胃癌晚期抗癌新药阿帕替尼正式获批上

1、胃癌晚期抗癌新药阿帕替尼正式获批上市阿帕替尼是全球第一 个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化治疗失败后，疗效最好的单药。并且，阿帕替尼也是治 疗胃癌靶向药物中的唯个口服类药物， 将极大的提高患者的治愈 率。在今年6月份，该药的临床研究被美国临床肿瘤学会（ASCO）选 作大会报告，这是中国创新药研究第一次在全球顶级学术会议上作大 会报告，第一次入选该年会优秀研究。根据有关数据统计，去年全球新增危害发病例有952000 ,其中中国占有百分之四十七，其发病率在我国恶性肿瘤中占据第二位 置，每年大约有325300人死于危害，其在我国恶性肿瘤死亡率中排 名第三。由于癌

2、症的早期症状不明显且胃镜常规检查未能普及，大约有七成的患者在就诊时被诊断为胃癌晚期，现有的治疗手段有效，预后差，其五年生存率不超过20%。近几十年来，虽然投入了大量的人力物力，但针对晚期胃癌 标准化治疗失败后的新药研发一直没有取得突破性进展，导致该类人 群得不到有效救治，给患者、社会和国家均造成极大负担。阿帕替尼 是一个全新小分子靶向药物，通过抑制肿瘤血管生成，从而治疗肿瘤， 能够显著延长晚期胃癌患者的生存期，同时大大减低患者费用。阿帕替尼治疗胃癌的中国研究获国际认可记者：首先恭喜李教授有两项研究入选本次 ASCO大会， 尤其是6月2日下午（芝加哥时间）您将进行的口头报告非常令人期 待，针对这

3、项阿帕替尼治疗胃癌的III期临床研究，您能为我们介绍 一下吗？您认为其被选作口头报告的原因有哪些 ？李进教授：（1）研究概况阿帕替尼是一种抗VEGFR-2的小分子靶向药物，针对人群 为二线化疗失败的晚期胃癌病人，探讨这类病人能否通过抗血管形成 的靶向药物获得生存期的延长。该临床试验由解放军南京八一医院秦 叔逵教授和我共同牵头，获得全国 38家医院的大力支持。各位参与 者齐心协力，共入组273名病人，2:1随机分配至口服阿帕替尼或安 慰剂治疗。经过一年半的研究时间，结果发现阿帕替尼较安慰剂能显 著延长总生存期（OS）达55天（195天vs. 140天，P<0.016）。除了 OS获

4、益外，无进展生存期（PFS，78天vs. 53天，P<0.0001） 和有效率都得到了提高。尽管有效率提高并不多，但是疾病控制率接 近50%左右。III期临床试验确认了 II期临床试验的结果，进一步证 实了阿帕替尼的疗效。II期临床试验已在 JCO 上发表（J ClinOncol 2013;31（26）:3219-25 ），这项III期临床试验希望能够在更高水平的期刊上发表，供业内肿瘤专家们参考(2)入选口头报告的原因胃癌是一种异质性很强、化疗和放疗相对不敏感的疾病，对 于所有化疗方案均失败的晚期胃癌病人，这一接近两个月的时间是一 个振奋人心的进步。即使是获得国际认可的 Ramu

5、cirumab ，也只延 长了 1.4个月的生存期。而阿帕替尼带来的2个月生存获益，同样受 到了大家的高度认可。该临床试验的研究质量高，脱落率低于10%。此外，该项研究首次证明抗血管生成的小分子靶向药物在胃癌里的疗效。正因为上述原因，该项研究获得了大会专家认可，被选为大会口头报告，同 时也入选BOA(Best of ASCO)论文。表明中国专家在胃癌领域里为 国际肿瘤事业做出的贡献，这主要缘于38家医院研究者的齐心协力， 以及病人的奉献。医学科学的发展和进步都离不开病人、医生、政府和医药企 业的共同努力，同样，在抗肿瘤领域里，未来我们只有共同协作，才 能取得进步。记者：这确实是一项振奋人心的研

6、究，我们都期待在高水平 的期刊上看到这项研究。6月2日下午您将进行大会报告，能分享一 下您此时此刻的心情吗？李进教授：很激动，很荣幸。作为一名中国学者，能够在国际最高级别 的肿瘤学大会上做口头报告，在感到荣幸的同时，更要感谢秦院长的 带领和其他中心研究者的共同努力。目前，中国在经济和科技上都取 得很大的进步。以往，我国在新药研发上落后于先进国家和地区，而 经过这些年的共同努力，中国的临床研究也逐渐走到了先进行列， 我 们的临床研究入选口头报告，也证明了国际对中国专家和临床试验的 认可。记者：本次大会在结直肠癌领域有一个引人瞩目的研究， 也 就是在全体大会上要公布的 CALGB/SWOG 804

7、05研究，对贝伐珠 单抗和西妥昔单抗进行了头对头的比较，延续了去年 FIRE3的争议， 您对这项研究有什么样的见解呢？李进教授：化疗基础上加靶向药物延长结直肠癌生存期的临床研究，我持赞同态度。针对一项研究，我们不能片面解读，或者针对某个亚群 做过度解读。临床试验所做的统计学检验，其实是一种概率，允许出 现5%的错误。如果换到不同地区、不同人群、不同研究者，很有可 能出现不同的结果。因此，不应过度解读，而应该看到总的趋势 —&m dash; 分子靶向药物能否延长病人的生存，而不应把太 多精力耗费在头对头的比较上，意义不大。我们的目的都是为了给病 人提供最好的治疗，不能

8、随着临床试验结果的公布而左右摇摆。二者 如此小的差异，没有必要去深究。科学的发展，从来不是一蹴而就的， 我们要看到未来的趋势。5目前来说，化疗药物效果已经不错，FOLFOX和FOLFIRI交替使用，还有之后的瑞戈非尼，一些其它小分子靶向药物的加入， 患者的生存期已经超过25个月，通过局部治疗和转化治疗可以达到 30个月，在这种情况下，如果病人的经济条件好，可以加入一些分 子靶向药物，分子靶向药物可以延长 2&m dash;&m dash;3个月的总生存期，这2——3个月的生存期对病人来说，有的是很重要的，但有的时候还要根据病人的社会经济承受能力，毕竟社会资源有限。记者：2014年是ASCO成立50周年，ASCO网站也曾列 出了 50年来的一些重要研究，供大家投票以选出让人印象深刻的研 究。在您从医历程中，让您印象深刻的研究，能和大家分享一下吗?李进教授：我真正参加ASCO大会是最近十几年，而且也不是每年都 来。对我来说，临床研究里程碑的事件，一个是西妥昔单抗和贝伐珠 单抗在结直肠癌上的发展，这两种药物在起初的临床研究中给我的印 象特别深刻；克唑替尼跟伊马替尼是分子靶向的里程碑的事件。另外 一项印象深刻的研究是关于伊立替康的阴性结果研究，伊立替康对晚期肿瘤病人有效，那么辅助治疗应该有效，这是我一