5-HT1A受体对癫痫伴发抑郁影响及神经保护探究

1、5-ht1a受体对癫痫伴发抑郁影响及神经保护探究摘要：目的通过建立氯化锂-匹罗卡品癫痫伴发抑郁的模 型试验，评价5-ht1a受体激动剂8-0h-dpat治疗癫痫伴发 抑郁的疗效。方法建立癫痫伴发抑郁大鼠模型，随机分为5 组，生理盐水组、模型组、卡马西平组及卡马西加低、高剂 量8-0h-dpat组，分别给予相应药物，通过尼氏染色及胶质 纤维酸性蛋白免疫组化的方法观察抗癫痫的疗效，通过强迫 游泳，开放视野的行为学方法、荧光定量pcr方法测定5-ht1a 受体表达量来评定抗抑郁的效果。结果5-ht1a受体激动剂 与卡马西平联合使用，且能明显的改善抑郁行为、可以增高 5-ht1a受体mrna的含量，同

2、样也具有对抗神经元凋亡和胶 质细胞活化的作用（p2结果2. 1行为变化 匹罗卡品腹腔注射5 min30 min后， 动物呈现外周胆碱能反应：立毛、流涎、颤抖及结膜充血出 血；继而出现刻板行为：凝视不动、咀嚼、吸鼻或探索行为、 湿狗样震颤、反复头颈上仰，随后咀嚼、面肌痉挛、点头等, 约（35. 87±4. 30） min后108只大鼠出现反复交替的前肢阵 挛、逐渐发展至双前肢阵挛或全身强直阵挛发作，伴直立、 跌倒或反转iv级及以上无明显间断的发作，其余8只再次注 射匹罗卡品后均出现iv级以上发作，终止后有100只存活， 16只死亡。出现se且症状良好的100只14 d22 d后有 95

3、只出现自发性癫痫，经过强迫游泳和敞箱试验评定抑郁， 实验中模型组大鼠毛发失去光泽，反应迟钝，活动减少，在 规定时间内水平活动、垂直活动明显减少，中央格停留时间 延长，情绪性行为评分减低，不动时间延长，以上均反映了 模型组动物运动能力下降，兴趣丧失，快感缺乏，侵犯攻击 能力下降，与对照组比较差异有统计学意义，表明大鼠处于 抑郁情绪。约有26%大鼠癫痫伴发抑郁模型成功。2.2给药1周后开放视野和强迫游泳情况（见表1、表 2）给药后，模型组与ns组相比，开放视野的指标差异有 统计学意义（p综上所述，氯化锂-匹罗卡品诱发的颖叶癫痫模型可以 作为癫痫伴发抑郁模型，也可以用于抗癫痫药物的筛选， 8-0h-

4、dpat作为5-ht1a受体激动剂不但使抑郁学指标明显改 善，起到抗抑郁的作用，而且通过对抗神经元凋亡和胶质细 胞增生起到明显的抗癫痫的作用，为癫痫伴发抑郁提供了新 的治疗方向。参考文献：1 thome-souza ms,kuczynski e,valentekd. sertraline and fluoxetine：safe treatments forchildren and adolescents with epilepsy and depression j . epilepsy and behavior,2007,10:417-425.2 danka p, josipa l, maja

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