发展具有重要的意义。 因此该项目的建设是必要的。肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心8第二章第二章 项目前期的技术基础项目前期的技术基础2.1 成成果果来来源源及及知知识识产产权权情情况况

18、，已已完完成成的的研研发发工工作作肺宁系列产品包括肺宁颗粒和肺宁胶囊。肺宁颗粒是国家中药保护品种，肺宁 胶囊是我公司 2006 年批准生产的国家 8类新药。国家食品药品监督管理局在实施处方药和非处方药分类管理后，又把肺宁颗粒 评定为首批非处方药，非处方药和处方药相比较应具有疗效确切，质量稳定，使用安全，服用方便等特点，而肺宁 颗粒正是具备了上述特点，所以首批被纳入了非处方药之列。2006 年无糖肺宁颗粒的研制成功，大大提高了该产品临床应用的广泛性。目前，肺宁系列产品除了肺宁颗粒，肺宁胶囊以外，肺宁片的研究资料以经上报到国家食品药品监督管理局，有望在 2008 年底批准生产。同时公司在 2007

19、 年已经立项了肺宁糖浆的研制项目，研制工作正在开展之中。2.3 产产品品临临床床试试验验的的安安全全 性性和和有有效效性性中药保护品种肺宁冲剂（返魂草冲剂）临床试验总结肺宁冲剂是由吉林益民堂制药有限公司生产的产品，主要成分为返魂草，具有清热祛痰、镇咳平喘，主治肺内感染，慢性支气管炎、喘息性支气管炎，急性呼吸道感染。根据中药品种续保的需要，该公司委托吉林省人民医院为临床研究负责单位，与长春市中心医院、吉林大学肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心9第四附属医院三家参加单位，共同对肺宁冲剂中药保护品种临床试验。摘 要肺宁冲剂治疗咳嗽、痰热郁肺证，临床试验采用单盲随机对照法，我院观察了符

20、合入选标准慢支病人 400 例，其中治疗组 300 例，用肺宁冲剂治疗，对照组 100 例，用芩暴红止咳片（伊春光明药业生产）治疗。临床观察结果：肺宁冲剂治疗慢性支气管炎总有效率为 90%，痊愈率为 36%，显效率为 32%，对照组总有效率为 75%，痊愈率为 28%，显效率为29%，p0.05经 x2检验说明，治疗前两组病人在性别分布上无统计学意义，具有可比性。二、治疗前两组病人年龄分布（见表 2）表 2 治疗前两组病人年龄分布组别例数18193031454665x2p治疗组30033798162对照组10021423613.73940.05经 x2检验说明，两组病人治疗前年龄分布无统计学意

21、义，具有可比性。三、治疗前两组病人病程分布比较（见表 3）表 3 治疗前两组病人病程分布比较表（单位：天）组别例数123x2p治疗组3002518392对照组1001159300.65310.05经 x2检验说明，两组病人治疗前病程分布无统计学意义，具有可比性。四、治疗前两组病人病情轻、中、重分布（见表 4）表 4 治疗前两组病人病情轻、中、重分布表组别例数轻中重up肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心10治疗组3001601364对照组100554410.27000.05经 ridit 检验说明，两组病人治疗前病情程度无统计学意义，具有可比性。五、治疗前两组病人咳嗽病计分比较（

22、见表 5-6）表 5 治疗前两组病人咳嗽病计分比较表项目组别例数0246up治疗组300016512411咳嗽对照组1000613540.92360.05治疗组300017811111咳痰对照组1000593740.05550.05治疗组3003751347喘息对照组100915010060.54250.05治疗组300471501003哮鸣音对照组10010543420.81800.05治疗组300173111133发热对照组1006628511.14200.05治疗组300351985611口干咽燥对照组100875125020550.05治疗组30043207455口渴对照组100877

23、1410.56500.05表 6 治疗前两组病人痰中血丝比较表（分）项目组别例数0123up治疗组30024341124痰中血丝对照组1007713910.68900.05经 ridit 分析检验说明，两组病人治疗前咳嗽病积分各项无统计学意义，具有可比性。六、治疗前两组病人中医证候积分比较（见表 7）表 7 治疗前两组病人中医证候sd 比较x组别例数积分tp治疗组30021.586.14对照组10020.985.461.78450.05经 t 检验，p0.05，表明两组病人中医证候积分比较无统计学意义，具有可比试验对象及方法肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心111、 病例选择标

24、准1.1 咳嗽病的诊断标准1.1.1 中医诊断标准（1）病名诊断标准中华人民共和国中医药行业标准中医病证诊断疗效标准的诊断标准。1）、咳逆有声，或伴咽痒咳痰。2）、外感咳嗽，起病急，可伴有寒热等表证；内伤咳嗽，每因外感反复发作，病程较长，可咳而伴喘。3)、听诊两肺呼吸音增粗，或伴散在干湿性罗音，急性期白细胞总数和中性粒细胞增高；胸部 x 线摄片检查正常或肺纹理增粗。（2）证候诊断标准1）痰热郁肺证咳嗽气息粗促，或喉中有痰声，痰多质粘稠或稠黄，咳吐不爽，或有热腥味，或吐血痰，胸胁胀满，咳时引痛，面赤，或有身热，口干而粘，饮水，舌质红，舌苔薄黄腻，脉滑数。2）症状评分标准咳嗽 无咳嗽 0 分咳痰白

25、天间断咳，不影响工作生活白天咳嗽或见夜里偶咳，尚能坚持上班昼夜频咳或阵发，影响工作和休息无咳痰 0 分 2 分4 分6 分喘息昼夜咳痰 10-50ml昼夜咳痰 50-100ml昼夜咳痰 100ml 以上无喘息2 分4 分6 分0 分偶发，不影响睡眠或活动喘息日夜可见，尚能坚持工作喘息不能平卧，影响睡眠及活动2 分4 分6 分哮鸣音无哮鸣音深呼吸时偶闻或见干咳 散在满布0 分2 分4 分6 分发热无发热0 分肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心1237.5-3838-3939及以上2 分4 分6 分口干咽燥无口干咽燥偶有口干咽燥时有口干咽燥持续口干咽燥0 分2 分4 分6 分痰中血

26、丝痰中无血丝偶有痰带血丝时有痰带血丝持续痰带血丝0 分1 分2 分3 分口渴无口渴口渴不需饮水口渴需饮水口渴频饮水0 分2 分4 分6 分舌象舌红苔黄腻脉象脉滑使用说明：评分：各项最高分相加而成115 分为轻型；1630 分为普通型；3145 分为重型。1.1.2 西医诊断标准（参照 2002 年国家药品监督管理局中药新药治疗慢性气管炎的临床研究指导原则）。1）以咳嗽、咳痰为主要症状或伴有喘症。2）每年发病持续 3 个月，并连续 2 年以上，此次病程3 天。3）排除肺结核、尘肺、肺脓肿、支气管哮喘、支气管扩张、心脏病、心功能不全、慢性鼻咽疾病等具有咳喘、咳痰、喘息症状的其他疾病。3、 临床试验

27、病例标准3.1 纳入病例标准3.1.1 符合支气管炎西医诊断标准3.1.2 符合中医咳嗽病诊断标准，辨证为痰热郁肺证3.1.3 年龄 18-65 岁，男女均可；3.1.4 每年发病持续 3 个月，并连续 2 年以上，但此次发病病程3 天。肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心13凡符合以上情况的病人均可纳入临床试验病例。3.2 排除病例标准3.2.1 检查证实，由结核、真菌、肿瘤、刺激性气体，过敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者。3.2.2 并发严重心肺功能不全者。3.2.3 合并心血管、肾、肺、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。3.2.4 妊娠或哺乳期妇女。3.2.5 过敏体质或

28、对多种药物过敏者3.2.6 凡不符合纳入标准、未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。3.3 病例剔除标准3.3.1 纳入后发现不符合纳入标准的病例3.3.2 最终诊断不符合本病的病例。3.3.3 未按试验方案规定用药的病例。3.3.4 服药 3 周以上无效停用或改用其它相似治疗药物，应按无效处理，不得剔除。3.4 受试者中止试验的标准3.4.1 参加临床试验的医师对试验中止的原因及与试验的关系如何等要认真记录，分析中病例对研究结论的可能影响。3.4.2 出现严重不良事件。3.4.3 试验过程中出现严重的合并疾病。3.4.4 违反研究方案。3.4.5 患者提出退出试验，对

29、中途由患者提出退出试验的患者，要明确记录原因，并详细记录中止时的评价指标。3.4.6 失访或患者未按时来院复诊，应努力通过电话、信件等询问理由，调查其服药后的经过。应保存好所有剔除及中止病例的原始资料，在试验结束后，备案待查。4 试验方法4.1 试验设计 中药保护品种临床研究采用多中心、随机、单盲、平行对照的方法。治疗组与对照组的比例为 3：1，在 3 家医院同时进行，受试病例数治疗组和对照组分别为 300 例和 100 例。观察单位及病例分配数为：临床研究单位病例分配方法治疗前后检查的项目临床研究参加单位试验病例数（治疗组：对照组）血常规胸部 x 线肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询

30、服务中心14吉林省医院长春市人民医院吉林大学第四附属医院总计100：40100：30100：304004.2 随机分组 随机数字由 ndst 统计软件产生，将 400 病例随机分为 2 组。合格病例进入试验时，按其进入的先后次序发给编上相应序号的药品。不得任意选择药品编号。4.3 盲法实验4.3.1 设盲 采用单盲法，设盲工作由组长单位的项目主持人会同申请单位及统计人员共同设定。每 1 份药品均贴上标签，标签上标有编号，药品装盒的编号与随机分配序号相同。该药品编号在整个试验过程中保存不变。 4.4 治疗方法、受试准备期说明 每组患者均服用 1 种制剂，治疗药肺宁冲剂 10g/次，3次/日，对照

31、药芩暴红止咳片，4 片/次，3 次/日。两组疗程均为 2 周，疗程满即进行临床总结。就诊前己进行治疗者至少停药 2 天后方可纳入研究。而以往未接受过相关治疗的患者，应有 1天的准备期。在此 1 天中进行前述相关检查，以判断是否符合条件（见纳入/排除标准）。 4.5 合并用药情况、合并疾病症状说明 试验期间禁用其它治疗同类病症的药物及方法。对因治疗合并疾病所用的合并用药（治疗过程中使用其他治疗药物或治疗措施）均应作详细记录。包括药物名称、每日总剂量、使用原因、开始日期、结束日期或末次就诊时仍在使用等。实验开始前即己存在的合并疾病或症状（指本病以外的症状）亦应详细记录，而试验开始后出现的任何合并疾

32、病或症状的加重，应被视为不良事件而记录在“不良事件”表中。 4.6 可比性项目的制定 对治疗前组间年龄、病程、病情、症状、舌脉象等进行均衡性比较。组间合并用药的均衡性应有保证。 4.7 试验质量控制的方法 4.7.1 进行试验的场所要具备条件，组织者及观察医师应为专业合格人员。 4.7.2 参加临床试验的医师应相对固定。 4.7.3 在临床试验开始前，组织所有参加临床试验的临床医师认真学习临床试验方案，落实各项技术指标。 4.7.4 档案保管、数据处理、有关检测仪器校正等需要合格人员专人管理。 4.7.5 试验病例采用住院和门诊病例，住院病例不得少于总观察病例的 2/3，门诊病例应严格控制可变

33、因素。 4.7.6 用药前后按方案要求对症状，体征，舌脉，胸片，血脂、高血压、糖尿病等合并症患者的血压、血糖等及安全性指标中血、尿、便常规、心电图、肝、肾功能进行全面检查，详细准确地记录在病例记录表上。患者应按观察方案的要求复诊，如患者未能按时复诊，医生应想方设法、及时通知其复诊或进行随访。肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心15 4.7.7 对于患者的依从性，要做好受试者的工作，使其理解试验的意义，说服其家人督促按时按量服药。 4.8 不良事件观察方法4.8.1 对试验期间出现的不良事件，应将其症状或疾病、程度、发生日期、频率、持续时间、减缓日期、处理措施、处置经过、结果及随访

34、情况等记录于病例记录表上，并且在综合考虑合并疾病、合并用药的基础上，评价其与试验的相关性，并由医师详细记录。4.8.2 出现不良事件时，观察医师可根据病情采取减低剂量、临时停药、永久停药或不采取等措施，对二级以上的不良事件应进行相应处理，对因不良事件而停药的病例应进行追踪调查，并详细记录其结果。4.8.3 在试验中如出现严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的保护措施，并在 24-48 小时内报告当地药品监督管理部门、申办者和伦理委员会，研究者要在报告上签名并注明日期。4.8.4 不良事件分级如下：（1）判定不良事件与药物之间的关系 肯定有关 可能有关 可能无关 无关 不能肯定（2）安全性

35、分级一级：安全，无任何不良反应；安全性指标检查无异常。二级：比较安全，有轻度不良反应，不需做任何处理可继续给药；安全性指标检查无异常。三级：有安全性问题，有中度不良反应，或安全性指标检查有轻度异常，作处理后可继续给药。四级：因严重不良反应中止试验；或安全性指标检查明显异常。4.9 受试者的依从性 在本临床试验中，受试者的依从性最重要一点是按规定服药。应使受试者充分理解按时服药的重要性，严格按照规定用药。服药情况分为：全部服用偶尔漏服75%以上服用50%以上服用50%以上未服用肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心16基本未服对未完中按照要求服药的原因要详细记录。4.10 临床试验用

36、药品的管理4.10.1 定期检查临床试验用药品，包括试验中所需要的对照药品的质量和安慰剂的质量。4.10.2 临床试验中出专人记录药品的数量、装运、递送、试验结束后剩余药品的回收与销毁情况。4.10.3 要对临床试验用的药品做适当的包装与标签。4.10.4 临床试验用药品的使用由研究者负责，研究者不得将试验药品转交任何非临床试验的参加者。4.10.5 研究者必须保证所用的药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法均遵照试验方案，剩余的药品应收回。5观测指标5.1 安全性观测指标5.1.1 一般体检项目：血压；脉搏；呼吸；体温；听诊。5.1.2 血、尿、便常规化验；5.1.3 心电图、肝功能（g

37、pt、alt）、肾功能（bun 或 cr）检查；注：以上要求全部病例治疗前、治疗后均做。5.2 疗效性观测指标5.2.1 症状、体征5.2.2 中医舌、脉变化；5.2.3 胸片。注：以上要求全部病例治疗前、治疗后均做。6. 疗效判定标准及依据依据中华人民共和国国家药品监督管理局颁发的中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则和中医证候分级量化评分标准评价咳嗽病疗效和中医证候疗效。6.1 咳嗽病疗效评定标准：（治疗前积分治疗后积分）治疗前积分100%，以百分数表示；痊愈 90%显效 70%有效 30%无效30%6.2 中医证候疗效评定标准肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心17疗效

38、指数 n=（治疗前各分治疗后积分）治疗前积分100%基本痊愈 n90%显效 n70%有效 n30%无效 n0.05对照组100282918257557经 ridit 分析说明 p0.05对照组100282918257557经 ridit 分析说明 p0.05，治疗组与对照组之间有显著性差异。说明治疗组疗效优于对照组。三、治疗前后两组病人中医证候计分比较（见表 10-11）表 10 治疗前后两组病人中医证候计分比较疗前疗后组内组间项目组别例数02 4 6 0246upup治疗组 300016512411143 10150 611.1018 0.012.40600.05咳嗽对照组 10006135

39、4295117 34.44830.01治疗组 300017811111172 8836 45.98660.05咳痰对照组 100059374492815 813.0032 0.01肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心19治疗组 300371181387203 5540 212.1344 0.01喘息对照组 100947386452623 64.03060.05治疗组 300471501003211 5335 111.6116 0.013.74850.01哮鸣音对照组 1001054342562715 25.65340.01治疗组 300173 11113120 268 23906

40、.57520.012.55400.05治疗组 300351985611209 6723 113.0446 0.05口干咽燥对照组 100875125602510 55.49910.05治疗组 30043207455221 5518 612.0213 0.014.56900.01口渴对照组 1008771054149914.04170.01经 ridit 分析，组间比较，治疗组与对照组之间有显著性差异，说明治疗组疗效优于对照组。组内比较，治疗组疗前疗后有显著性差异，而对照组疗前疗后无显著性差异。表 11 治疗前两组病人痰中血丝情况比较表疗前疗后组内组间项目组别例数01230123upup治疗组3

41、003.4825 0.052.8465 0.01经 ridit 分析，说明 p0.05，治疗组与对照组之间有显著性差异，说明治疗组疗效优于对照组。组内比较，治疗组疗前疗后有显著性差异，而对照组疗前疗后无显著性差异。四、治疗后两组病人中医证候积分比较（见表 12）表 12 治疗前后两组病人中医证候积分比较组内组间组别例数疗前xsd疗后xsdtptp治疗组300.21.586.148.136.248.97对照组10020.985.4613.876.054.79 0.016.13 0.01经 t 检验说明 p0.05肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心20治疗组300182910560

42、246咳痰对照组1001659191774.34910.05治疗组30080315451216哮鸣音对照组100340371560.07460.05治疗组300061249206发热对照组10000161912.81420.05治疗组30028107692203口渴对照组1001526143985.07190.01治疗组30008131020痰中血丝对照组10000181434.50400.01治疗组300114310732154舌 象对照组10012410311984.50500.05治疗组300102899331014脉 象对照组10011242118104.35630.01ridit 分

43、析：在咳嗽，喘息，哮鸣音，口干咽燥起效时间上，两者无显著性差异，在咳痰，发热，口渴，痰中血丝，舌象，脉象起效时间，p0.05经 ridit 分析：说明 p0.05，治疗组与对照组之间有显著性差异，说明治疗组疗效优于对照组。2、治疗前后两组病人安全性指标异常率比较（见表 15）表 15 治疗前后两组病人安全性指标异常率比较表项目组别例数正常异常恢复加重疗前3002658治疗组疗后300293080疗前100904血常规对照组疗后10097040疗前3001000治疗组疗后300100000疗前100400尿常规对照组疗后10040000疗前3001000治疗组疗后300100000疗前10040

44、0便常规对照组疗后10040000疗前3001000治疗组疗后300100000疗前100400alt对照组疗后10040000ast治疗组疗前3001000肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心22疗后300100000疗前100400对照组疗后10040000疗前3001000治疗组疗后300100000疗前100400bun对照组疗后10040000疗前3001000治疗组疗后300100000疗前100400cre对照组疗后10040000疗前3001000治疗组疗后300100000疗前100400心电图对照组疗后10040000讨 论肺宁冲剂具有清热祛痰，镇咳平喘的功效

45、。经临床试验表明，治疗组 300 例病人总有效率 90%，痊愈率 36%，显效率 32%，对照组总有效率 75%，痊愈率 28%，显效率 29%，肺宁冲剂治疗慢支具有明显的优势，在改善病人中医证候积分及改善中医单项症状方面，与在对照组芩暴红止咳片相比具有显著差异。经统计学分析，肺宁冲剂对于咳嗽，咳痰，哮鸣音改善具有显著差异。对于改善咳嗽病兼症口干，口渴，痰中血丝,舌象，脉象也具有显著差异。在起效时间方面，肺宁冲剂在咳嗽起效时间上:14 天起效的有 212 例，占 71%，17 天起效的有 87例占 87%。而对照组芩暴红 14 天起效的有 49 例，占 49%，17 天起效的病例占 40%。在

46、哮鸣音，发热，口喝，痰中血丝等起效时间上，与对照组芩暴红止咳片有显著差异。在安全性指标方面：治疗组与对照组肝功，肾功，心电治疗前后均正常，提示肺宁冲剂是一种安全有效的治疗咳嗽，痰热郁肺证的中药制剂。结 论经过 300 例临床观察，肺宁冲剂对于咳嗽，痰热郁肺证的治疗具有明显的优势，无论是改善中医证候总积分，还是对咳嗽，咳痰，哮鸣音，喘息等单项症状的改善具有显著的作用。肺宁冲剂是一种安全有效的治疗咳嗽，痰热郁肺证的中药制剂，建议续保。肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心23第三章第三章 建设方案建设方案3.1 建建设设规规模模通过市场现状调查及预测分析，考虑本 项目产品所处的生长周期

47、为成长期，结合建设单位的实际情况，本项目达产后肺宁颗粒 10 万大箱/年，肺宁胶囊 20 万大箱/年的规模。3.2 建建设设内内容容（1）新建固体制剂车间 10000 平方米（包括工艺、设备、土建、空调净化、给排水、电气等） （2）新建库房： 4000 平方米 （3）改造厂房 10000 平方米3.3 产产品品工工艺艺技技术术3.3.1 产产品品概概述述1、产品名称中文名：肺宁 颗粒；肺宁胶囊2、剂型：颗粒剂 ；胶囊剂 3、性状：本品为棕黄色颗粒；味甜、 微苦。 本品为硬胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色粉末；气微，味苦。4、功能主治： 清热祛痰，镇咳平喘 。用于肺内感染，慢性支气管炎，喘息性支气

48、管炎，急 性呼吸道肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心24感染等。5、用法用量： 开水冲服，一次 10g，一日 3 次。 口服。一次 4 粒，一日 3 次。6、规格：每袋装 10g；每粒装 0.35g7、贮藏：密封。8、包装规格每袋装 10g，每盒装 10 袋。药用铝塑板，12 粒/板2 板。9、处方和依据：国家药品监督管理局国家药品标准ws3-b-0747-91；国家食品药品监督管理局标准 ybz0283200610、批准文号：国药准字 z22023003 国药准字 z2006011811、有效期： 4 年；3 年3.3.2 处处方方1、法定处方 返魂草 1000g 制成 10

49、00g（颗粒）返魂草 2500g 制成 1000g 粒（胶囊）3.3.3 制制法法颗粒：取返魂草 1000g，加水煎煮三次，第一次 2 小时，肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心25第二、三次各 1 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏，加入蔗糖粉适量， 混匀，制成颗粒，干燥， 制成 1000g，即得。胶囊：取返魂草药材 2500g，加 10 倍量水煎煮三次，第一次为 2 小时，第二、三次各 1 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状，加入淀粉适量，干燥，粉碎，装入胶囊，制成1000 粒，即得。3.3.4 制制造造处处方方肺宁颗粒制造处方：返魂草 1000kg 共制成 10 万袋颗

50、粒肺宁胶囊制造处方：返魂草 2500kg 共制成 100 万粒胶囊3.3.5 产产品品工工艺艺流流程程3.3.5.1 原原材材料料的的整整理理炮炮制制1、返魂草：除去杂质，洗 净，润透，切 段，干燥。2、前处理生产操作过程净选、洗润、切制、干燥岗位为一般生产区。净选操作易产尘，有除尘设施。3、领料领料员到中药材库领取中药材。4、净选肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心26将中药材置于不锈钢净选工作台上，选出杂质 及非药用部位，药材经净选后装入洁净选料车中送至净选后暂存位置，转入净料库。5、洗润将药材在洗药池中用流动水冲洗，洗至药材表面无泥土。 6、切制用直线往复式切药机分别将 返

51、魂草切制成 12cm 的断。转入干燥岗位。7、干燥：将药材分别装盘放人净化式热风循环烘箱中，进行干燥，干燥温度控制在 7080，控制干燥时间为 4 小时。药材干燥后，装入帆布袋中，做好标签，填写净料入库单，将药材送入净料库。3.3.5.2 提提取取生生产产操操作作过过程程将返魂草投入多功能提取罐中，饮用水经水表计量后加入多功能提取罐内，后加入经计量罐计量后的饮用水，加水量分别为投料量的 10、10、8 倍水，共煎煮三次，每次为 2、1、1小时。每次水提液通过管道过滤器过滤后打入储液罐中。将煎煮液从贮液罐抽入双效浓缩机组中进行浓缩。控制浓缩温度 7080，一效蒸发室的真空库控制在 0.020.0

52、3mpa 之间，二效蒸发室的真空度控制在 0.050.06mpa 之间，蒸汽压力 0.09mpa，浓缩至相对密 度 1.30-1.35（4650）的浸膏。 将清膏放入不锈钢桶中，进行浸膏收率计算，转入提取车肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心27间冷藏室。3.3.5.3 制制剂剂生生产产操操作作过过程程肺宁颗粒：称量配料、粉筛、制粒干燥、批混、颗粒分装岗位为30万级洁净区。粉筛室、称量室、制粒室、批混室易产尘，要保持相对负压，温 度 1826，相对湿度 4565，外包装岗位为一般生产区。生产前检查各岗位现场的环境卫生、清场、设备、容器具及状态标识，符合要求并确认无上次生产的遗留物

53、。到提取车间冷藏室领取 返魂草浸膏，放到原 辅料暂存间 。领取蔗糖、 淀粉、95乙醇、肺宁颗粒药用复合膜 放到原辅料暂存间。将蔗糖加入万能粉碎机组的进料盘内，粉碎成细粉，过80 目筛，放入不锈钢桶中，送入原辅料暂存间。领肺宁颗粒浸膏、糖粉、乙醇，核对物料品名、批号、重量与批生产指令一致后，将 肺宁颗粒的浸膏、糖粉、乙醇，领到称量配料岗位。将肺宁浸膏、糖粉、平均分成 10 份，装入不锈钢桶内，转入制粒干燥岗位。将称取后肺宁颗粒浸膏、糖粉 装入湿法制粒机的混合槽内，加入 95乙醇，湿混 20 分钟，控制搅拌转速 80rmin，再将湿料放入摇摆式颗粒机中用 12 目筛网制粒，将制好的颗粒加入高效沸腾

54、干燥机中。肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心28将高效沸腾干燥机内的颗粒进行干燥，干燥温度6080，风机全压 9590pa，蒸汽压力 0.30.4mpa，干燥时间 30 分钟，干燥后颗粒 进行整粒。将干燥后的颗粒用振荡筛进行整粒，上用10 目筛、下用40 目筛，以除去大于 10 目和小于 40 目颗粒，整粒后装入不锈钢桶中，做好标签。用真空上料机将颗粒吸入二维运动混合机进行混合，混合时间 20 分钟，混匀后，装入不锈钢桶。将颗粒装入自动充填包装机料斗内，药用复合膜装在承料轴上，温度控制 在 110120，进行颗粒分装，分装前应设定充填速度为 6080 袋分、设定装量为每袋 10

55、g。分装过程中，将不合格药袋随机拆袋处理。将分装好的药袋，放入周转箱中。包装、产品检验合格后，入库保存。肺宁胶囊：称量配料、 批混、胶囊充填 、铝塑包装岗位为 30 万级洁净区。称量室、批混室 、胶囊充填室 易产尘，要保持相对负压，温度 1826，相对湿度 4565，外包装岗位为一般生产区。生产前检查各岗位现场的环境卫生、清场、设备、容器具及状态标识，符合要求并确认无上次生产的遗留物。到提取车间冷藏室领取返魂草浸膏，放到原辅料暂存间。领取淀粉、95乙醇、肺宁 胶囊药用铝箔、药用 pvc 硬肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心29片放入原辅料暂存间。领肺宁浸膏、拌入淀粉 ，干燥，粉

56、碎 ，混合。将混合后的药粉采用全自动胶囊充填机 进行胶囊充填 。胶囊采用滚板式铝塑包装机进行铝塑包装。将压制好的铝塑板 ，放入周转箱中。包装、产品检验合格后，入库保存。3.4 设备选型设备选型（1）为提高产品质量，节约投资，主要生产设备选用国外先进、成熟、可靠的设备，使建成后工艺生产达到国内先进水平。（2）在满足工艺要求的条件下，尽量选用国产设备。（3）设备的选型应符合生产要求，易于清洗，消毒或灭菌，便于生产操作和维护保养，能防止差错和减少污染。（4）与药品直接接触的设备表面应光 洁、平整（易清洗或消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学反应或吸附药品）。 （5）洁净区（室）内设备保温层应平整、光洁，没

57、有颗粒性物质脱落。（6）与药物直接接触的设备、容器具、管路、阀门、输液泵应采取优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少焊接处。（7）过滤器材不应吸附药液组分和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。详见主要设备明细表。肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心303.5 产产品品质质量量标标准准 采用国家药品监督管理局国家药品标准ws3-b-0747-91。国家食品药品监督管理局标准 ybz02832006。详见附件。肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心31主要设备明细表序号设 备 名 称规 格 型 号单 位数 量产 地功率（kw）生 产 设 备1洗 药 机xt720台4南京江

58、龙干燥设备厂2.22直线往复切药机qwzl-300c台4杭州春江自动化研究所2.23旋料式切药机qxl-150台4杭州春江自动化研究所1.54净化热风循环烘箱ct-c-i台8南京江龙干燥设备厂0.755电 热 炒 药 机cy-550台4常熟市中药机械厂226可倾式反应锅350l台4江苏常熟制药设备厂7提 取 罐cg-3000l套4温州市天龙轻工设备公司8贮 液 罐cyg-5000台4温州市天龙轻工设备公司9贮 液 罐cyg-3000台4温州市天龙轻工设备公司10双效浓缩机组xxj-1000台5温州市天龙轻工设备公司11药 液 泵3t/h台8温州市天龙轻工设备公司1.512低温真空干燥箱zdf-

59、15套10南京神威制药设备有限公司313自控粉碎机组zzkf-3套4烟台开发区创佳制药机械有限公司4214三维运动混合机syh-800台4常州市震华干燥设备有限公司7.515货 物 提 升 机3t套2四平金发科技有限公司5.5肺宁系列产品工业调整改造项目长春市工程咨询服务中心32主要设备明细表序号设 备 名 称规 格 型 号单 位数 量产 地功率（kw）16水环式真空泵sk-3套4博山真空泵制造有限公司417二级反渗透纯化水设备t/h台3长 春 中 兴 药 械 设 备 厂818臭 氧 发 生 器kcf-g40台3镇江康尔臭氧有限公司0.5519万能粉碎机组f-30b台3江苏瑰宝集团有限公司5.

60、520筛 粉 机sz-400台4天津巨蜂中药通用设备厂3.721箱式沸腾干燥器xf-40b套4常州震华干燥设备有限公司1.522槽 形 混 合 机ch400-2台4丹东元宝制药机械设备厂423摇摆式颗粒机yk-160台4江苏瑰宝集团有限公司424自动充填包装机dxdk900台8锦州万得包装机械有限公司6.725高 压 灭 菌 柜1.6m3台4长春市华日医疗器械厂0.526可 倾 式 蒸 煮 锅zyg-700台4杭州春江制药机械有限公司1.2527气相置换式润药机qry-2000台3杭州春江制药机械有限公司0.5528快 速 印 字 机dk-300台10上海迪凯分离机械实业有限公司0.529折