整理管理精品SOP氟康唑检验操作规程

1、颁发部门氟康唑检验操作规程接收部门生效日期操作标准-质量制定人制定日期文件编号审核人审核日期文件页数共8页批准人批准日期分发部门质监科、化验室1目的确定进厂氟康唑原料检验的操作程序和方法，确保合格的氟康唑原料投入生产。2范围适用于本厂质监科化验室对进厂的氟康唑原料的检验。3责任检验员有责任按照本操作规程进行检验、判定，并对检验结果负责。4内容仪器分光光度计、熔点测定仪、红外分光光度计、高效液相色谱仪、马弗炉、坩埚、微 量进样器、容量瓶、精密天平、移液管、滴定管、参比电极、指示电极、电磁搅拌器， PH计（电位滴定仪）、石英燃烧瓶等。性状本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或冰醋酸中微溶

2、，在乙醚中不溶。按药物熔点仪操作规程测定。熔点应为 138140C（供注射用）；或137141C （供口服用）。鉴别精密称取本品约10mg置50ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，用紫外分光光度 计测定，在261 ± 2nm与 267± 2nm的波长处有最大吸收，在 264± 2nm的波长处有最小 吸收。第2页/共8页红外图谱溴化钾片制备取200目干燥的溴化钾粉末200mg加供试品1-2mg,在玛瑙乳钵中研匀（操作在 红外灯下进行），装入压片模具，边抽边加压至规定压力（通常为8t）并维持压力约为10mi n,卸掉压力，则得厚度约为1mm勺透明的溴化钾片，即可测定

3、。所用溴化钾如 无光谱纯品，可用分析级试剂，若无明显吸收，不经精制干燥后直接用。使用时应按仪器说明书进行操作，在 4000400cm1 （取波长卩m的红外光区测定其吸 收图谱，所得的吸收图谱各主要吸收峰的波数和各吸收峰间的相互强度关系均应与对 照品的图谱一致。测定时应尽量调节好供试品的厚度和浓度，使最高吸收峰的透过率在1-5%，基线在90-95%可在参比光路上使用补偿器，用空白溴化钾片补偿。有机氟化物的鉴别反应试剂及配制a. 茜素氟蓝试液取茜素氟蓝，加氢氧化钠溶液100），加水800ml与醋酸钠结晶，用稀盐酸调节PH值约为，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。b. 稀醋酸取冰醋酸60ml，加水

4、稀释至1000ml，摇匀，即得。%醋酸钠的稀酸溶液取醋酸钠12g，加稀醋酸适量溶解并稀释到1000ml，摇匀，即得。d.硝酸亚铈试液取硝酸亚铈，加水50ml使溶解，加硝酸与盐酸羟胺50mg用水稀释至1000ml，摇 匀，即得。氢氧化钠液取L氢氧化钠液10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得。检验操作A. 供试品制备：取本品约7mg研细，置无灰滤纸中心，按药典规定的方法进行折叠后，固定于铂丝下端内或螺旋处，使尾部露出，在燃烧瓶内加入20ml水与L氢氧化钠溶液，为吸收液，并将瓶颈用水湿润，小心急速通入氧气约1分钟（通气管应接近液面，使瓶内空气排尽），立即用表面皿覆盖瓶口，移置他处，点燃包有供试品

5、的滤纸 尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，用少量水封闭瓶口，进行有机破坏，燃烧完毕后应无黑色碎片，强力振摇第3页/共8页5分钟，使生成的烟雾完全吸入吸收液中。B. 吸取制备的供试液2ml，加茜素氟蓝试液，再加12%昔酸钠的稀酸溶液，用水稀释 至4ml,加硝酸亚铈试液，即显蓝紫色，同时做空白对照试液。溶液的澄清度（供注射用）检验操作取本品20mg加水10ml使溶解，溶液应澄清；如显混浊，与 1号浊度标准液（中 国药典2000年版二部附录lx B）比较。结果判断溶液应澄清或不得超过1号浊度标准液。有机氟含量测定 供试品制备取本品约15mg精密称定，研细，置无灰滤纸中心，按药典规定的方法进行折叠 后

6、，固定于铂丝下端内或螺旋处，使尾部露出，在燃烧瓶内加入20ml水为吸收液，并将瓶颈用水湿润，小心急速通入氧气约 1分钟（通气管应接近液面，使瓶内空气排 尽），立即用表面皿覆盖瓶口，移置他处，点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃 烧瓶中，按紧瓶塞，用少量水封闭瓶口，进行有机破坏，燃烧完毕后应无黑色碎片， 强力振摇5分钟，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15分钟，振摇2-3分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。氟对照溶液的制备精密称取经105C干燥1小时的氟化钠，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻 度，摇匀，精密量取20ml，置另一

7、100ml量瓶中，加水稀释至刻度，即得（每 1ml相 当于20卩g的F）。检验操作精密量取对照溶液与供试品溶液各 2ml，分别置50ml量瓶中，各加茜素氟蓝试液10ml， 摇匀，再加12%昔酸钠的稀酸溶液与硝酸亚铈试液 10ml，加水稀释至刻度，摇匀，在 暗处放置1小时。空白校正不加供试品，按操作，样品测试前校正比色皿。取样品溶液与对照品溶液分别在 610 nm的波长处测定吸收度。计算AsCs =x CrAr第4页/共8页式中Cs 供试品溶液的浓度；As供试品溶液的吸收度；Cr对照品溶液的浓度；Ar对照品溶液的吸收度。结果判定含氟量应为%有关物质试剂及配制L氢氧化钠试剂取澄清的氢氧化钠饱和液，

8、加新沸过的冷水 1000ml，摇匀，即得。磷酸盐缓冲液取磷酸二氢钾，加水适量使溶解，加 L氢氧化钠液291ml，摇匀，即得。 供试品制备取本品加流动相制成每1ml中含1mg的溶液（1）和每1ml中含的溶液（2）。 仪器操作取溶液（2） 20卩l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分的峰高约达记录 仪满量程的20%再取溶液（1） 20卩l注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保留 时间的2倍。结果判定各杂质峰面积之和不得大于溶液（2）色谱图上的主峰面积。含氯化合物试剂及配制%氢氧化钠液取氢氧化钠，加新沸过放冷的水至100ml，即得。 稀硝酸溶液（本品含稀硝酸在 %取硝酸105ml，加水稀释至10

9、00ml，即得。标准氯化钠溶液的制备精密称取氯化钠，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作 为贮备液。临用前精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml相当于10卩g的Cl）。检验操作第5页/共8页精密称取本品约20mg研细，按本规程中项下操作，用 氢氧化钠溶液20ml为吸收 液，同法作空白试验，俟吸收完全后，强力振摇5分钟，加稀硝酸10ml，溶液如不澄清应过滤，移至50ml纳氏比色管中，加水使成40ml,摇匀，即得供试品。对照溶液精密吸取标准氯化钠溶液于无灰滤纸中，按上述样品溶液制备方法操作，制得对 照溶液。结果判定样品与对照比较，

10、样品管颜色不得深于对照管 ）。炽灼残渣 坩埚恒重取坩埚在500-600 C马弗炉中干燥至恒重。样品检测取本品1g,置已炽灼至恒重并精密称重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭 化，放冷至室温，加硫酸约1ml,使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在500-600 C炽灼使完全灰化，缓缓降温，并移置干燥器内，放至室温，精密称定后，再在 500-600 C炽灼至恒重，即得。结果判定遗留残渣不得超过%重金属试剂及配制标准铅溶液的配制称取硝酸铅，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml，与水50ml溶解后，用水稀释至刻 度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中加水稀释至刻度，摇匀

11、，即得（每 1ml相当于10ug的Pb）。注意：配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。醋酸盐缓冲溶液取醋酸铵25g,加水25ml溶解后，加盐酸液（7mol/L）38ml ,用盐酸液（2mol/L）或 氨试液（5mol/L）准确调节PH值至（电位法指示），用水稀释至 100ml即得。7mol/L盐酸取630ml盐酸加水适量，使成1000ml，摇匀，即得。2mol/L盐酸第6页/共8页取盐酸180ml，加水适量使成1000ml，摇匀，即得。硫代乙酰胺试液取硫代乙酰胺4g，加水溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液由氢氧化 钠液（1mol/L ） 15ml，水及甘油20ml组成，加4僦代乙酰胺溶

12、液，置水浴上加热 20 秒钟，冷却，立即使用。1mol/L氢氧化钠溶液取澄清的氢氧化钠饱和液56ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀，即得。 酚酞指示剂取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。检验操作取炽灼残渣项下遗留的残渣加硝酸，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸 2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至使酚酞指示剂显中性，再加醋酸盐缓冲溶液（）2ml，微热溶解后，移置25ml纳氏比色管中，加水稀释成25ml，另取硝酸， 盐酸2ml置瓷蒸发皿中蒸干后再加醋酸盐缓冲溶液 2ml与水15ml微热溶解后，移置纳 氏比色管中，加标准铅溶液，再用水稀释成25ml，并在两管中分别加硫

13、代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，样品管中显出的颜色与对 照管相比较，不得更深。结果判定含重金属不得超过百万分之二十。干燥失重取扁形称量瓶2个，置电热干燥箱内105C，干燥至恒重，取出放置装有干燥剂的干 燥器内约30分钟，精密称定，加入约1g样品，其厚度不超过5mm精密称定，放入 105C干燥箱内，瓶盖半开或置瓶旁，干燥至恒重，取出后迅速盖好盖子，放入干燥 器内约30分钟，精密称定。计算M112干燥失重=x 100%M式中：M1样品加恒重的空称量瓶重 g;M2干燥恒重后的样品加称量瓶重 g;M 样品重量go结果判定减失重量不得超过%第7页/共8页含量测定 高氯酸

14、滴定液（L）的配制取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐）750ml加入高氯酸（70-75%） 85ml， 摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐 23ml，边加边摇，待加完后再振摇均匀，放冷，加无水 冰醋酸适量使成1000ml，摇匀，放置24小时。取在105C干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约，精密称定，加无水冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验 校正。每1ml的高氯酸滴定液L）相当于的邻苯二甲酸氢钾。计算x 1000(V-Vo )x式中M称取基准物重量g;V 消耗高氯酸滴定液L）毫升数ml;V 0 空白试验消耗高氯酸滴定液 L）毫升数ml。滴定度。注意事项标定在正常情况下不得少于三份，复标份数也不得少于3份，标定和复标的相对偏差均不得超过%计算二者的相对偏差不得超过 %否则重标。测定操作取本品约，精密称定，加冰醋酸 50ml溶解后，用高氯酸淮滴定。照电位滴定法 （中国药典2000年版二部附录vn A）,用高氯酸滴定液L）滴定,并将滴定的结果用空白试 验校正,每1ml的高氯酸滴定液L）相当于的C3H2F2NA 计算参考电位滴定二级微商法 利用比例