传出神经系统药物 (2)ppt课件

1、按其作用性质和对受体的选择性不同。按其作用性质和对受体的选择性不同。拟胆碱药拟胆碱药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药拟肾上腺素药拟肾上腺素药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1. 1. 胆碱能神经胆碱能神经 1 1全部躯体运动神经全部躯体运动神经 2 2交感神经和副交感神经的节前纤维交感神经和副交感神经的节前纤维 3 3副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维 4 4极少数交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维2. 2. 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 绝大多数交感神经节后纤维。绝大多数交感神经节后纤维。 3. 3. 多巴胺多巴胺DADA能、嘌呤能、能、嘌呤能、5-5-羟色胺能和肽能神

2、经羟色胺能和肽能神经 二传出神经系统二传出神经系统受体的分类、分布受体的分类、分布 与效应：与效应：1.1.胆碱受体胆碱受体M M：心血管、胃肠、支气管、眼和腺体等。：心血管、胃肠、支气管、眼和腺体等。 M M样作用心脏抑制、血管扩张、胃肠和样作用心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气管平滑肌收缩、腺体分泌和瞳孔减少等支气管平滑肌收缩、腺体分泌和瞳孔减少等N N：N1N1受体分布与神经节和肾上腺髓质；受体分布与神经节和肾上腺髓质； N2 N2受体分布于骨骼肌。受体分布于骨骼肌。 N N样作用自主神经节兴奋、肾上腺髓质样作用自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌添加和骨骼肌收缩分泌添加和骨骼肌收缩2.肾上腺素受

3、体肾上腺素受体受体受体 1：皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔扩展：皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔扩展肌、腺体肌、腺体 2：突触前膜：突触前膜 效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。大。受体受体 1：心脏，：心脏， 2：骨骼肌血管、冠状血管、支气：骨骼肌血管、冠状血管、支气管管效应：心脏兴奋，骨骼肌血管、冠状血管和效应：心脏兴奋，骨骼肌血管、冠状血管和支气支气 管平滑肌舒张。管平滑肌舒张。三传出神经药物的作用方式三传出神经药物的作用方式 1.1.直接作用于受体：激动、阻断直接作用于受体：激动、阻断2.2.影响递质影响递质影响递质的合成影响递质的合成 密胆碱密胆碱AchAc

4、h；-甲基酪氨酸甲基酪氨酸 NA NA影响递质转化影响递质转化 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶AchEAchE影响递质的转运和储存影响递质的转运和储存 利血平利血平 NA NA神经末梢囊泡对神经末梢囊泡对NANA的摄取的摄取四传出神经药物的分类四传出神经药物的分类 拟拟 似似 药药拮拮 抗抗 药药 一胆碱受体激动药一胆碱受体激动药氨甲酰胆碱、毛果云香碱、烟碱氨甲酰胆碱、毛果云香碱、烟碱二抗胆碱酯酶药新斯的明二抗胆碱酯酶药新斯的明三肾上腺素受体激动药三肾上腺素受体激动药1.、受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素2.受体激动药受体激动药: 1) 1、2受体激动药去甲肾上腺素受体激动药去甲

5、肾上腺素 2) 1受体激动药去氧肾上腺素受体激动药去氧肾上腺素3) 2受体激动药可乐定受体激动药可乐定 3.受体激动药受体激动药: 1) 1，2受体激动药异丙肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素 2)1受体激动药多巴酚丁胺受体激动药多巴酚丁胺3)2受体激动药沙丁胺醇受体激动药沙丁胺醇一胆碱受体阻断药一胆碱受体阻断药.M受体阻断药受体阻断药: 阿托品、哌仑西平阿托品、哌仑西平.N受体阻断药受体阻断药:六甲双铵、琥珀胆六甲双铵、琥珀胆碱碱二胆碱酯酶复活药碘解磷定二胆碱酯酶复活药碘解磷定三肾上腺素受体阻断药三肾上腺素受体阻断药.受体阻断药受体阻断药: 1)1、2受体阻断药受体阻断药:酚妥拉明酚妥拉明 酚苄

6、明酚苄明 2)1受体阻断药哌唑嗪受体阻断药哌唑嗪 3)2受体阻断药育亨宾受体阻断药育亨宾.受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔 二、拟胆碱药二、拟胆碱药 是一类作用与乙酰胆碱是一类作用与乙酰胆碱AchAch类似或者与胆类似或者与胆 碱能神经兴奋效应类似的药物。碱能神经兴奋效应类似的药物。一一M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药: :胆碱酯类、生物碱类胆碱酯类、生物碱类二二N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药三抗胆碱酯酶药三抗胆碱酯酶药四胆碱酯酶复活药四胆碱酯酶复活药一一M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药1.1.胆碱酯类：胆碱酯类： 乙酰胆碱：动物实乙酰胆碱：动物实验验 毛果芸香碱：眼科毛果芸

7、香碱：眼科乙酰胆碱乙酰胆碱血管舒张血管舒张心脏抑制：心力心脏抑制：心力 、心率、心率 、传导、传导、 心房不应期心房不应期 胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩缩瞳缩瞳腺体分泌添加腺体分泌添加毛果芸香碱毛果芸香碱作用作用 对眼的作用对眼的作用缩瞳缩瞳 降眼压降眼压 调理痉挛：视近物明晰调理痉挛：视近物明晰 远远物模糊物模糊促进腺体分泌促进腺体分泌唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺兴奋平滑肌兴奋平滑肌 用途用途青光眼青光眼开角型开角型闭角型闭角型虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与扩瞳药交与扩瞳药交替替M M兴奋病症：腹泻、多汗、流涎

8、等兴奋病症：腹泻、多汗、流涎等 M M激动表现激动表现 预防：滴眼后压迫内眦，以防吸收预防：滴眼后压迫内眦，以防吸收二二N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药u烟碱尼古丁烟碱尼古丁u可兴奋自主神经节可兴奋自主神经节N1受体和神经肌肉接受体和神经肌肉接头的头的N2胆碱受体。胆碱受体。u作用广泛、复杂，故无临床价值。作用广泛、复杂，故无临床价值。三抗胆碱酯酶药三抗胆碱酯酶药AchAchEAch-AchE胆碱胆碱乙酰化乙酰化AchE乙酸乙酸1. 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明作用作用 激动激动M M受体、直接激受体、直接激动骨骼肌运动终板动骨骼肌运动终板N2N2受受体、促进运动神经末梢体、促进运动神经末

9、梢释放释放AchAch。特点：特点： 兴奋骨骼肌最强兴奋骨骼肌最强 兴奋胃肠、膀胱平滑肌兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强较强心血管、腺体、眼和支气心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱管平滑肌作用较弱 用途用途 重症肌无力重症肌无力 留意胆碱能危象留意胆碱能危象术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 机械性禁用机械性禁用阵发性室上心动过速阵发性室上心动过速 支哮禁用支哮禁用非去极化型骨骼肌松弛非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱中毒挽救药筒箭毒碱中毒挽救 毒扁豆碱毒扁豆碱 脂溶性大、易吸收。脂溶性大、易吸收。 其作用类似于毛果芸香碱其作用类似于毛果芸香碱 作用机制与新斯的明类似，无直接激动作用机制与新斯的明类

10、似，无直接激动受体作用。受体作用。 全身毒性反响较新斯的明严重，大剂量全身毒性反响较新斯的明严重，大剂量呼吸麻木。呼吸麻木。 治疗青光眼。治疗青光眼。 2.2.难逆性难逆性 有机磷有机磷酸酯类酸酯类敌百虫敌百虫 敌敌畏敌敌畏马拉硫磷马拉硫磷对硫磷对硫磷 1605 1605内吸磷内吸磷 1059 1059乐果乐果 毒性作用机制毒性作用机制 1. 1.有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的方式与胆碱酯酶的活性中以共价键的方式与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合心上的羟基相结合磷酰化胆碱酯酶，磷酰化胆碱酯酶，使使AchEAchE失去水解失去水解AchAch的才干，导

11、致的才干，导致AchAch大量堆积，引起中毒。大量堆积，引起中毒。中毒途径中毒途径 胃肠道胃肠道 呼吸道呼吸道 皮肤皮肤 粘膜粘膜急性中毒病症急性中毒病症u轻度中毒轻度中毒: M : M 样作用样作用u中度中毒中度中毒: M : M 和和 N N 样作用样作用u重度中毒重度中毒: M: M、 N N 样作用和样作用和CNS CNS 病症病症慢性毒性慢性毒性 突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而耐久突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而耐久地下降，但与临床病症并不平行。地下降，但与临床病症并不平行。主要病症：神经衰弱、腹胀、多汗、偶有主要病症：神经衰弱、腹胀、多汗、偶有肌束颤抖及瞳孔减少。肌束颤抖及瞳孔减

12、少。剂量稍大：急性毒性剂量稍大：急性毒性挽救原那么挽救原那么1消除毒物消除毒物 皮肤：温水和肥皂清洗皮肤皮肤：温水和肥皂清洗皮肤口：口：2碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1盐水反复洗胃，硫酸盐水反复洗胃，硫酸镁导泻。敌百虫不用碱性溶液。镁导泻。敌百虫不用碱性溶液。眼部：眼部：2碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或 0.9盐水冲洗。盐水冲洗。2解毒药物解毒药物阿托品：对阿托品：对N受体无作用受体无作用对中枢病症弱对中枢病症弱胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯解磷定胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯解磷定 四胆碱酯酶复活药四胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 PAMPAM：水溶性低、现用现配、静：水溶性低、现用现配、静脉给药脉给药【体内过程】肝、肾、脾、心等分布多，肾排出【体内过程】肝、肾、脾、心等分布多，肾排出快，足量反复给药快，足量反复给药【药理作用和运用】【药理作用和运用】 1) 1) 复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶 : : 碘解磷定与磷酰化碘解磷定与磷酰化AChEAChE结合结合 磷酰化磷酰化-PAM-PAM、AChE AChE 游离出来游离出来2)2)与体内游离的有机磷酸酯类直接