




版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
1、细胞衰老和死亡细胞衰老和死亡 第一节第一节 细胞衰老细胞衰老细胞衰老的概念细胞衰老的概念 衰老衰老(aging)(aging):生物体的形态、结构和生理功能:生物体的形态、结构和生理功能逐渐衰退的总现象逐渐衰退的总现象 对细胞衰老来说有两层含义:对细胞衰老来说有两层含义: 一是细胞增殖分化的停止一是细胞增殖分化的停止 二是细胞能够维持自身的基本功能二是细胞能够维持自身的基本功能细胞衰老与个体衰老的关系细胞衰老与个体衰老的关系v细胞总体的衰老可以反映机体的衰老,而机细胞总体的衰老可以反映机体的衰老,而机体的衰老是以总体细胞的衰老为基础的。体的衰老是以总体细胞的衰老为基础的。成成年年小小鼠鼠各各类
2、类细细胞胞的的寿寿命命接近或等于接近或等于自自身寿命身寿命的细胞的细胞神经元、肾髓质、肌细胞神经元、肾髓质、肌细胞脂肪、胃酶原细胞脂肪、胃酶原细胞骨、肾上腺髓质细胞骨、肾上腺髓质细胞缓慢缓慢更新的细更新的细胞胞( (长于长于3030天天) )呼吸道上皮、肾上腺皮质细胞呼吸道上皮、肾上腺皮质细胞肾皮质、皮肤结缔组织、肝细胞肾皮质、皮肤结缔组织、肝细胞胰脏腺泡及胰岛、唾液腺细胞胰脏腺泡及胰岛、唾液腺细胞快速快速更新的细更新的细胞胞( (少于少于3030天天) )皮肤表皮、角膜上皮细胞皮肤表皮、角膜上皮细胞口腔和胃肠道上皮细胞口腔和胃肠道上皮细胞根据细胞衰老速度不同将其分为三类:根据细胞衰老速度不同
3、将其分为三类: HayflickHayflick极限极限v体外培养的细胞增殖能力不是无限的,传代次数有体外培养的细胞增殖能力不是无限的,传代次数有一定的界限,称为一定的界限,称为“HayflickHayflick极限极限”。v传代次数与物种寿命有关:小鼠寿命传代次数与物种寿命有关:小鼠寿命3 3年,传代年,传代1212次;龟寿命次;龟寿命200200年,传代年,传代140140次。次。v传代次数与个体年龄成反比:人胚胎,传代次数与个体年龄成反比:人胚胎,40-6040-60代;代; 幼年,幼年,20-4020-40代;成年,代;成年,10-3010-30代;早老病儿童,代;早老病儿童,2-2-
4、1010代。代。 动物培养细胞传代 寿命(年)小鼠123鸡2530龟140200人(胚胎成纤维细胞)5060100人(新生儿成纤维细胞)3040人(青年成纤维细胞)2030人(成年成纤维细胞)1030 体外培养细胞寿命与机体寿命成正比。细胞的增体外培养细胞寿命与机体寿命成正比。细胞的增值能力与供体年龄有关。值能力与供体年龄有关。二、细胞衰老的表现二、细胞衰老的表现v主要表现为对环境变化适应能力的降低和维主要表现为对环境变化适应能力的降低和维持细胞内环境能力的降低持细胞内环境能力的降低(一)形态结构变化(一)形态结构变化1 1. .细胞内水分减少细胞内水分减少:失去正常形态,代谢速率减慢:失去正
5、常形态,代谢速率减慢2 2. .内膜系统的变化内膜系统的变化:内质网逐渐减少,高尔基体囊泡:内质网逐渐减少,高尔基体囊泡肿胀、扁平囊泡断裂崩解,溶酶体功能减退、酶漏肿胀、扁平囊泡断裂崩解,溶酶体功能减退、酶漏出细胞自溶出细胞自溶3 3. . 细胞膜的衰老变化细胞膜的衰老变化:磷脂含量下降,膜变厚、流动:磷脂含量下降,膜变厚、流动性下降、物质转运障碍性下降、物质转运障碍4.4.细胞内色素沉积:细胞内色素沉积:脂褐质小体随年龄增加而增多脂褐质小体随年龄增加而增多5.5.细胞核的衰老变化:细胞核的衰老变化:核固缩,常染色质减少,染核固缩,常染色质减少,染色加深,核质比减小色加深,核质比减小6.6.蛋
6、白质合成的变化:蛋白质合成的变化:蛋白质合成速率降低,合成蛋白质合成速率降低,合成量却增多量却增多(二)功能变化(二)功能变化1 1、染色质转录活性下降、染色质转录活性下降2 2、蛋白质合成下降,酶活性改变、蛋白质合成下降,酶活性改变细胞在体内条件下衰老细胞在体内条件下衰老原代小鼠原代小鼠F F1 1代代小鼠小鼠F2代代小鼠小鼠移植的皮肤细胞可存活移植的皮肤细胞可存活7 78 8年。年。小鼠的皮肤细胞在体内衰老的主要是体内环境小鼠的皮肤细胞在体内衰老的主要是体内环境衰老症状与原因分析衰老症状与原因分析 衰老症状衰老症状 原因分析原因分析皮肤干燥、发皱皮肤干燥、发皱头发变白头发变白老人斑老人斑吸
7、收能力下降吸收能力下降细胞水分减少,体积减小细胞水分减少,体积减小细胞内酶活性降低,黑色素合成减少细胞内酶活性降低,黑色素合成减少 细胞内色素细胞内色素( (脂褐素脂褐素) )的累积的累积细胞膜通透性功能改变细胞膜通透性功能改变无力无力细胞内呼吸速度减慢细胞内呼吸速度减慢三、细胞衰老的特征:三、细胞衰老的特征:1 1、普遍性、普遍性2 2、内生性、内生性3 3、渐进性、渐进性4 4、累积性、累积性5 5、危害性、危害性人衰老的特征:人衰老的特征:1 1、坐着打瞌睡,躺下睡不着、坐着打瞌睡,躺下睡不着2 2、过去的事情忘不了,现在的事情记不住、过去的事情忘不了,现在的事情记不住三三. 细胞衰老的
8、学说细胞衰老的学说1 1、细胞磨损学说、细胞磨损学说1 1)错误成灾学说)错误成灾学说2 2)自由基学说)自由基学说3 3)大分子交联学说)大分子交联学说1 1)错误成灾学说)错误成灾学说 错误成灾学说是由错误成灾学说是由OrgelOrgel明确提出的,认为明确提出的,认为在在DNADNA复制,复制,转录和翻译中发生误差转录和翻译中发生误差,这种误差可以,这种误差可以不断扩大不断扩大,造成细,造成细胞衰老、死亡。如胞衰老、死亡。如DNADNA转录转录mRNAmRNA的过程发生微小的差异,带的过程发生微小的差异,带有该微小差异的有该微小差异的mRNAmRNA会翻译出进一步偏离的蛋白质,该蛋会翻译
9、出进一步偏离的蛋白质,该蛋白质如果属于白质如果属于DNADNA聚合酶会合成差异程度更大的聚合酶会合成差异程度更大的DNADNA,这样,这样的差错经过每一次信息传递都扩大一些,形成恶性循环,的差错经过每一次信息传递都扩大一些,形成恶性循环,使细胞内积累许多差错分子造成灾难,细胞正常功能不能使细胞内积累许多差错分子造成灾难,细胞正常功能不能发挥,致使细胞衰老、死亡。发挥,致使细胞衰老、死亡。2 2)自由基学说:)自由基学说:v自由基自由基(free radical):(free radical):由不成对电子或原子基团构成由不成对电子或原子基团构成的高度活化分子。如:超氧自由基;羟自由基;的高度活
10、化分子。如:超氧自由基;羟自由基;v自由基与其他分子反应时产生的活性氧基团(自由基与其他分子反应时产生的活性氧基团(ROSROS)导致)导致细胞发生氧化性损伤。细胞发生氧化性损伤。v生物体的衰老过程是机体的组织细胞不断产生的自由基生物体的衰老过程是机体的组织细胞不断产生的自由基积累结果,自由基可以引起积累结果,自由基可以引起DNADNA损伤从而导致突变,诱发损伤从而导致突变,诱发肿瘤形成。肿瘤形成。v自由基是正常代谢的中间产物,对细胞会造成不可逆的自由基是正常代谢的中间产物,对细胞会造成不可逆的损伤,如脂类的过氧化与大分子的交联,其后果是使胞损伤,如脂类的过氧化与大分子的交联,其后果是使胞内酶
11、失活,以及象脂褐质一类的惰性物质在胞内沉积。内酶失活,以及象脂褐质一类的惰性物质在胞内沉积。此说虽然无直接证据,但以抗氧化剂或自由基净化剂饲此说虽然无直接证据,但以抗氧化剂或自由基净化剂饲喂小鼠可延长寿命,或抑制脂褐质的形成。喂小鼠可延长寿命,或抑制脂褐质的形成。v此外,抗氧化剂还有加强机体免疫反应,抑制肿瘤及自此外,抗氧化剂还有加强机体免疫反应,抑制肿瘤及自体免疫疾病等作用,都从侧面为此说提供了间接的证据。体免疫疾病等作用,都从侧面为此说提供了间接的证据。自由基自由基3 3)大分子交联学说)大分子交联学说 该学说由该学说由BjorkstenBjorksten于于19631963年提出的,后经
12、年提出的,后经VerzarVerzar加加以发展。以发展。其主要论点是:其主要论点是:机体中蛋白质,核酸等大分子可以通过共价交叉结合,机体中蛋白质,核酸等大分子可以通过共价交叉结合,形成巨大分子。这些巨大分子难以酶解,堆积在细胞内,形成巨大分子。这些巨大分子难以酶解,堆积在细胞内,干扰细胞的正常功能。干扰细胞的正常功能。这种交联反应可发生于细胞核这种交联反应可发生于细胞核DNADNA上,也可以发生在细胞上,也可以发生在细胞外的蛋白胶原纤维中。外的蛋白胶原纤维中。 目前有一些证据支持交联学说:目前有一些证据支持交联学说:皮肤胶原的可提取性以及胶原酶对其消化作用随增龄降低,皮肤胶原的可提取性以及胶
13、原酶对其消化作用随增龄降低,而其热稳定性和抗张强度则随年龄的增高而增强了而其热稳定性和抗张强度则随年龄的增高而增强了大鼠尾腱上的条纹数目及所具备的热收缩力随年龄的增高而大鼠尾腱上的条纹数目及所具备的热收缩力随年龄的增高而增加,溶解度却随年龄增高而降低增加,溶解度却随年龄增高而降低这些结果表明,在年老时胶原的多肽链发生了交联,并日益这些结果表明,在年老时胶原的多肽链发生了交联,并日益增多增多该学说与自由基学说有类似之处,亦不能说明衰老发生的根该学说与自由基学说有类似之处,亦不能说明衰老发生的根本机制本机制2 2、遗传程序假说:、遗传程序假说:衰老基因学说衰老基因学说基因阻遏平衡论基因阻遏平衡论1
14、)1)衰老基因学说衰老基因学说 衰老基因衰老基因 抗衰老基因抗衰老基因首先报道诱导永生细胞衰老实验的是首先报道诱导永生细胞衰老实验的是SugawaraSugawara等人,用正等人,用正常细胞和永生仓鼠细胞融合后,出现衰老表现。常细胞和永生仓鼠细胞融合后,出现衰老表现。将人将人1 1号染色体导入永生仓鼠细胞则细胞出现衰老迹象。号染色体导入永生仓鼠细胞则细胞出现衰老迹象。SugawaraSugawara等认为等认为1 1号染色体上携有仓鼠永生细胞系的衰老号染色体上携有仓鼠永生细胞系的衰老基因。基因。有人说细胞衰老是被激活的或在细胞增殖后期作用显著的基因控有人说细胞衰老是被激活的或在细胞增殖后期作
15、用显著的基因控制的结果,由此认同了衰老基因的存在,缺失这些基因使细胞发制的结果,由此认同了衰老基因的存在,缺失这些基因使细胞发生永生化。正常细胞和肿瘤细胞杂交后,杂交细胞表现衰老,说生永生化。正常细胞和肿瘤细胞杂交后,杂交细胞表现衰老,说明了正常细胞能够弥补肿瘤细胞在衰老程序中的缺陷。明了正常细胞能够弥补肿瘤细胞在衰老程序中的缺陷。人们发现使细胞衰老的染色体似乎也有特异性,如对于同一种细人们发现使细胞衰老的染色体似乎也有特异性,如对于同一种细胞导入胞导入2 2号染色体,细胞出现衰老表现,导入号染色体,细胞出现衰老表现,导入3 3、6 6、7 7、9 9、1111或或1212号染色体细胞仍能继续
16、生长,也没有形态的改变。号染色体细胞仍能继续生长,也没有形态的改变。导入染色体可以使细胞从永生向衰老转变,不能就认为其上一定导入染色体可以使细胞从永生向衰老转变,不能就认为其上一定携有衰老基因,任何引起细胞功能下降的因素都可以导致衰老。携有衰老基因,任何引起细胞功能下降的因素都可以导致衰老。从进化上讲,多细胞生物也没有必要强制性存在衰老基因。从进化上讲,多细胞生物也没有必要强制性存在衰老基因。2 2)基因阻遏平衡论)基因阻遏平衡论于于19921992年由吕占军教授提出,以后又作了部分补充。年由吕占军教授提出,以后又作了部分补充。基因阻遏平衡论认为多细胞生物体的基因有被非特异阻遏的基因阻遏平衡论
17、认为多细胞生物体的基因有被非特异阻遏的特性。根据打开和关闭的顺序多细胞生物的基因可以分为若特性。根据打开和关闭的顺序多细胞生物的基因可以分为若干级,多细胞生物细胞中每一级基因的活化都需要上级基因干级,多细胞生物细胞中每一级基因的活化都需要上级基因的产物。基因活性的维持最终要追溯到受精卵的条件,但是的产物。基因活性的维持最终要追溯到受精卵的条件,但是受精卵的条件已经不复存在,特定细胞中上级基因的产物在受精卵的条件已经不复存在,特定细胞中上级基因的产物在逐渐减弱,这使基因表达减弱,使细胞功能减弱逐渐减弱,这使基因表达减弱,使细胞功能减弱由于缺乏了上级基因产物,所以不同类型细胞中表达的不同由于缺乏了
18、上级基因产物,所以不同类型细胞中表达的不同分化基因都有向阻遏方向平衡的趋势。上级基因衰老和下级分化基因都有向阻遏方向平衡的趋势。上级基因衰老和下级基因启动是细胞分化的基础,如果上级基因不衰老,生物就基因启动是细胞分化的基础,如果上级基因不衰老,生物就会停留在单细胞的水平;但是上级基因活化是下级基因启动会停留在单细胞的水平;但是上级基因活化是下级基因启动的前提,一旦上级基因衰老,下级基因即失去了支持,所以的前提,一旦上级基因衰老,下级基因即失去了支持,所以衰老必然来临衰老必然来临下级基因活性维持不需上级基因支持,是肿瘤发下级基因活性维持不需上级基因支持,是肿瘤发生的基础生的基础严格说该学说属于一
19、种生命学说,因其不仅解释严格说该学说属于一种生命学说,因其不仅解释衰老也解释肿瘤和分化。该学说同时考虑到衰老、衰老也解释肿瘤和分化。该学说同时考虑到衰老、分化和肿瘤现象,考虑到基因结构及组成,生物分化和肿瘤现象,考虑到基因结构及组成,生物进化等多方面的问题,但其中的许多论点和直接进化等多方面的问题,但其中的许多论点和直接实验依据尚在进一步地验证和提供过程中。实验依据尚在进一步地验证和提供过程中。3 3、端粒学说、端粒学说 端粒学说由端粒学说由OlovnikovOlovnikov提出,认为细胞在每次提出,认为细胞在每次分裂过程中都会由于分裂过程中都会由于DNADNA聚合酶功能障碍而不能完全聚合酶
20、功能障碍而不能完全复制它们的染色体,因此最后复制复制它们的染色体,因此最后复制DNADNA序列可能会丢序列可能会丢失,最终造成细胞衰老死亡失,最终造成细胞衰老死亡 v端粒是真核生物染色体末端由许多简单重复序列和相关端粒是真核生物染色体末端由许多简单重复序列和相关蛋白组成的复合结构,具有维持染色体结构完整性和解蛋白组成的复合结构,具有维持染色体结构完整性和解决其末端复制难题的作用。决其末端复制难题的作用。v端粒酶是一种逆转录酶,由端粒酶是一种逆转录酶,由RNARNA和蛋白质组成,是以自和蛋白质组成,是以自身身RNARNA为模板,合成端粒重复序列,加到新合成为模板,合成端粒重复序列,加到新合成DN
21、ADNA链末链末端。端。v在人体内端粒酶出现在大多数的胚胎组织、生殖细胞、在人体内端粒酶出现在大多数的胚胎组织、生殖细胞、炎性细胞、更新组织的增生细胞以及肿瘤细胞中。炎性细胞、更新组织的增生细胞以及肿瘤细胞中。v正因如此,细胞每有丝分裂一次,就有一段端粒序列丢正因如此,细胞每有丝分裂一次,就有一段端粒序列丢失,当端粒长度缩短到一定程度,会使细胞停止分裂,失,当端粒长度缩短到一定程度,会使细胞停止分裂,导致衰老与死亡。导致衰老与死亡。v大量实验说明端粒、端粒酶活性与细胞衰老及大量实验说明端粒、端粒酶活性与细胞衰老及永生有着一定的联系。永生有着一定的联系。v第一个提供衰老细胞中端粒缩短的直接证据是
22、第一个提供衰老细胞中端粒缩短的直接证据是来自对体外培养成纤维细胞的观察,通过对不来自对体外培养成纤维细胞的观察,通过对不同年龄供体成纤维细胞端粒长度与年龄及有丝同年龄供体成纤维细胞端粒长度与年龄及有丝分裂能力的关系观察到随着增龄,端粒的长度分裂能力的关系观察到随着增龄,端粒的长度逐渐变短,有丝分裂的能力明显渐渐变弱逐渐变短,有丝分裂的能力明显渐渐变弱vHastieHastie发现结肠端粒限制性片段的长度随供体年发现结肠端粒限制性片段的长度随供体年龄增加逐渐缩短,平均每年丢失龄增加逐渐缩短,平均每年丢失33bp33bp的重复序列;的重复序列;v植物中不完整的染色体在受精作用中得以修复,植物中不完
23、整的染色体在受精作用中得以修复,而不能在已经分化的组织中修复,这在较为高等而不能在已经分化的组织中修复,这在较为高等的真核生物中也证实了体细胞中端粒酶的活性受的真核生物中也证实了体细胞中端粒酶的活性受抑制;抑制;v精子的端粒要比体细胞长,体细胞缺失端粒酶活精子的端粒要比体细胞长,体细胞缺失端粒酶活性就会逐渐衰老,而生殖细胞系的端粒却可以维性就会逐渐衰老,而生殖细胞系的端粒却可以维持其长度;持其长度;v转化细胞能够通过端粒酶的活性完全复制端粒以转化细胞能够通过端粒酶的活性完全复制端粒以得永生得永生。v但是许多问题用端粒学说还不能解释。但是许多问题用端粒学说还不能解释。v体细胞端粒长度与有丝分裂能
24、力呈正比,这一点实验已体细胞端粒长度与有丝分裂能力呈正比,这一点实验已经证实了,而不同的体细胞其有丝分裂能力是不尽相同经证实了,而不同的体细胞其有丝分裂能力是不尽相同的,胃肠黏膜细胞的分裂增殖速度就比较快,神经细胞的,胃肠黏膜细胞的分裂增殖速度就比较快,神经细胞分裂的速度就比较慢。分裂的速度就比较慢。v曾有人就不同年龄供体角膜内皮细胞的端粒长度进行研曾有人就不同年龄供体角膜内皮细胞的端粒长度进行研究发现角膜内皮细胞内端粒长度长期维持在一个较高的究发现角膜内皮细胞内端粒长度长期维持在一个较高的水平,而端粒酶却不表达。水平,而端粒酶却不表达。v另外,另外,KipplingKippling发现,鼠的
25、端粒比人类长近发现,鼠的端粒比人类长近5-105-10倍,寿倍,寿命却比人类短的多。命却比人类短的多。v这些都提示体细胞端粒长度与个体的寿命及不同组织器这些都提示体细胞端粒长度与个体的寿命及不同组织器官的预期寿命并非一致。官的预期寿命并非一致。v生殖细胞的端粒酶活性长期维持较高的水平却不生殖细胞的端粒酶活性长期维持较高的水平却不会象肿瘤那样无限制分裂繁殖;会象肿瘤那样无限制分裂繁殖;v端粒长度由端粒酶控制,那何种因素控制端粒酶端粒长度由端粒酶控制,那何种因素控制端粒酶呢?生殖细胞内端粒酶活性较高,为什么体细胞呢?生殖细胞内端粒酶活性较高,为什么体细胞中没有较高的端粒酶活性。中没有较高的端粒酶活
26、性。v看来端粒的长度缩短是衰老的原因还是结果尚需看来端粒的长度缩短是衰老的原因还是结果尚需进一步研究。进一步研究。染色体端粒缩短与细胞衰老染色体端粒缩短与细胞衰老 端粒(端粒(telomere)telomere)是染色体末端特殊结构。是染色体末端特殊结构。人类端粒(人类端粒(TTAGGG)n n=250-1500TTAGGG)n n=250-1500端粒长度取决于端粒酶的活性。端粒长度取决于端粒酶的活性。 stop端端 粒粒 长长 度度第二节第二节 细胞死亡细胞死亡细胞死亡的两种形式:细胞死亡的两种形式:细胞坏死细胞坏死(necrosis)(necrosis)细胞凋亡细胞凋亡(apoptosi
27、s)(apoptosis)。细胞凋亡与坏死的区别细胞凋亡与坏死的区别v虽然凋亡与坏死的最终结果极为相似,但它们的过虽然凋亡与坏死的最终结果极为相似,但它们的过程与表现却有很大差别。程与表现却有很大差别。v坏死坏死:坏死是细胞受到强烈理化或生物因素作用引:坏死是细胞受到强烈理化或生物因素作用引起细胞无序变化的死亡过程。表现为细胞起细胞无序变化的死亡过程。表现为细胞 胀大,胞胀大,胞膜破裂,细胞内容物外溢,核变化较慢,膜破裂,细胞内容物外溢,核变化较慢,DNADNA降解不降解不充分,引起局部严重的炎症反应充分,引起局部严重的炎症反应v凋亡:凋亡:细胞对环境的生理性病理性刺激信号,环境细胞对环境的生
28、理性病理性刺激信号,环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化的死条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化的死亡过程。其细胞及组织的变化与坏死有明显的不同亡过程。其细胞及组织的变化与坏死有明显的不同 胸腺细胞胸腺细胞正常正常凋亡细胞坏死细胞坏死与与细胞凋亡细胞凋亡的的比较比较细胞凋亡过程中的小鼠趾细胞凋亡过程中的小鼠趾一天以后中的小鼠趾一天以后中的小鼠趾细细胞胞凋凋亡亡三、细胞凋亡的生物学特征三、细胞凋亡的生物学特征v形态学变化:形态学变化: 形态学观察细胞凋亡的变化是多阶段的,形态学观察细胞凋亡的变化是多阶段的,细胞凋亡往往涉及单个细胞,即便是一小部细胞凋亡往往涉及单个细胞,即便是一小部分
29、细胞也是非同步发生的。分细胞也是非同步发生的。首先出现的是细胞首先出现的是细胞体积缩小体积缩小,连接消失,与周围,连接消失,与周围的细胞脱离的细胞脱离然后是细胞质密度增加,然后是细胞质密度增加,线粒体线粒体膜电位消失,通膜电位消失,通透性改变,释放细胞色素透性改变,释放细胞色素C C到胞浆,核质浓缩,到胞浆,核质浓缩,核膜核膜核仁核仁破碎,破碎,DNADNA降解成为约降解成为约180bp-200bp180bp-200bp片段片段胞膜有小泡状形成,膜内侧胞膜有小泡状形成,膜内侧磷脂磷脂酰酰丝氨酸丝氨酸外翻到外翻到膜表面,胞膜结构仍然完整,最终可将凋亡细胞膜表面,胞膜结构仍然完整,最终可将凋亡细胞
30、遗骸分割包裹为几个凋亡小体,无内容物外溢,遗骸分割包裹为几个凋亡小体,无内容物外溢,因此不引起周围的炎症反应因此不引起周围的炎症反应凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。噬。 凋亡小体凋亡小体(apoptotic body)(apoptotic body):胞膜内陷包围凝集断裂的:胞膜内陷包围凝集断裂的染色质和细胞器形成的囊状小泡。染色质和细胞器形成的囊状小泡。 左左侧示哺乳类乳腺细胞的凋亡,染色质凝集,核膜侧示哺乳类乳腺细胞的凋亡,染色质凝集,核膜崩解。侧示哺乳类正常的乳腺细胞。崩解。侧示哺乳类正常的乳腺细胞。透射电镜透射电镜扫扫描描电电镜镜
31、正常细胞正常细胞细胞细胞凋亡凋亡开始开始染色质固缩,染色质固缩,沿核膜分布,沿核膜分布,细胞质亦固缩细胞质亦固缩细胞膜反折,细胞膜反折,凋亡小体形成凋亡小体形成染色体形成串状片段,细胞器膨胀,线粒体基质呈絮状。染色体形成串状片段,细胞器膨胀,线粒体基质呈絮状。细胞膜破裂,细胞解体,细胞膜破裂,细胞解体,机体炎症反应。机体炎症反应。细胞细胞坏死坏死开始开始细胞细胞凋亡凋亡2.2.生物化学变化生物化学变化1 1)DNADNA的片段化的片段化细胞凋亡的一个显著特点是细胞染色体的细胞凋亡的一个显著特点是细胞染色体的DNADNA降解,这是降解,这是一个较普遍的现象。这种降解非常特异并有规律,所产一个较普
32、遍的现象。这种降解非常特异并有规律,所产生的不同长度的生的不同长度的DNADNA片段约为片段约为180-200bp180-200bp的整倍数,而这的整倍数,而这正好是缠绕组蛋白八聚体的长度,提示染色体正好是缠绕组蛋白八聚体的长度,提示染色体DNADNA恰好是恰好是在核小体与核小体的连接部位被切断,产生不同长度的在核小体与核小体的连接部位被切断,产生不同长度的寡聚核小体片段寡聚核小体片段v实验证明,这种实验证明,这种DNADNA的有控降解是一种内源性的有控降解是一种内源性核酸内切酶作用的结果,该酶在核小体连接部核酸内切酶作用的结果,该酶在核小体连接部位切断染色体位切断染色体DNADNA,这种降解
33、表现在,这种降解表现在琼脂琼脂糖凝糖凝胶电泳中就呈现特异的梯状胶电泳中就呈现特异的梯状LadderLadder图谱,而坏图谱,而坏死呈弥漫的连续图谱死呈弥漫的连续图谱2 2) 大分子合成大分子合成细胞凋亡的细胞凋亡的生化生化改变不仅仅是改变不仅仅是DNADNA的有控降解,的有控降解,在细胞凋亡的过程中往往还有新的基因的表达和在细胞凋亡的过程中往往还有新的基因的表达和某些生物大分子的合成作为调控因子。某些生物大分子的合成作为调控因子。如在如在糖皮质激素糖皮质激素诱导鼠胸腺细胞凋亡过程中,加诱导鼠胸腺细胞凋亡过程中,加入入RNARNA合成抑制剂或蛋合成抑制剂或蛋白质白质合成抑制剂即能抑制合成抑制剂即能抑制细胞凋亡的发生。细胞凋亡的发生。染色质染色质DNADNA降解降解 各种原因引起核
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 冷链物流温控技术2025年创新产品与技术突破分析报告
- 工业互联网网络运维 课件 任务6.1-1 工业互联网平台管理-IoT平台产品管理
- Unit+6+Disaster+and+Hope+Developing+ideas外研版高中英语(2019)必修第三册
- 三级安全教育知识考试题及答案
- 数学解剖题目及答案
- 四川三类人员c考试试题及答案
- 天津城市建设学院工程经济学a考试试题及答案
- 养老培训管理办法
- 内外监督管理办法
- 内网保密管理办法
- 托管班管理制度范本
- 教育部《中小学校园食品安全和膳食经费管理工作指引》专题讲座
- 脑机接口课件
- 除数是两位数的除法练习题(84道)
- 韶关学院《常微分方程》2021-2022学年第一学期期末试卷
- 风电、光伏项目前期及建设手续办理流程汇编
- 公安局直属单位民警食堂食材供应 投标方案(技术方案)
- DB11T 220-2014 养老机构医务室服务规范
- 标准土方弃土堆放合同协议
- 贷款三查制度
- 财务分析课件(54张)
评论
0/150
提交评论