病毒学PT课件

1、病病 毒毒 学学引引 言言甲甲 流流我国我国0.065%，全球平均，全球平均1.24%sars世界卫生组织统计非典的流行全球感染世界卫生组织统计非典的流行全球感染8422人，死亡人，死亡919人，病死率近人，病死率近 11 sarsn无特效药n隔离病人n焚烧尸体艾滋病艾滋病aids自自1981年在美国发现以来迅速蔓延，死亡率接近年在美国发现以来迅速蔓延，死亡率接近100艾滋病艾滋病aids艾滋病艾滋病aids2008年斯威士兰年斯威士兰42.2%的孕妇都是艾滋病病毒携带者的孕妇都是艾滋病病毒携带者近近40%的高艾滋病感染率的高艾滋病感染率目前斯威士兰的人均寿命仅为目前斯威士兰的人均寿命仅为37

2、.5岁岁 aids全国累计报告艾滋病病毒感染者和病人分布图（截至全国累计报告艾滋病病毒感染者和病人分布图（截至2007年年10月底）月底）70万，万，0.05 aids潜伏期七年潜伏期七年禽流感禽流感aiv禽流感禽流感aivn1997年香港一3岁男童死于禽流感，这是全球首宗人类感染h5n1的个案 n2003年11月到2006年7月，全球230多人感染，130多人死亡，病死率51.69禽流感禽流感aiv禽流感禽流感aiv禽流感禽流感aiv1918年西班牙流感死亡年西班牙流感死亡2200万万禽流感禽流感aiv1000万万猪高热病猪高热病学习目的学习目的n了解当前流行的病毒，以及致病机理。n给大家指

3、出一条发家致富的明路。n对已经发现的病毒，大多数我们还都束手无策，希望通过对这门课的学习使大家对病毒产生兴趣，从而在以后的深造中投身到病毒学的研究中。病毒是什么病毒是什么“我自己也是乙肝的带菌者我自己也是乙肝的带菌者” 2006年刘德华担任中国肝炎防治基金会乙肝防治宣传大使年刘德华担任中国肝炎防治基金会乙肝防治宣传大使 病毒与其它微生物的区别病毒与其它微生物的区别 敏 感 性 微 生 物种 类 结 构 在 无 活 细胞 的 培 养基 中 生 长 二 等 分 裂繁 殖 核 酸 类 型 核 糖 体 抗 生 素 干 扰 素 细 菌 原 核 细 胞 型 + + d n a ， r n a + + -

4、支 原 体 原 核 细 胞 型 + + d n a ， r n a + + - 立 克 次 体 原 核 细 胞 型 - + d n a ， r n a + + - 衣 原 体 原 核 细 胞 型 - + d n a ， r n a + + - 螺 旋 体 原 核 细 胞 型 -（ + ） + d n a ， r n a + + - 真 菌 真 核 细 胞 型 + 出 芽 、 产 生 孢 子 d n a ， r n a + - - 病 毒 非 细 胞 型 - - d n a或 r n a - - + 病毒致病过程病毒致病过程第一章第一章 病毒学的发展史病毒学的发展史 一一. 经验时期经验时期18

5、84年巴斯德从科学实践中知道有侵染性的物质经年巴斯德从科学实践中知道有侵染性的物质经过反复传代和干燥，会减少其毒性。用减低过反复传代和干燥，会减少其毒性。用减低毒性的侵染物接种狗，该狗即使再感染狂犬毒性的侵染物接种狗，该狗即使再感染狂犬病毒也不会得狂犬病。病毒也不会得狂犬病。 二二. 发现时期发现时期 dmitri iwanowski (1864-1920)chamberlandchamberland过滤器过滤器 1898年，年，martinus beijerink发现稀释后的滤液可以在植物的发现稀释后的滤液可以在植物的活组织中复制并保持其力量活组织中复制并保持其力量 而且它不能像细菌一样在无

6、细胞而且它不能像细菌一样在无细胞状态下培养，他称之为状态下培养，他称之为“传染性活汁液传染性活汁液”martinus beijerinick (1851-1931)他称这种他称这种“有感染性的、活的流质有感染性的、活的流质”为为“病毒病毒 ”他被誉为他被誉为“病毒学之父病毒学之父”freidrich loeffler (1852-1915)同年，同年，freidrich loeffler证明牛口蹄疫病是可滤性病毒引起的。证明牛口蹄疫病是可滤性病毒引起的。 n1915年，年，fredrick twort首次发现了噬菌体。首次发现了噬菌体。n1917年，年，felix dherelle将将“能溶解

7、琼脂平板上能溶解琼脂平板上的细菌的物质的细菌的物质”命名为命名为“噬菌体噬菌体”细菌的病毒噬菌体细菌的病毒噬菌体三三. 病毒本质的研究时期病毒本质的研究时期早期的生化实验工作中得出的主要结论是，蛋白变性、早期的生化实验工作中得出的主要结论是，蛋白变性、强酸强碱、高温都对病毒有害，而温和的蛋白沉淀剂、强酸强碱、高温都对病毒有害，而温和的蛋白沉淀剂、低温和中性低温和中性ph一般对病毒无害。一般对病毒无害。 1935年，美国生化学家年，美国生化学家wendell meredith stanley获得获得tmv的晶体，的晶体，并于并于1946年因此获得诺贝尔奖。年因此获得诺贝尔奖。1937年，英国的年

8、，英国的bawden和和pirie证明证明tmv的结的结晶含磷和晶含磷和rna，提示，提示tmv是个核蛋白。是个核蛋白。1939年，年，kausche和和ruska用电镜照片，直观用电镜照片，直观证实证实tmv是杆状颗粒。是杆状颗粒。 四四. 病毒与宿主相互关系的探索时期病毒与宿主相互关系的探索时期n病毒核酸可以整合到宿主细胞基因组中ndna是噬菌体的遗传物质 n某些病毒感染引起细胞融合 n某些病毒引起细胞生长习性和形态特征的转化 至此，至此，tmvtmv是核蛋白而不是纯蛋白质，病是核蛋白而不是纯蛋白质，病毒是颗粒状而不是毒液的争论到此结束。毒是颗粒状而不是毒液的争论到此结束。 v 1952

9、1952年，美国冷泉港卡内基遗传学实验室的年，美国冷泉港卡内基遗传学实验室的alfed alfed hersheyhershey和和martha chasemartha chase用用3535s s和和3232p p分别标记分别标记t2t2噬菌体的蛋白噬菌体的蛋白质和核酸试图追踪噬菌体吸附进入大肠杆菌细胞的机制，结质和核酸试图追踪噬菌体吸附进入大肠杆菌细胞的机制，结果证明只有果证明只有dnadna进入就足以提供复制出进入就足以提供复制出100100多个子代病毒所需多个子代病毒所需的遗传信息。的遗传信息。 v噬菌体溶原性和裂解性生活史的发现和相噬菌体溶原性和裂解性生活史的发现和相互转换机制的研究

10、，如阻抑蛋白互转换机制的研究，如阻抑蛋白cici的负调的负调控和转录因子控和转录因子n n蛋白和蛋白和q q蛋白的正调控、以蛋白的正调控、以及多基因间表达调控的相互协调、相互制及多基因间表达调控的相互协调、相互制约的复杂关系的研究约的复杂关系的研究, ,奠定了分子生物学操奠定了分子生物学操纵子学说的基础。纵子学说的基础。v 利用利用t4t4噬菌体溶菌酶基噬菌体溶菌酶基因所进行的移码突变结果因所进行的移码突变结果直接证实了这一学说。直接证实了这一学说。（一）（一） 反转录酶的发现反转录酶的发现2020世纪世纪7070年代年代 反转录酶的发现反转录酶的发现-rna-rna肿瘤病毒肿瘤病毒( (二）限制性内切酶的发现二）限制性内切酶的发现paul berg(1926-)( (三）基因工程的诞生三）基因工程的诞生cmv cmv 立刻早期基因立刻早期基因ieie的启动的启动子含有增强子、子