药物不良反应与药源性疾病

1、 临床药理教研室临床药理教研室 药物不良反应与药源性药物不良反应与药源性疾病疾病一、一、ADRADR定义定义药物不良反应（ADR）的定义 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。不包括：治疗失败、药物滥用、药物过量、不依从用药和用药差错、药品质量问题。二、二、ADEADE定义定义药品不良事件（ADE）的定义 在药物治疗过程中所发生的任何不良医学事件。包括：ADR、药品标准缺陷、药品质量问题、用药错误和药物滥用。 二、二、ADRADR分类分类v1、根据出现时间分类v2、根据严重程度分类v3、ABC分类法v4、性质分类1 1、根据出现时间分类、根据出现时间分类v(1)(1)

2、急性不良反应急性不良反应 60min 60min内出现内出现v(2)(2)亚急性不良反应亚急性不良反应 24H 24H内出现内出现v(3)(3)潜伏性不良反应潜伏性不良反应 2 2天或天或2 2天以上出现天以上出现2 2、根据严重程度分类、根据严重程度分类v（1 1）轻度不良反应）轻度不良反应 轻度不适，不需改变临床治疗方案轻度不适，不需改变临床治疗方案v（2 2）中度不良反应）中度不良反应 需改变治疗方案或住院治疗需改变治疗方案或住院治疗v（3 3）重度不良反应）重度不良反应 v 严重不良反应：严重不良反应：v 1.1.导致死亡。导致死亡。v 2. 2.危及生命的药物不良反应。（如：呼吸困难

3、，休危及生命的药物不良反应。（如：呼吸困难，休克，生命体征下降等）克，生命体征下降等）v 3. 3.致癌、致畸、致出生缺陷。致癌、致畸、致出生缺陷。v 4. 4.导致显著的或永久的人体伤残或器官功能的损害导致显著的或永久的人体伤残或器官功能的损害。v 5.5.导致住院或住院的时间延长。导致住院或住院的时间延长。v 6. 6.其他有意义的重要医学事件。其他有意义的重要医学事件。 严重药物不良反应发生及急救过程的描述需更详细，如严重药物不良反应发生及急救过程的描述需更详细，如应按时间顺序记录用药前后的生命体征、实验室检查数应按时间顺序记录用药前后的生命体征、实验室检查数据、影像学检查等。据、影像学

4、检查等。 3 3、ABCABC分类法分类法A A型型v发生率高、死亡率低、容易预测、剂量相关、时发生率高、死亡率低、容易预测、剂量相关、时间短暂间短暂v副作用、首剂效应、后遗效应副作用、首剂效应、后遗效应B B型型v发生率低、死亡率高、难以预测、剂量无关、时发生率低、死亡率高、难以预测、剂量无关、时间不定间不定v变态反应、特异质反应变态反应、特异质反应4 4、按性质分类、按性质分类v副作用副作用v毒性作用毒性作用v后遗效应后遗效应v首剂效应首剂效应v继发反应继发反应v变态反应变态反应v特异质反应特异质反应v依赖性依赖性v停药综合征停药综合征v致癌作用致癌作用v致畸作用致畸作用v致突变作用致突变

5、作用 4 4、按性质分类、按性质分类4 4、按性质分类、按性质分类药物不良反应病例分析药物不良反应病例分析 v 廖显能廖显能 男男 6464岁岁 诊断：胆总管取石术后诊断：胆总管取石术后 患者胆总管取石术后、肠漏、胆漏及胰漏。于患者胆总管取石术后、肠漏、胆漏及胰漏。于2013.4.182013.4.18给予莫西沙星（给予莫西沙星（0.4g Qd0.4g Qd）阿米卡星（）阿米卡星（0.4g 0.4g qdqd）等药物治疗，）等药物治疗，1818天后，患者出现反复腹泻每日天后，患者出现反复腹泻每日1010次以上，无黑便、血便症状。次以上，无黑便、血便症状。WBCWBC：8.638.63* *10

6、109 9，N N ：5.65.6。病例病例1 1分析分析v 长期使用广谱抗菌药物治疗，患者出现菌群失调导致长期使用广谱抗菌药物治疗，患者出现菌群失调导致反复腹泻（反复腹泻（二重感染二重感染）。属于药物不良反应中的继发反）。属于药物不良反应中的继发反应。应。v 给予：双歧杆菌四联活菌对症治疗。给予：双歧杆菌四联活菌对症治疗。病例病例2 2v 儿科患者儿科患者 男男 1 1岁岁1 1月月 20132013年年5 5月月9 9日因支气管炎来我院就日因支气管炎来我院就诊。给予诊。给予NS100ml+NS100ml+头孢西丁头孢西丁0.5g0.5g，当，当输液剩余输液剩余2ml2ml药液时，患儿出现烦

7、躁，药液时，患儿出现烦躁，嘴唇及四肢肿胀，头面部有大小不等嘴唇及四肢肿胀，头面部有大小不等的红色斑丘疹症状。的红色斑丘疹症状。 处理：给予地塞米松处理：给予地塞米松3mg3mg，iv iv；呋塞米；呋塞米5mg,iv;NS50ml+5mg,iv;NS50ml+葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙5ml,iv.5ml,iv. 该事件属于药物不良反应中的变态反应该事件属于药物不良反应中的变态反应三、三、ADRADR发生的原因发生的原因1 1、药物方面的因素、药物方面的因素 1 1）药物的选择性）药物的选择性 2 2）药物作用的延伸）药物作用的延伸（继发反应）（继发反应） 3 3）药物的附加剂）药物的附加剂（稳定剂

8、、赋形剂、着（稳定剂、赋形剂、着色剂）色剂） 4 4）药物的剂量、剂型）药物的剂量、剂型 5 5）药物的质量）药物的质量（不同厂家产品的生物利（不同厂家产品的生物利用度、杂质含量不一样）用度、杂质含量不一样） 6 6）服药时间）服药时间 胰岛素空腹给药发生低血糖反应胰岛素空腹给药发生低血糖反应三、三、ADRADR发生的原因发生的原因2 2、机体方面的因素、机体方面的因素 1 1）种族差别）种族差别 异烟肼的代谢，欧美白种人多为异烟肼的代谢，欧美白种人多为PM,PM,易诱发外周神经炎，易诱发外周神经炎，而黄种人多为而黄种人多为EMEM，易引起肝损害。，易引起肝损害。 2 2）性别）性别 一般女性

9、更敏感，氯霉素引起的再障，女性比男性多一般女性更敏感，氯霉素引起的再障，女性比男性多3 3倍，左旋咪唑引起的脑炎，女性比男性多倍，左旋咪唑引起的脑炎，女性比男性多9 9倍。倍。 3 3）年龄）年龄（小儿和老年人更易发生不良反应）（小儿和老年人更易发生不良反应） 4 4）个体差异）个体差异 5 5）用药者的病理状况）用药者的病理状况 低钾者用地高辛易引起心律失常，过敏体质患者低钾者用地高辛易引起心律失常，过敏体质患者使用药物易过敏。使用药物易过敏。 6 6）其它）其它3 3、其他因素、其他因素 给药途径、联合用药、用药时间、医师药师给药途径、联合用药、用药时间、医师药师职业道德等等职业道德等等四

10、、四、ADRADR监测方法监测方法1 1、病例报告、病例报告2 2、自愿呈报制度、自愿呈报制度3 3、安全趋势分析、安全趋势分析4 4、病例对照研究、病例对照研究5 5、队列研究、队列研究6 6、metameta分析法分析法五、五、ADRADR监测报告系统监测报告系统药品经营企业、药品生产企业、药品使用单位、个人药品经营企业、药品生产企业、药品使用单位、个人省级省级ADR监测中心监测中心省级药品监管局省级药品监管局省级卫生厅（局）省级卫生厅（局）国家国家ADR监测中心监测中心SFDA专家咨询委员会专家咨询委员会卫生部卫生部通报通报ADR监测情况监测情况公布药品再评价结果公布药品再评价结果六、六

11、、ADRADR报告程序报告程序1 1、药品不良反应实行逐级、定期报告制度，药品不良反应实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。必要时可以越级报告。2 2、指定专人负责、指定专人负责3 3、认真填写、认真填写药品不良反应药品不良反应/ /事件报告表事件报告表4 4、新的或严重的药品不良反应应于发现之日、新的或严重的药品不良反应应于发现之日起起1515日内报告，死亡病例须及时报告。日内报告，死亡病例须及时报告。v不良反应过程描述：不良反应过程描述：患者因何种疾病入院治疗，患者因何种疾病入院治疗，何时给予何种药物（写明具体用法用量）治疗，何时给予何种药物（写明具体用法用量）治疗，多久后发生什么症

12、状的药物不良反应（有生命体多久后发生什么症状的药物不良反应（有生命体征的必须填写完整），给予什么处理措施，多久征的必须填写完整），给予什么处理措施，多久以后患者症状缓解。以后患者症状缓解。七、七、ADRADR报告范围报告范围1 1、对处于新药监测期的药品报告该药品引起的所有、对处于新药监测期的药品报告该药品引起的所有不良反应。不良反应。2 2、其他药品报告该药引起的新的和严重的不良反应。、其他药品报告该药引起的新的和严重的不良反应。3 3、进口药品，要求根据首次获准进口的时间以、进口药品，要求根据首次获准进口的时间以5 5年年为界，按照新药监测期报告范围的规定执行。为界，按照新药监测期报告范围

13、的规定执行。八、八、ADRADR因果关系评定依据因果关系评定依据1 1、时间相关性、时间相关性2 2、文献合理性、文献合理性3 3、影响因素甄别、影响因素甄别4 4、撤药结果、撤药结果5 5、再次用药结果、再次用药结果九、九、ADRADR因果关系评定方法因果关系评定方法等级12345肯定+-+很可能+-+？可能+？可疑+-？不可能-+-十、药源性疾病十、药源性疾病一、药源性疾病（一、药源性疾病（DIDDID）定义）定义 因药物的原因而导致机体组织器官发生功因药物的原因而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊能性或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应，由此产生各种体乱和组织结构变化等不良反应，由此产生各种体征和临床症状的疾病。征和临床症状的疾病。 不仅包括药物不良反应，还包括超量、误服、不仅包括药物不良反应，还包括超量、误服、错用、以及不正常使用药物而引起的疾病。错用、以及不正常使用药物而引起的疾病。v2020世纪世纪6060年代初期，西德的一家制年代初期，西德的一家制药厂生产了一种沙利度胺对妊娠呕吐药厂生产了一种沙利度胺对妊娠呕吐有明显的疗效，从有明显的疗效，从1956195619611961年五年年五年间畸形胎儿间畸形胎儿600060008000