第五章传出神经系统概zhonggao

1、第二篇第二篇 外周神经系统药理外周神经系统药理 郑州大学药学院临床药学系郑州大学药学院临床药学系王红娟王红娟各论各论 学习方法学习方法 分类药名最重要分类药名最重要 每章抓住重点药每章抓住重点药 作用应用是关键作用应用是关键 其它药物比特点其它药物比特点 影影响响药药物物作作用用的的因因素素机体方面的因素机体方面的因素药物方面的因素药物方面的因素年龄年龄性别性别营养状态营养状态疾病疾病精神因素精神因素个体差异和遗传因素个体差异和遗传因素种属差异种属差异药物剂量药物剂量药物剂型药物剂型给药途径给药途径给药时间和次数给药时间和次数联合用药和药物间相互作用联合用药和药物间相互作用外周神经系统药理学z

2、传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论z拟胆碱药拟胆碱药z抗胆碱药抗胆碱药z拟肾上腺素药拟肾上腺素药z抗肾上腺素药抗肾上腺素药第四章第四章传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论神神经经系系统统的的组组成成中枢神经系统中枢神经系统外周神经系统外周神经系统脑脑脊髓脊髓脑神经脑神经脊髓神经脊髓神经传入神经传入神经传出神经传出神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经运动神经系统运动神经系统（支配骨骼肌）（支配骨骼肌）自主神经系统自主神经系统（支配平滑肌、（支配平滑肌、心脏、腺体心脏、腺体） 抗帕金森氏病药抗帕金森氏病药, ,镇痛药镇痛药, ,解热镇痛药解热镇痛药抗精神失常药抗精神失常药, ,抗

3、癫痫抗癫痫, , 抗惊厥药抗惊厥药第四章第四章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论一、传出神经系统的结构和功能一、传出神经系统的结构和功能二、传出神经系统的分类和递质二、传出神经系统的分类和递质三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应四、传出神经系统药物的作用方式及其药物分类四、传出神经系统药物的作用方式及其药物分类Nervous systemCentral Nervous SystemPeripheral Nervous SystemAfferent Nervous SystemEfferent Nervous SystemAutonomic

4、 nervous systemSomatic Motor Nervous SystemSympathetic Nervous SystemParasympathetic Nervous System一、传出神经系统的结构和功能一、传出神经系统的结构和功能中枢神经系统中枢神经系统肌间神经丛肌间神经丛粘膜下神经丛粘膜下神经丛平滑肌平滑肌分泌细胞分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞血管血管消化道管壁的化学感消化道管壁的化学感受器和机械感受器受器和机械感受器传入传入传出传出局部传入局部传入消化系统的局部和中枢反射通路消化系统的局部和中枢反射通路一、一、传出神经系统的结构和功能传出神经系统的结构和功能n传出神经

5、突触的超微结构传出神经突触的超微结构n突触突触（synapse) ：传出神经末梢与其所支配的效应器（包括：传出神经末梢与其所支配的效应器（包括次一级神经元）接头处。运动神经与骨骼肌之间的接头（突次一级神经元）接头处。运动神经与骨骼肌之间的接头（突触），又称运动终板。触），又称运动终板。n突触间隙突触间隙(synaptic cleft)突触中神经末梢与效应器细胞或次级神突触中神经末梢与效应器细胞或次级神经元间有一个间隙。经元间有一个间隙。n突触前膜突触前膜(presynaptic membrane) : : 传出神经末梢靠近间隙的传出神经末梢靠近间隙的细胞膜。细胞膜。n突触后膜突触后膜(post

6、synaptic membrane) : : 效应器或次一级神经元效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜。靠近间隙的细胞膜。第五章第五章 传出神经系统药理传出神经系统药理一、传出神经系统的结构和功能一、传出神经系统的结构和功能二、传出神经系统的分类和递质二、传出神经系统的分类和递质三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类二、传出神经系统的分类和递质二、传出神经系统的分类和递质1、递质、递质(transmitter)的概念的概念 当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位由末当神经

7、冲动到达神经末梢时，在突触部位由末梢释放出化学传递物，作用于次一级神经元或效应梢释放出化学传递物，作用于次一级神经元或效应器的受体发生效应，完成神经冲动传递过程。器的受体发生效应，完成神经冲动传递过程。传出神经系统的神经递质：传出神经系统的神经递质：乙酰胆碱、去甲肾上腺素乙酰胆碱、去甲肾上腺素 多巴胺、多巴胺、NANCNANC2、传出神经按释放神经递质的不同而分为：、传出神经按释放神经递质的不同而分为： 胆碱能神经胆碱能神经 肾上腺素能神经肾上腺素能神经* *全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维 交感神经节后纤维交感神经节后纤维* *运动神经运动神经* *全部副

8、交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维* *极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维 支配汗腺和骨骼肌血管的神经支配汗腺和骨骼肌血管的神经二、传出神经系统的分类与递质二、传出神经系统的分类与递质植物神经植物神经传出神经系统传出神经系统骨骼肌血管骨骼肌血管2、传出神经按释放神经递质的不同而分为：、传出神经按释放神经递质的不同而分为： 多巴胺能神经多巴胺能神经 非肾上腺素能非胆碱能神经非肾上腺素能非胆碱能神经肾脏血管交感神经节后纤维肾脏血管交感神经节后纤维 胃肠壁神经胃肠壁神经肠系膜血管交感神经节后纤维肠系膜血管交感神经节后纤维二、传出神经系统的分类与递质二、传出神经系统的分类与递质二、传

9、出神经系统的分类和递质3、递质的合成、储存、释放和消除、递质的合成、储存、释放和消除生物合成：胆碱生物合成：胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶Ach合成场所：胆碱能神经末梢合成场所：胆碱能神经末梢(1). ACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡贮存形式：贮存形式：半数以上以结合型半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊囊 泡蛋白）泡蛋白）贮存于囊泡贮存于囊泡每一个囊泡内约含每一个囊泡内约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。【贮存【贮存】灭活灭活/消失消失 Ach胆碱和乙酸（进入循环）胆碱和乙酸（进入循环） A

10、chE生理效应生理效应反馈（负）地调节递质释放反馈（负）地调节递质释放Ach+胆碱受体胆碱受体后膜后膜前膜前膜【 Ach的去路的去路】【释放【释放】 释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放量子化释放 2）去甲肾上腺素）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【合成【合成】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成过程（略）合成过程（略）酪氨酸酪氨酸多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶胞浆多巴胺多巴胺- - 羟化酶羟化酶NANA囊泡Ad苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基

11、转移酶甲基转移酶 贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡 贮存形式：贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白 游离形式游离形式【贮存【贮存】【释放【释放】释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放量子化释放 【去路【去路】后膜后膜前膜前膜NA+肾上腺素受体肾上腺素受体生理效应生理效应反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合抑制抑制NA的释放的释放负反馈负反馈突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合促进促进NA的释放的释放正反馈正反馈消失消失v摄取摄取1 消失消失方式方式摄取摄取1 （ uptake 1）摄取摄取2 （uptake 2）扩

12、散扩散血液血液囊泡外（被线粒体膜所囊泡外（被线粒体膜所 含含MAO灭活）灭活）突触前膜突触前膜摄取摄取NA神经末梢内神经末梢内囊泡贮存（囊泡贮存（绝大部分绝大部分）进入进入贮存型摄取贮存型摄取占释放量的占释放量的75%-90%神神经经摄摄取取v 摄取摄取2（uptake 2）细胞内细胞内被被COMT和和 MAO灭活灭活 非神经组织非神经组织(心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等) 被摄取被摄取NAAdrAdrNA非神经摄取非神经摄取代谢型摄取代谢型摄取v 扩散扩散血液血液 有有少量少量NA从突触间隙从突触间隙扩散到血液扩散到血液中，主要被肝、中，主要被肝、 肾等组织的肾等组织的COMT和和MAO灭活灭

13、活。第四章第四章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论一、传出神经系统的结构和功能一、传出神经系统的结构和功能二、传出神经系统的分类和递质二、传出神经系统的分类和递质三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应1、受体的概念、受体的概念 能与药物产生特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞能与药物产生特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。蛋白组分。2、受体的分类：根据与受体结合的递质不同、受体的分类：根据与受体结合

14、的递质不同（1）胆碱受体：）胆碱受体： 能与能与ACh结合的受体，称为结合的受体，称为ACh受体。受体。（2）肾上腺素受体：）肾上腺素受体： n 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，体称为肾上腺素受体，分为分为,两型。两型。 受体命名受体命名受体分类及分型受体分类及分型(掌握掌握)受体的分布及效应受体的分布及效应(掌握掌握)根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名胆碱受体胆碱受体acetylcholine receptor肾上腺素受体肾上腺素受体adrenoceptor三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应1）受

15、体的分类及分型）受体的分类及分型胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M1、M2 、M3M4、M5配体对不同组织配体对不同组织M受体亲和力不同受体亲和力不同根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同毒蕈碱毒蕈碱受体受体Muscarine receptorM受体受体烟碱受体烟碱受体Nicotine receptorNicotine receptor N 受体受体N1(n)、N2 (m) 受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药或阻断药的反应不同的反应不同 受体受体 1、 2、 3 1 、 2存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中Ach-NA 交感交感NAchAch副交感副交感N

16、中枢中枢2) 受体的分布及效应受体的分布及效应心脏、胃肠平滑肌、腺体心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 运动运动NN2/Nm,心脏、血管心脏、血管/支气管平滑肌等支气管平滑肌等M受体的分布及效应受体的分布及效应v效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应v突触前膜突触前膜M受体效应受体效应激动时抑制激动时抑制AchAch释放释放胆碱受体分布及效应胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢神经中枢皮质、海马中枢皮质、海马突触前膜突触前膜神经节神经节胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞外分泌腺外分泌腺血管平滑肌血管平滑肌中枢中枢瞳孔括

17、约肌、睫状肌、膀胱平滑肌瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱平滑肌 M-RM5M1M2M3M4不清不清中枢兴奋中枢兴奋抑制抑制AchAch释放释放神经节除极化神经节除极化胃酸分泌胃酸分泌中枢、突触前膜中枢、突触前膜心脏心脏内脏平滑肌内脏平滑肌分泌分泌扩张扩张抑制抑制收缩收缩抑制抑制AchAch释放释放 抑制抑制 收缩收缩中枢（中枢（少少）平平滑滑肌肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管血管膀胱括约肌膀胱括约肌支气管支气管分布少分布少R密集密集外分泌腺外分泌腺 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺分布多分布多胃腺、呼吸道腺胃腺、呼吸道腺分布少分布少心脏心脏（少少）窦房结、心房、房

18、室结、心室窦房结、心房、房室结、心室收缩收缩舒张舒张分泌增多分泌增多兴奋兴奋/抑制抑制抑制抑制v效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应Nm受体（受体（N2） 骨骼肌（运动终板）骨骼肌（运动终板）Nn受体（受体（N1）：神经节）：神经节N 胆碱受体胆碱受体分布及效应分布及效应收缩收缩复杂复杂Ach-NA 交感交感NAchAch副交感副交感N中枢中枢2) 受体的分布及效应受体的分布及效应心脏、胃肠平滑肌、腺体心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 运动运动NN2/Nm,心脏、血管心脏、血管/支气管平滑肌等支气管平滑肌等肾上腺素受体肾上腺素受体分布及效应分布及效应

19、 1 2 受体受体皮肤皮肤粘膜粘膜内脏血管内脏血管血管平滑肌（多）血管平滑肌（多）瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏胃肠平滑肌胃肠平滑肌突触前膜突触前膜突触后（突触后（20%20%）皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌胃肠平滑肌负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放收缩收缩松弛松弛松弛松弛糖原分解糖原分解/糖异生糖异生收缩收缩 受体受体脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3 受受体体支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管肝脏肝脏突触前膜突触前膜心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞扩张扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解促进促进NA释放释放脂肪分解脂肪分解v中枢中枢 受体：激动时受

20、体：激动时交感神经活性交感神经活性增加增加v多数多数受体阻断药受体阻断药 不能不能阻断阻断3受体受体兴奋兴奋肾素分泌肾素分泌注意注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在整体情况下，产生何种效应取决于在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配占优势的支配N或或受体的密度受体的密度n多巴胺受体多巴胺受体n能选择性与多巴胺结合的受体称多巴胺受体能选择性与多巴胺结合的受体称多巴胺受体（DA受体），有受体），有DA1和和DA2两种亚型。两种亚型。nDA1受体主要分布于肾血管平滑肌细胞。受体主要分布于肾血管平滑肌细胞。nDA2受体主要分布于突触

21、前膜和平滑肌效应器受体主要分布于突触前膜和平滑肌效应器细胞上。细胞上。三、传出神经系统的递质与受体传出神经系统受体功能及其分子机制传出神经系统受体功能及其分子机制 1 1、鸟核苷酸（、鸟核苷酸（GuanylylicGuanylylic acid acid ）结合调节蛋白偶）结合调节蛋白偶联受体联受体( ( 简称简称G G蛋白蛋白受体受体) ) 2.2.配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体 根据信号转导机制根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体蛋白偶联受体M-Ra-R-R-R离子通道

22、型受体离子通道型受体N-R传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能1 1、胆碱能神经兴奋、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）（乙酰胆碱释放作用于受体）心脏（心脏（M）：心率）：心率传导传导 心收缩力心收缩力（弱）（弱）(5)(5)骨骼肌（骨骼肌（N N2 2）：收缩）：收缩 收缩收缩平滑肌平滑肌（M）膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）支气管平滑肌支气管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌舒张舒张腺体（腺体（M M） ：分泌：分泌肾上腺髓质（肾上腺髓质（M M）分泌）分泌2 2、去甲肾上腺素能神经兴奋、去甲肾上腺素能神经兴奋心脏心脏(

23、 ( 1 )兴奋兴奋其它平滑肌其它平滑肌支气管支气管( ( 2 )舒张舒张 眼内肌（瞳孔开大肌眼内肌（瞳孔开大肌 1 1）收缩收缩瞳孔扩大等。瞳孔扩大等。皮肤粘膜皮肤粘膜( ( 1 ) )内脏血管内脏血管( ( 1 ) )骨骼肌血管骨骼肌血管( ( 2 ) )冠状血管冠状血管血管血管收缩收缩血压升高血压升高舒张舒张血压下降血压下降 舒张舒张肝糖原及脂肪分解增加肝糖原及脂肪分解增加副交感神经兴奋减慢心率、降低血压、副交感神经兴奋减慢心率、降低血压、 促促进胃肠运动和分泌、帮助营养物质吸收、保进胃肠运动和分泌、帮助营养物质吸收、保护视网膜免受强光刺激、促进排尿和排便、护视网膜免受强光刺激、促进排尿

24、和排便、汗腺、唾液腺分泌增加。汗腺、唾液腺分泌增加。交感神经兴奋时，心率加快、血压升高、血交感神经兴奋时，心率加快、血压升高、血液从皮肤和内脏转移到骨骼肌、血糖升高、液从皮肤和内脏转移到骨骼肌、血糖升高、支气管扩张、瞳孔扩大支气管扩张、瞳孔扩大 。 三、传出神经系统的生理功能三、传出神经系统的生理功能第五章 传出神经系统药理一、传出神经系统的结构和功能一、传出神经系统的结构和功能二、传出神经系统的分类和递质二、传出神经系统的分类和递质三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类四、传出神经系统药物的作用方式及药物分

25、类直接作用于受体直接作用于受体影响递质影响递质 激动药激动药( agonist)-针对受体针对受体 阻断药阻断药(blocker)-针对受体或递质针对受体或递质 （一）直接作用于受体：（一）直接作用于受体：四、作用于传出神经系统的药物作用机制与分类四、作用于传出神经系统的药物作用机制与分类(二二) 影响递质影响递质1.影响递质影响递质 释放释放ACh释放释放氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱NE释放释放麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺NE释放释放胍乙啶、碳酸锂胍乙啶、碳酸锂2. 影响递质转影响递质转 运、运、 贮存贮存 利舍平利舍平3.影响递质影响递质 转化转化胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂分类分类代表药物代表药

26、物受受体体相相关关胆碱能受体激动药胆碱能受体激动药M，N受体激动受体激动氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱M受体激动受体激动毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱N受体激动受体激动烟碱（研究用药）烟碱（研究用药）胆碱能受体拮抗药胆碱能受体拮抗药M受体拮抗受体拮抗阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱N1受体拮抗受体拮抗六甲双胺、美加明、咪噻芬六甲双胺、美加明、咪噻芬N2受体拮抗受体拮抗筒箭毒碱、琥珀胆碱筒箭毒碱、琥珀胆碱肾上腺素能肾上腺素能受体激动药受体激动药，受体激动受体激动肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱受体激动受体激动去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺去甲肾上腺素

27、、间羟胺、去氧肾上腺素、羟甲唑啉素、羟甲唑啉2受体激动受体激动可乐定（见中枢降压药）可乐定（见中枢降压药）1，2受体激动受体激动异丙肾上腺素异丙肾上腺素1受体激动受体激动多巴酚丁胺多巴酚丁胺2受体激动受体激动沙丁胺醇、间羟叔丁肾上腺素（见呼沙丁胺醇、间羟叔丁肾上腺素（见呼吸系统抗哮喘药）吸系统抗哮喘药）分类分类代表药物代表药物受受体体相相关关肾上腺素能肾上腺素能受体拮抗药受体拮抗药，受体拮抗受体拮抗拉贝洛尔拉贝洛尔1，2受体拮抗受体拮抗酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明1受体拮抗受体拮抗哌唑嗪、特拉唑嗪哌唑嗪、特拉唑嗪2受体拮抗受体拮抗育亨宾育亨宾1，2受体拮抗受体拮抗普萘洛尔、吲哚洛尔普萘洛尔、吲哚洛尔1受体拮抗受体拮抗阿替洛尔、美多洛尔阿替洛尔、美多洛尔2受体拮抗受体拮抗布他沙明布他沙明递质递质相关相关胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药新斯的明、吡啶斯的明新斯的明、吡啶斯的明胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯磷定碘解磷定、氯磷定掌握传出神经受体的分类、掌握传出神经受体的分类、受体的分布及效应受体的分布及效应，传出神经系统药物的作用方式。传出神经系统药物的作用方式。了解传出神经系统药物的分类。了解传出神经系统药物的分类。本章重点本章重点二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类 1、胆碱能神经不包括：、胆碱能神经不包括：A、运动神经、运动神经B、全部副交感神经节前纤维、全部