女性激素的临床应用ppt课件

1、复旦大学医学院妇产科医院复旦大学医学院妇产科医院1、女性激素的产生及代谢、女性激素的产生及代谢2、女性激素的生物学作用、女性激素的生物学作用3、雌激素作用的影响要素、雌激素作用的影响要素4、雌激素制剂及其药理学、雌激素制剂及其药理学5、孕激素的构造功能关系及药理学、孕激素的构造功能关系及药理学6、雌、雌/孕激素的临床运用孕激素的临床运用 摘要摘要雌二醇雌二醇E2 95由发育卵泡及黄体产生由发育卵泡及黄体产生早卵泡期早卵泡期 40pg/ml 绝经后绝经后 10-15pg/ml排卵前排卵前 250pg/ml黄体中期黄体中期 100pg/ml1 女性激素的产生和代谢女性激素的产生和代谢 雌激素来源及

2、血清浓度雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度雌酮雌酮E1E1由卵巢产生发育卵泡由卵巢产生发育卵泡 50%50%由由E2E2转化转化 15153pg/ml3pg/ml由雌烯二酮转化卵巢间质及脂肪由雌烯二酮转化卵巢间质及脂肪 绝经前绝经前1 12 2 绝经后绝经后12121515绝经前绝经前 4040170pg/ml170pg/mlE1/E21E1/E21E1/E21硫酸雌酮硫酸雌酮由由E2E2转化转化6565由由E1E1转化转化5454雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度绝经前绝经前100010001800pg/ml1800pg/ml绝经后绝经后320pg/ml为循环

3、中主要的雌激素，为循环中主要的雌激素，9090白蛋白结合白蛋白结合 肝脏水解作用肝脏水解作用 产物：雌三醇，表雌三醇产物：雌三醇，表雌三醇1616位水解位水解 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素2 2或或4 4位水位水解解 下丘脑水解下丘脑水解 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素 肝脏肝脏 经胃肠的肝首过效应经胃肠的肝首过效应 雌激素相互转化的主要部位雌激素相互转化的主要部位 E2 E1E2 E1 刺激蛋白质合成结合蛋白，凝血因子及肾素原底物刺激蛋白质合成结合蛋白，凝血因子及肾素原底物 脂代谢脂代谢 HDLHDL，LDLLDL，胆固醇，甘油三脂胆固醇，甘油三脂 排泄排泄 肝肠循环肝肠循环 口服口服E 80E 80

4、经肠道重吸收，仅经肠道重吸收，仅1010经粪便丧失经粪便丧失 肾脏肾脏雌激素代谢雌激素代谢脂肪脂肪 卵巢间质卵巢间质 肠道水解肠道水解 肝脏肝脏结合雌激素结合雌激素 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素 二羟雌酮二羟雌酮 肝脏水解肝脏水解 雌三醇雌三醇 表雌三醇表雌三醇脑脑雄烯二酮雄烯二酮 雌酮雌酮 雌二醇雌二醇 硫酸雌酮硫酸雌酮肾脏排泄肾脏排泄0.210.540.650.140.050.15 雌激素的代谢及相互转化比例雌激素的代谢及相互转化比例17羟孕酮羟孕酮 产自卵巢，少量来自肾上腺产自卵巢，少量来自肾上腺 胎盘不产生胎盘不产生孕激素来源及血清浓度孕激素来源及血清浓度孕酮孕酮 产自卵巢黄体、妊娠黄体及

5、胎盘产自卵巢黄体、妊娠黄体及胎盘 少量由肾上腺皮质分泌少量由肾上腺皮质分泌非黄体期、非妊娠期非黄体期、非妊娠期 骨吸收骨吸收 E.A.P 雌激素与钙磷代谢，骨代谢雌激素与钙磷代谢，骨代谢 1.25-(OH)2D 性激素性激素 甲状旁腺激素甲状旁腺激素25-OH-D血浆，钙血浆，钙Ca+饮食饮食阳光阳光 骨吸收 肾脏肾脏 近端小管近端小管 肠道钙吸收肠道钙吸收 钙吸收钙吸收1羟化酶羟化酶 活性活性vitD 饮食饮食阳光阳光非活性非活性vitD 骨细胞合成骨细胞合成IGF,TGF等等 骨生成骨生成降钙素降钙素 骨吸收骨吸收 甲状旁腺激素甲状旁腺激素血浆，钙血浆，钙Ca+1.25-(OH)2D 25

6、-OH-D性激素性激素 饮食钙饮食钙雌激素与骨代谢雌激素与骨代谢 ( (绝经后绝经后) )微循环通透性微循环通透性血浆蛋白结合血浆蛋白结合细胞内细胞内1717羟甾脱氢酶活性羟甾脱氢酶活性E2E1E2E1 1 71 7 h y d r o x y s t e r o i d h y d r o x y s t e r o i d dehydrogenase, 17dehydrogenase, 17-HSD-HSD与雌激素受体与雌激素受体ERER的亲和力的亲和力靶组织靶组织ERER成分比例成分比例3雌激素对终未靶组织作用的影响要素雌激素对终未靶组织作用的影响要素微循环通透性微循环通透性抽提作用抽提

7、作用 肝肝脑脑子宫子宫滤膜作用硫酸雌酮，雌酮滤膜作用硫酸雌酮，雌酮子宫内膜子宫内膜子宫肌层子宫肌层雌激素作用影响要素雌激素作用影响要素雌激素在血液中存在方式雌激素在血液中存在方式E2 38与与SHBG结合结合 60与蛋白结合与蛋白结合 23游离游离雌激素作用影响要素E1，E3及硫酸雌酮与及硫酸雌酮与SHBG结合弱结合弱 与白蛋白亲和力与白蛋白亲和力E2 (硫酸雌酮，硫酸雌酮，90与白蛋白结合与白蛋白结合 )SHBG 游离E2高雄激素、高胰岛素血症，甲减，肥胖SHBG 游离E2雌激素，妊娠，甲亢SHBG与雌激素生物活性与雌激素生物活性 雌激素作用影响要素 17HSD为为E2E1的催化酶的催化酶

8、分泌期孕酮作用子宫内膜分泌期孕酮作用子宫内膜E2E1 雌激素作用影响要素细胞内细胞内17HSD活性活性ER种类：种类：ER和和ERER： 96DNA结合部位结合部位 58配体结合部位配体结合部位ER： 与天然及合成激素的亲和力与天然及合成激素的亲和力 与与ER 类似类似 雌激素作用影响要素靶细胞靶细胞ER种类种类ER与植物雌激素有较高的亲和力与植物雌激素有较高的亲和力表达表达ER的雌激素敏感组织的雌激素敏感组织子宫子宫乳房乳房骨骨人类卵泡颗粒细胞及人类卵泡颗粒细胞及ER缺如的组织缺如的组织 雌激素作用影响要素靶组织对雌激素反响与靶细胞内受体成分靶组织对雌激素反响与靶细胞内受体成分不同靶细胞内不

9、同靶细胞内ER、ER及其异二聚体比例不同及其异二聚体比例不同 因此，不同靶细胞对同一激素反响不同。因此，不同靶细胞对同一激素反响不同。雌激素激活剂，拮抗剂及选择性雌激素受体调理雌激素激活剂，拮抗剂及选择性雌激素受体调理 剂，剂， 发扬组织选择性作用。发扬组织选择性作用。 雌激素作用影响要素剂型剂型 商品名商品名 剂量剂量 口服片口服片马结合型雌激素马结合型雌激素* *脂化雌激素植物固醇脂化雌激素植物固醇哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮微粒型雌二醇微粒型雌二醇* *戊酸雌二醇戊酸雌二醇* *乙炔雌二醇乙炔雌二醇* *乙炔雌三醇环戊醚乙炔雌三醇环戊醚* * 雷洛昔芬选择性雌激素雷洛昔芬选择性雌激素受体调理

10、剂受体调理剂 倍美力倍美力premarinpremarinectratabectratabogen Drtho-Estogen Drtho-Est诺坤复诺坤复EstrofemEstrofem补佳乐补佳乐progynovaprogynova炔雌醇炔雌醇尼尔雌醇尼尔雌醇维尼安维尼安Evista Evista 0.3,0.625,0.9,1.25,2.5mg0.3,0.625,0.9,1.25,2.5mg75-85%75-85%硫酸雌酮硫酸雌酮6-156-15孕马雌激素孕马雌激素0.625,1.25,2.5mg0.625,1.25,2.5mg0.5,1.0,2.0mg0.5,1.0,2.0mg 1m

11、g,2mg 1mg,2mg 0.005mg 0.005mg，0.0125mg0.0125mg1mg,2mg1mg,2mg 60mg 60mg口服口服马结合型雌激马结合型雌激素素0.62530-501501.2540-60120-200哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮0.625351251.2530-501 5 0 -1 5 0 -3003002.5126360微粒型雌二醇微粒型雌二醇130-50150-300250-180300-850戊酸雌二醇戊酸雌二醇150160260-70185-300肝蛋白质合效果应肝蛋白质合效果应5ug0 0202040406060808010010012012014014

12、00.30.30.6250.6251.251.25口服雌激素口服雌激素经阴道雌激素经阴道雌激素雌激素剂量雌激素剂量(mg/day)血中雌激素程度的添加血中雌激素程度的添加(pg/ml)表表5 5 孕激素制剂孕激素制剂种种 类类 性性 能能 制剂规格制剂规格 作用继续时间作用继续时间 雌素活性雌素活性 雄素活性雄素活性 抗雌素抗雌素 抗雄素抗雄素天然孕酮天然孕酮 黄体酮黄体酮 针剂针剂10mg/10mg/支支 1 1天天 20mg/20mg/支支 微囊型孕酮微囊型孕酮 口服制剂口服制剂100mg/100mg/片片 1 1天天 效能为剂量的效能为剂量的1/101/10孕酮衍生物孕酮衍生物 甲孕酮甲

13、孕酮 片剂片剂2mg,100mg/2mg,100mg/片片 1-31-3天天 ( (安宫黄体酮安宫黄体酮) ) 针针剂剂150mg 1-4150mg 1-4天天 甲地孕酮甲地孕酮 片剂片剂1mg/1mg/片片 1-31-3天天 ( (妇宁片妇宁片) ) 氯地孕酮氯地孕酮 片剂片剂2mg/2mg/片片 6mg/6mg/片片 已酸孕酮已酸孕酮 弱弱 弱弱 针剂针剂125mg/125mg/支支 10-1410-14天天 醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮 片剂片剂1mg/1mg/片片1919去甲睾酮衍生物去甲睾酮衍生物 炔诺酮炔诺酮 弱弱 片剂片剂 0.625mg/0.625mg/片片 1-31-3天天 ( (妇康片妇康片) ) 18 18甲基炔诺酮甲基炔诺酮 片剂片剂0.3mg/0.3mg/片片 1-31-3天天 异炔诺酮异炔诺酮 片剂片剂2.5mg/2.5mg/片片 5mg/5mg/片片 1-31-3天天内膜内膜转化转化抗抗Gn抗抗EE同化同化抗雄抗雄糖皮质糖皮质激素激素抗盐皮抗盐皮质激素质激素天然孕酮天然孕酮 17羟孕酮羟孕酮衍生物类衍生物类二甲去氢孕酮二甲去氢孕酮 醋氯地孕酮醋氯地孕酮 醋环丙孕酮醋环丙孕酮 醋甲地孕酮醋甲地孕酮 醋甲孕酮醋甲孕酮 6 雌孕激素的临床运用雌孕激素的临床运用6 雌孕激素的临床运用雌孕激素的临床运用6 雌孕激素的