1消栓口服液相关调研

1、消栓u服液质量标准消栓u服液xiaoshuan koufuyc【处方】黄芪2000g当归200g赤芍200g地龙100g川芎100g桃仁100g红花100g【制法】以上七味，加水煎煮三次，第一次1. 5小时，第二、三次各1小吋，合并煎液， 滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 18 1. 22（50° c）的淸咅，加乙醇使含醇量达7 5 %, 静置,取上清液,回收乙醇,浓缩至约400ml,加蔗糖180g,加热溶解，放冷，滤过,加人 苯甲酸钠3g，加水至1000ml,混勻，灌封，灭菌，即得。【性状】本品为棕黄色至棕祸色的液体;气乔，味甜、微苦。【鉴别】（1）取木品20ml,通过d 1 0

2、 1型人孔吸附树脂柱（内径为lcm,柱高为12cm），用 水50ml洗脱，弃去水液，再川4 0 %乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸丁。残渣加水20ml 使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸t，残渣加甲醇 2 m 1使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1 m 1含1 m g的溶液， 作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液层各10心分别点于 同一硅胶g薄层板上，以三鉍甲焼-乙酸乙醋一甲醇-甲酸（40 : 5 : 10 : 0.2）为展开剂， 展开，取出，晾干，喷以5 %乔草醛硫酸溶液，在105° c加热至斑点显

3、色淸晰。供试品色 谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（芍药苷）（2）取本品20ml,加稀盐酸调节p h值至23,再用乙酸乙酯振摇提取3次，每次30ml, 合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加t醇1ml使溶解，作为供试品溶液。）取当归对照药材、川 芎对照药材各0. 5g,分別加1 %碳酸纪钠溶液50ml，超声处理2 0分钟，滤过，滤液同 法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各10"1,分别点 于同一硅胶g薄层板上，以乙醚-三氣甲烷-甲酸（10 : 50 : 1）为展开剂，展开，取出，晾 干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对

4、照药材色谱相应的位置上，兄相同 颜色的荧光斑点。（当归、川芎）【检查】相对密度应为1. 04-1. 10（通则0601）。 ph 值应为 5. 0-6. 5（通则 0631）。其他应符合合剂项下有关的各项规定（通则0181）。【含fi测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为坝充剂；以乙腊-水(35 : 65)为流 动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按黄民甲苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含0. 5m g 的溶液，即得。供试品溶液的制备精密m取本品10ml,用乙醚振摇提取2次，每次2

5、0ml,弃去乙醚 液，用水饱和的正丁醇振摇提取6次，每次20ml,合并正丁醇液，用氨试液洗涤3次，每 次40ni,弃去鉍试液，止:丁醇液蒸干，残渣加t醇溶解并转移至5 m 1虽瓶中，加屮醇至 刻度，摇匀，滤过，収续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液loul、20ul,供试品溶液5-loul，注人液相色谱仪， 测定，用外标两点法对数方程计算，即得。本品每lml含黄芪以黄芪甲苷(c 41 h 68 0 14 )计,不得少于0. 32mg。【功能与主治】补气活血通络。用于中风气虚血瘀证，症见半身不遂、u舌歪斜、言语赛涩、 气短乏力、面色咣白；缺血性中风见上述证候者。【川法与用量】u服。一次10

6、ml, 日3次。【注意】(1)孕妇禁服。(2)凡阴虚阳亢，风火上扰，痰油蒙蔽者禁用。【规格】每支装10ml【贮藏】密封，置明凉处。黄芪甲苷的性质黄芪甲苷是自黄芪中提取分离的单体化合物，是皂苷类成分的一种，因此具 冇皂苷类成分的通性。晶型为无色针状结晶，熔点为309310°c，极性较大，稍溶于t醇， 几乎不溶于乙酸乙酯、丙酮、及水，乙醇加热溶解，冷后析出。黄仗药材屮黄k甲卄含量低，一般含量在0. 04%-0. 1%范围。本品每lmi含黄茂以黄茂甲卄 (c 41 h 68 0 14 )计，不得少于 0. 32mg。w此耍想达到质量t小准黄芪甲货转移率为.(0.32mg/ml*1000ml

7、) / (0. l%*2000g) *100%=16%(0.32mg/ml*1000ml) / (0. 04%*2000g) *100%=40%黄芪提取的一般工艺流程(1) 回流提取法：所用溶媒冇t醇、乙醇等；(2) 煎煮法（3）采用超临界流体萃取法（4）超声波辅助萃取法（5）水提醇沉法提取工艺存在的主要问题对于黄芪行效成分的捉取，我国fi前多采用煎煮法和回流提取法。对于煎煮法研究考 察最多的因素为煎煮时阿、煎煮次数和溶媒用景，对这些w素有比较明确的结论，侃对于预 没泡，溶剂ph值，药材的粉碎等因素对黄茂有效成分提取的影响还没奋明确的结论；醇提 法虽然考察了乙醇一水浓度、回流吋间、提取次数、溶

8、媒用m的影响，似对于乙醇一水浓度, 溶媒用垃等w素考察所得山的结论相差较大，ifirn.也没有考察预浸泡和药材粉碎对提取的影 响；水提醇沉法中，随着乙醇浓度的增加，沉淀中多糖的得率增加，黄芪t苷的损失也在增 加，而黄芪甲苷由上淸液中获得，因此得率并不理想。文献水煎煮工艺1、王15梅等研究水煎煮提取黄芪敁佳，每次加水10倍提取，捉取3次，黄芪叩苷含虽为 0.69mg/go2、王鑫等以黄芪甲卄为对照物采川分光光度法，正交设计研究黄芪提取工艺，考察乙醇浓度、 乙醇用m、提取时间、提取次数对于黄芪甲苷提取率的影响，确定最佳工艺为60%乙醇，提取 3次,每次乙醇用12、10、10倍量,各提取1. 5h,

9、黄芪皂苷得率按黄芪甲苷计算为1. 360mg/go3、芘瑞研究黄芪叩苷敁佳水捉取工艺为煎煮2次，每次加水12倍，煎煮2h,黄芪叩苷含虽为1. 150mg/g<>4、马雪松研究煎煮法提取黄茂甲卄最佳工艺:药材粉碎粒度0. 6-0. 8mm;提取前预沒泡8h; 提取温度60°c ;提取液ph值12,提取两次，第一次溶媒用fi 15倍,提取lh,第二次10倍，提 取1. 5h,黄芪甲苷得率为1. 0162rag/go5、刘晓华等研究水煎煮捉取黄芪中黄芪t苷的敁佳工艺条件为煎煮3次，煎煮时间1.5h，加12倍景水，加naoh为药材景的1%,黄芪甲苷得率为1.5141mg/g。6、

10、杜劲松等采用水提醇沉法提取黄芪叩苷，以黄芪叩苷的含呈为指标成分，以正交试验法 考察提取吋间、提取次数、醇沉浓度3个因素。结果最侁方案为提取3次，每次lh,醇沉 浓度为70%。提取试验设计依据根据质量标准中制法，以上七咏，加水煎煮三次，第一次1. 5小吋，第二、三次各1小吋， 合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 18 1. 22（50° c）的清膏，加乙醇使含醇运达7 5%，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至约400ml,加蔗糖180g,加热溶解，放冷,滤过，加人苯甲酸钠3g,加水至1000ml,混勻，灌封，灭菌，即得。提取过程中，煎煮吋间、煎煮次数、醇沉吋乙醇浓度很确定，因此

11、不用考虑这3个因素，根 裾文献我们考虑黄芪粉碎粒度、煎煮时加水3、静置时温度及时间对黄芪t苷提取的影响。2010年注册工艺中提取工艺为：提取浓缩：将七味药材加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时；第二次加6倍量水 煎煮1小时；第三次加4倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.181.22 (50°c)o醇沉：上述浓缩液加适景乙醇，使含醇量为75%，静置，取上淸液，回收乙醇，浓缩药液约180l。提取试验方案一、前处理1、拣选：将黄茂、当归等七味药材分别进行拣选，挑除杂质等非药用部分。记录拣选前后 数量及计算拣选收率。2、黄芪破碎：粉碎粒度见下表。二、提取浓缩黄芪2000g 当归200g赤芍200g地龙100g川芎100g桃仁100g红花100g以上七味，加水煎煮三次，第一次1. 5小时，笫二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤 液减压浓缩至相对密度为1. 18 1. 22(50° c)的清膏，加乙醇使含醇景达7 5%，静置，取 上清液，回收乙醇,浓缩至约400ml。黄芪粉碎粒度、煎煮时加水量、静置时温度如不表序号粉碎程度(mm)加水量(倍)温度条件10. 6-0.812/12/124°c21-212/12/12常温30. 6-0.810/10/104°c41-210/10/10常温50. 6-0.88/6